導(dǎo)讀

　　一位上市藥企副總裁表示，F(xiàn)DA對(duì)食品藥品的監(jiān)管相當(dāng)苛刻，想要獲得FDA認(rèn)證進(jìn)入美國醫(yī)藥市場并取得商業(yè)上的成功并非易事，一旦發(fā)現(xiàn)惡意造假等情況，F(xiàn)DA將出具嚴(yán)厲懲罰如禁止該藥品進(jìn)入美國市場。

　　FDA打噴嚏，國內(nèi)藥企就得感冒。

　　自2015年9月海正藥業(yè)(12.160, 0.05, 0.41%)因“不完整數(shù)據(jù)門”被出具警示函以來，美國FDA已經(jīng)大幅度增加在中國現(xiàn)場檢查員的人手。1月15日，F(xiàn)DA再發(fā)布公告：新加坡醫(yī)療器械制造商Biosensors International(柏盛國際)因?yàn)榫芙^FDA的檢查，其產(chǎn)品已被全面禁止進(jìn)入美國。柏盛國際目前已被中信股份旗下中信產(chǎn)業(yè)投資基金收購。

　　一位上市藥企副總裁向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，F(xiàn)DA對(duì)食品藥品的監(jiān)管相當(dāng)苛刻，想要獲得FDA認(rèn)證進(jìn)入美國醫(yī)藥市場并取得商業(yè)上的成功并非易事，一旦發(fā)現(xiàn)惡意造假等情況，F(xiàn)DA將出具嚴(yán)厲懲罰如禁止該藥品進(jìn)入美國市場。

　　對(duì)此，業(yè)界有傳聞因海正藥業(yè)事件，極有可能導(dǎo)致中國藥企重蹈印度仿制藥行業(yè)幾年前在美國市場的覆轍。在北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負(fù)責(zé)人史立臣看來，這或引發(fā)FDA對(duì)于中國制藥從抽檢到全面重點(diǎn)審查，中國藥企若想大規(guī)模進(jìn)軍美國市場必須嚴(yán)格遵守GMP的每一個(gè)要求。

　　柏盛國際拒絕檢查

　　FDA在1月15日發(fā)布公告稱，因?yàn)榫芙^FDA的檢查，柏盛國際的產(chǎn)品已被全面禁止進(jìn)入美國。這是2013年以來第5家因?yàn)榫芙^檢查而被FDA列入產(chǎn)品全面禁止進(jìn)入美國的醫(yī)藥公司。其他4家分別是中國的Intop Tech Co.，Shanghai Realov Electronic Technology Co，印度的Sewa Medicals以及中國臺(tái)灣地區(qū)的Morris Engineering Works。

　　資料顯示，柏盛國際是一家生產(chǎn)心臟病介入和重癥護(hù)理相關(guān)產(chǎn)品的新加坡醫(yī)療器械制造商。中信股份旗下中信產(chǎn)業(yè)投資基金最早通過威高股份(01066.HK)買下了柏盛國際公司21.7%的股權(quán)，2015年11月又斥資8.17億美元(63億港元)買下柏盛國際其余近80%的股權(quán)。

　　柏盛國際產(chǎn)品很早即實(shí)現(xiàn)了國際化，早在1992年就開始接受FDA的審計(jì)檢查。Biosensors的新加坡工廠在2005年通過了ISO13485認(rèn)證，其生物可降解藥物洗脫支架還在2008年獲得了歐盟的CE標(biāo)記。 CE標(biāo)記 (CE Marking) 是28個(gè)歐洲國家強(qiáng)制性要求產(chǎn)品必須攜帶的安全標(biāo)志。

　　對(duì)于柏盛國際拒絕FDA檢查的情況，其官網(wǎng)并未進(jìn)行說明，業(yè)界對(duì)其具體原因還不得而知。不過，多位業(yè)內(nèi)人士表示對(duì)于柏盛國際拒絕FDA檢查的事情表示不解。

　　一位上市藥企集團(tuán)副總裁向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，在美國，通過FDA認(rèn)證并非易事，而且隨后的管理也很嚴(yán)苛，處罰力度也很大，一旦查出制藥企業(yè)存在弄虛作假、違規(guī)等性質(zhì)極其惡劣的行為，將對(duì)相應(yīng)企業(yè)及其責(zé)任人實(shí)施“黑名單”制度，企業(yè)與責(zé)任人一旦被列入“黑名單”，將終身不得參與藥品相關(guān)的行業(yè);而對(duì)于其他國家的企業(yè)，則將禁止其所有的藥品在美國銷售。

　　這不僅因?yàn)槊绹鴮?duì)醫(yī)藥、食品的嚴(yán)格監(jiān)管近乎苛刻，F(xiàn)DA的嚴(yán)謹(jǐn)一直是各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)的標(biāo)桿。更可怕的是美國對(duì)所有企業(yè)的“失誤”(無論是惡意造假還是無意出錯(cuò))，一旦發(fā)現(xiàn)其懲罰也可能是毀滅性的。

　　FDA將在華增檢查員

　　事實(shí)上，在此次柏盛國際拒絕FDA檢查前，海正藥業(yè)等多個(gè)企業(yè)被FDA檢查出不同的問題。

　　如2015年3月2日至7日，F(xiàn)DA在對(duì)海正臺(tái)州工廠的原料藥GMP檢查中發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)存在記錄不及時(shí)、或因系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)失敗造成的無效數(shù)據(jù)不記錄、不報(bào)告即被刪除等現(xiàn)象。

　　時(shí)隔半年后，2015年9月10日，F(xiàn)DA對(duì)海正臺(tái)州工廠發(fā)出原料藥進(jìn)口警示函，自該警示函出具之日起至整改獲得FDA認(rèn)可期間，在海正臺(tái)州工廠現(xiàn)有準(zhǔn)許進(jìn)入美國市場的29個(gè)原料藥品種中，阿卡波糖等15個(gè)原料藥品種暫時(shí)不能進(jìn)入美國市場。

　　2015年9月12日，海正藥業(yè)公告稱，上述進(jìn)口警示在一段時(shí)間內(nèi)將對(duì)臺(tái)州工廠生產(chǎn)并擬銷往美國市場的原料藥造成影響。

　　2016年1月6日，海正藥業(yè)公告稱收到FDA警告信，信中針對(duì)公司所提交的整改報(bào)告中存在的不足提出整改要求，公司會(huì)積極就警告信中的各不足項(xiàng)在FDA規(guī)定時(shí)間內(nèi)遞交回復(fù)報(bào)告，具體說明公司所采取的各項(xiàng)整改措施和完成計(jì)劃。FDA將在公司完成整改后到公司進(jìn)行跟蹤審計(jì)，公司會(huì)盡最大努力爭取盡快解除警示。

　　在業(yè)內(nèi)人士看來，美國FDA或借海正藥業(yè)事件在中國進(jìn)行大力“整頓”。史立臣向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者分析指出，F(xiàn)DA或?qū)?duì)中國藥企出口美國的藥品從抽查轉(zhuǎn)為全面重點(diǎn)檢查。據(jù)了解，F(xiàn)DA已經(jīng)大幅度增加在中國現(xiàn)場檢查員的人手，如FDA之前在中國的現(xiàn)場檢查員只有2個(gè)，審查大約700個(gè)GMP原料藥生產(chǎn)基地，最近檢查員將大幅增加到26位。

　　“一旦一家企業(yè)出事了，就會(huì)引起相關(guān)監(jiān)管部門的嚴(yán)查，甚至影響到整個(gè)行業(yè)，這在中國與美國都是一樣的。海正藥業(yè)的事情，或許會(huì)引起FDA對(duì)所有出口美國藥品、原料的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行嚴(yán)查?！笔妨⒊急硎尽?p>　　此前，同為仿制藥大國的印度，也遭遇到FDA的整頓。

　　2008年FDA發(fā)現(xiàn)蘭伯西工廠缺失質(zhì)量檢測記錄后，F(xiàn)DA開始密切監(jiān)視印度藥廠的生產(chǎn)過程，2009年之后在印度開設(shè)兩個(gè)辦事處并大幅度增加現(xiàn)場檢查員的人數(shù)和現(xiàn)場檢查的頻率。對(duì)印度藥企生產(chǎn)過程不符合美國規(guī)定(GMP)，可能導(dǎo)致藥品污染、過敏反應(yīng)的產(chǎn)品嚴(yán)厲打擊;對(duì)印度惡意造假且屢教不改的廠家取消其申請(qǐng)規(guī)范政策的資格。FDA不再接受這些廠家的新藥申請(qǐng)，也不審批已提交的相關(guān)產(chǎn)品的申請(qǐng)，而且“監(jiān)禁”會(huì)一直持續(xù)到廠家確保數(shù)據(jù)的“完整”和“可信”為止。

　　被FDA“盯上”的印度仿制藥企也遭到重創(chuàng)，這些“造假風(fēng)波”引起的FDA一系列行動(dòng)對(duì)印度的仿制藥工業(yè)幾乎形成致命性的打擊，包括蘭伯西等一度輝煌的老牌仿制藥企業(yè)甚至最終被出售。