2015年7月，美國(guó)國(guó)家癌癥研究院(NCI)拋出了NCI-MATCH試驗(yàn)計(jì)劃，也被稱作EAY131研究，計(jì)劃招募3000名志愿者進(jìn)行腫瘤靶向藥物的臨床研究，整合了以特定基因突變?yōu)榘悬c(diǎn)的20余種在研藥物或藥物組合，從而將試驗(yàn)中的各例患者與針對(duì)其腫瘤分子異常的治療加以匹配。

　　2015年8月的時(shí)候已經(jīng)啟動(dòng)了NCI-MATCH試驗(yàn)研究，當(dāng)日?qǐng)?bào)名人數(shù)就高達(dá)800人，這項(xiàng)有別于經(jīng)典設(shè)計(jì)的靶向藥物臨床試驗(yàn)也是規(guī)模最大的臨床試驗(yàn)——“史上試驗(yàn)對(duì)象最多、最精密的腫瘤臨床試驗(yàn)”，屬于奧巴馬政府2.15億美金“Precision Medicine Initiative”(精準(zhǔn)醫(yī)療)的子項(xiàng)目，旨在通過病人的基因組成來定制治療方式，從而實(shí)現(xiàn)醫(yī)學(xué)的變革。精準(zhǔn)醫(yī)療，是基于大規(guī)模的患者基因樣本來訂做的治療方案。

　　近日，NCI-MATCH試驗(yàn)遇到了一項(xiàng)意外的障礙：許多腫瘤樣品在進(jìn)行基因分析時(shí)發(fā)現(xiàn)并非是“真品”，據(jù)了解這些樣本是由美國(guó)成百上千的臨床醫(yī)生從晚期癌癥患者身上收集的。然而當(dāng)研究者進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，卻發(fā)現(xiàn)1/5的并不是由惡性腫瘤細(xì)胞分解，且在大多數(shù)情況下，這些樣本被進(jìn)行過檢測(cè)。

　　由此事故為科學(xué)家?guī)砹诵碌牟话玻壕珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)項(xiàng)目遇到了新的難題。在農(nóng)村或者社區(qū)中心取得的活檢樣本往往看起來像是贗品，這些患者的腫瘤細(xì)胞無(wú)法分析，且不能與靶向藥物相匹配，尤其是一些特殊的基因突變。這表明：這些最先進(jìn)的、定制化癌癥療法的可及性在患者人群中將會(huì)出現(xiàn)高度不平等——主要依賴當(dāng)?shù)蒯t(yī)生進(jìn)行活檢的能力。

　　Gundersen Health System(甘德森衛(wèi)生系統(tǒng))為美國(guó)的威斯康辛州、愛荷華州和明尼蘇達(dá)州提供服務(wù)，該機(jī)構(gòu)的腫瘤學(xué)家Kurt Oettel博士表示：我們已經(jīng)看到了一個(gè)真正的組織樣本的質(zhì)量動(dòng)態(tài)，這又生成了新的挑戰(zhàn)，并且對(duì)于每個(gè)人而言是一個(gè)新的學(xué)習(xí)過程。

　　然而在11月，研究機(jī)構(gòu)停止了NCI-MATCH臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)已經(jīng)花費(fèi)了至少3000萬(wàn)美金。

　　研究者表示，暫停試驗(yàn)是為了觀察研究是否如期進(jìn)行。領(lǐng)銜NCI-MATCH的腫瘤學(xué)家Keith Flaherty博士表示，沒想到用臨時(shí)分析來揭示活檢樣本頻繁和顯著的質(zhì)量問題。

　　樣本的不真實(shí)性已經(jīng)導(dǎo)致了患者類型的“誤判”

　　按照原定的協(xié)議，腫瘤樣本需要進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)控，并且必須由中心實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行DNA取樣，醫(yī)生使用一個(gè)空心針，在腫瘤切片中取出直徑與鉛筆直徑相近、長(zhǎng)度在1英寸的“核”。

　　檢測(cè)人員應(yīng)該從每個(gè)患者身上收集四個(gè)符合上述要求的“組織”，MD安德森癌癥中心實(shí)驗(yàn)室的研究人員打開樣本時(shí)，發(fā)現(xiàn)收到的樣本有的只包含一個(gè)或兩個(gè);有些即使是數(shù)量符合要求，但樣品通常是低質(zhì)量的，只包含極少的腫瘤細(xì)胞。

　　MD安德森癌癥中心10%到20%的樣本沒有達(dá)到進(jìn)行DNA檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)。大部分低于樣本標(biāo)準(zhǔn)的樣本主要來自于農(nóng)村診所，盡管很多也有一些來自主要的研究性醫(yī)院。檢測(cè)樣本的不規(guī)范對(duì)于患者判定真是撲朔迷離。

　　為了成為一個(gè)合格的MATCH trial注冊(cè)者，癌癥患者必須通過一系列的標(biāo)準(zhǔn)治療篩選方案來排除，這對(duì)于每一個(gè)患者而言，這是他們最后的機(jī)會(huì)。

　　一些不好的標(biāo)本并不意味著他們不能與個(gè)性化治療相匹配。隨著時(shí)間的流逝，患者不得不抓住最后一根救命稻草。許多人嘗試了更多的化療，然而通常是徒勞的;還有一部分是在爭(zhēng)相尋找其他臨床試驗(yàn)，只有少部分人愿意進(jìn)入臨終關(guān)懷服務(wù)。

　　收集組織樣本的規(guī)范發(fā)生改變

　　收集患者的組織樣本的醫(yī)生大多數(shù)是介入性放射線研究者，這些專家在微創(chuàng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域開創(chuàng)了先河。對(duì)于癌癥患者而言，他們的工作就是傳統(tǒng)地收集一小部分組織樣本給病理學(xué)家診斷。

　　一般情況下，收集組織越多，風(fēng)險(xiǎn)越大。這是因?yàn)獒t(yī)生每一次重新取樣時(shí)，都會(huì)提高出血、感染甚至更加嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)。

　　然而，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的工作方式恰好相反：越多的組織樣本意味著研究越有價(jià)值，因?yàn)橹挥写笮偷囊约案秩胧降臋z查才能提供遺傳信息的表型，從而有效地進(jìn)行個(gè)性化治療。

　　美國(guó)腫瘤臨床學(xué)會(huì)(American Society of Clinical Oncology)研究論壇理事會(huì)主席Michael Thompson是一名腫瘤學(xué)家，他表示：需要從與以往不同的收集過程中減少毒性，并試圖得到最佳的組織。

　　此外，個(gè)性化療法就像MATCH trial試驗(yàn)要求：組織樣本不僅僅是權(quán)威診斷的，并且是可以重復(fù)的，且有多重藥物選擇來組織腫瘤進(jìn)一步發(fā)展的。

　　馬薩諸塞州總醫(yī)院Belinda靶向治療中的主任Flaherty則希望這些介入性放射線研究者和腫瘤學(xué)家在獲取樣本時(shí)能受到更好的培訓(xùn)，培訓(xùn)是實(shí)行大型臨床試驗(yàn)的重要一步;一些社區(qū)健康倡導(dǎo)者則很不高興，把來自農(nóng)村片區(qū)的患者的臨床試驗(yàn)單獨(dú)分割出來，有人覺得，影響樣本可變性的因素太多，而不僅僅是因?yàn)閬碜杂谵r(nóng)村，這對(duì)農(nóng)村很不公正。

　　NCI 則對(duì)外宣布，由于樣本的原因，原本定于今年1月開始的試驗(yàn)，將推遲到四月到五月份開始。

　　補(bǔ)充知識(shí)：NCI-MATCH與精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃

　　精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃是直接來自美國(guó)總統(tǒng)2016年預(yù)算的2.15億美元的科研計(jì)劃，計(jì)劃撥款給NIH、FDA和國(guó)家健康信息技術(shù)協(xié)調(diào)辦公室實(shí)施。精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃圍繞精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，一種基于個(gè)人基因、環(huán)境和生活習(xí)慣的疾病預(yù)防和治療模式。精準(zhǔn)醫(yī)療為臨床增加了對(duì)病人健康、疾病或者狀態(tài)的復(fù)雜機(jī)制的理解，讓臨床能更好的預(yù)測(cè)哪種治療將是更有效的。

　　NCI的7000萬(wàn)美元預(yù)算中將要擴(kuò)大對(duì)驅(qū)動(dòng)癌癥的基因組突變的鑒定和了解，并將這些知識(shí)用于研發(fā)更有效的治療癌癥的方法。NCI-MATCH將支撐整個(gè)精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃，因?yàn)檫@將成為“NCI是如何通過加速設(shè)計(jì)和測(cè)試以遺傳信息為基礎(chǔ)的癌癥臨床試驗(yàn)得到的信息來定制腫瘤治療方案”的案例，探索癌癥生物學(xué)的基本面，建立一個(gè)能產(chǎn)生和分享能夠加速科學(xué)發(fā)現(xiàn)和指導(dǎo)臨床決策的新知識(shí)的“國(guó)家癌癥知識(shí)網(wǎng)”。

　　從目前可操作的突變和藥物治療而言，臨床上醫(yī)生很難決策一種治療肺癌的靶向藥是否能夠用來治療長(zhǎng)在其它部位的癌癥，即便后者有藥物靶向的突變時(shí)也不行?？梢哉f，NCI用最小的花費(fèi)，解決了臨床最棘手又最容易快速解決的問題，用一個(gè)高效的“全民參與的”志愿病人招募機(jī)制，在科學(xué)完整的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)下，用最少的花費(fèi)，預(yù)計(jì)達(dá)到最大的臨床和社會(huì)效益，讓更多的腫瘤病人不用等待新藥就能從“老藥新用”中獲益。