惡性腫瘤PD-1/PD-L1抗體免疫治療方法剛剛斬獲今年的諾貝爾獎，不過抗體免疫治療在部分腫瘤患者治療中卻無效，現(xiàn)在其中一個原因被找到。9日，記者從陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院全軍腫瘤研究所獲悉，該所主任朱波教授團隊通過一系列臨床研究，在腫瘤患者血液中發(fā)現(xiàn)了一類“跑偏了”的紅系前體細胞（EPC細胞）。

朱波教授介紹，近年來，以PD-1/PD-L1抗體為代表的腫瘤免疫治療取得了重大突破，并且已經(jīng)成為臨床腫瘤治療的重要手段之一。但在實際的臨床實踐中，PD-1/PD-L1抗體治療腫瘤的有效率僅在20%至30%左右。究其原因，一方面，腫瘤細胞可以不斷演變逃避免疫識別；另一方面，腫瘤患者體內(nèi)可以產(chǎn)生多種具有免疫抑制作用的細胞。

除此之外，在腫瘤患者體內(nèi)是否存在其他免疫抑制細胞呢？對此，朱波教授課題組與陸軍軍醫(yī)大學(xué)免疫研究所葉麗林教授、美國杜克大學(xué)李啟靖教授以及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所余佳教授團隊等合作，在《自然醫(yī)學(xué)》上在線發(fā)表了論文《晚期腫瘤誘導(dǎo)貧血及具有免疫抑制作用的髓外紅系前體細胞產(chǎn)生》。

該研究在荷瘤小鼠脾臟、肝臟和外周血以及腫瘤患者的外周血中發(fā)現(xiàn)了一種新的EPCs來源的免疫抑制細胞（CD45+CD71+TER119+, CD45+EPCs），而這群CD45+EPCs通過產(chǎn)生活性氧（ROS）抑制CD8+T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致腫瘤患者抗病毒/細菌以及抗腫瘤免疫應(yīng)答功能的下降。

正常EPC細胞本該分化成正常紅細胞，但朱波教授團隊發(fā)現(xiàn)的這類細胞，不但不能分化正常，造成腫瘤患者貧血，還產(chǎn)生了免疫抑制作用，造成了患者自身免疫細胞功能不能正常發(fā)揮。這項研究首次發(fā)現(xiàn)CD45+EPCs通過分泌ROS抑制CD8+T細胞免疫應(yīng)答導(dǎo)致腫瘤免疫耐受形成及系統(tǒng)性免疫功能下降。本研究為進一步認識腫瘤免疫抑制機制、提高腫瘤患者免疫治療療效提供了新思路。