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葛蘭素史克月關(guān)停塔爾弗海默病癥和失智癥制劑開發(fā)計劃

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放大字體  縮小字體    發(fā)布日期:2021-06-25  來源:儀器網(wǎng)  作者:Mr liao  瀏覽次數(shù):67
核心提示:根據(jù)《2015年世界阿爾茨海默病報告》報道,全球約有4680萬AD患者,預(yù)計每20年患病人數(shù)將翻一倍,到2030年將達到7470萬人,2050年更將突破1.3億人?! 〉侥壳拔恢?,自人類發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病以來100多年里,我們并未真正的

  根據(jù)《2015年世界阿爾茨海默病報告》報道,全球約有4680萬AD患者,預(yù)計每20年患病人數(shù)將翻一倍,到2030年將達到7470萬人,2050年更將突破1.3億人。

  但到目前位置,自人類發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病以來100多年里,我們并未真正的解決阿爾茨海默病的治療問題,乃至重大進展。

  目前臨床使用的藥物,主要為緩解認知功能障礙和精神異常,包括膽堿酯酶抑制劑、興奮性氨基酸受體拮抗劑、中藥干預(yù)、他汀類藥物、抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮及鎮(zhèn)靜催眠藥等,但大都是治標(biāo)不治本,雖能起到一定的緩解作用,但最終無法控制疾病的惡化。

  2017年10月《自然藥物發(fā)現(xiàn)》曾發(fā)表了一篇截至2016年失敗和在研阿爾茨海默癥藥物研發(fā)資金去向的分析文章。文章把AD領(lǐng)域里59個終止項目(37個有足夠公開信息用于這個分析)、88個在研項目(61個有足夠公開信息)、和5個上市藥物的作用機理分成8大類,然后根據(jù)各類機理招募病人數(shù)目以及各期臨床單個病人消耗計算研發(fā)總投入。作者發(fā)現(xiàn)已經(jīng)失敗的項目主要集中在粉狀蛋白通路、Ta蛋白、神經(jīng)免疫和神經(jīng)傳遞這幾個大方向。而在研藥物主要集中在粉狀蛋白和Tau。有36%的項目屬于機理不清類別,而胞飲、自噬等機理幾乎沒有臨床在研項目。

  但眾所周知,其實到目前為止,我們并未真正完全弄明白阿爾茨海默病的發(fā)病機理。目前開發(fā)的治療手段大都基于以上各種假說,因此一定程度上言,失敗再所難免。

  2017年2月,美國默克宣布停止開發(fā)β淀粉樣前體蛋白裂解酶1(BACE1)抑制劑verubecestat治療輕度到中度阿爾茨海默病的二/三期臨床試驗,原因是中期分析顯示“不可能有積極的臨床獲益”。不過Verubecestat用于早期阿爾茨海默病的3期臨床試驗仍將繼續(xù),預(yù)計在2019年2月公布數(shù)據(jù)。

  2017年9月,美國Axovant公司宣布其開發(fā)的intepirdine在治療輕度到中度阿爾茨海默病的3期臨床試驗中關(guān)于認知能力和日常生活能力的兩項主要療效終點都沒有達到。不過,intepirdine仍將繼續(xù)開展用于路易體認知癥的2期臨床試驗。

  總之,雖然阿爾茲海默癥藥物研發(fā)前路波折,但空白就是巨大的藍海,擊中靶標(biāo)則意味著巨大的回報。

 
 
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