重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)巡禮

　　“幸福的家庭都是相似的，不幸的家庭各有各的不幸?！绷蟹颉ね袪査固┑倪@句話(huà)用來(lái)類(lèi)比正常細(xì)胞和癌細(xì)胞再合適不過(guò)，不同人的正常細(xì)胞是相似的，而癌細(xì)胞的異常蛋白卻各有姿態(tài)。

　　“肺癌患者中可能的細(xì)胞異常有很多種，單就EGFR這一種跨膜蛋白質(zhì)的異常就有好多?！苯眨枮I醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像中心主任申寶忠教授就不久前發(fā)表在《科學(xué)》子刊《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的論文接受科技日?qǐng)?bào)記者專(zhuān)訪，他表示，腫瘤的這種表達(dá)基因上的差別學(xué)術(shù)上稱(chēng)為“異質(zhì)性”，除了患者個(gè)體的異質(zhì)，空間異質(zhì)（不同病灶、同一病灶的不同部位EGFR突變分型也不相同）、時(shí)間異質(zhì)（不同時(shí)間EGFR突變分型存在動(dòng)態(tài)變化）都使得實(shí)施靶向治療前必須對(duì)肺癌細(xì)胞進(jìn)行“摸底”。

　　靠什么來(lái)“摸底”呢？之前的檢測(cè)方法有取樣檢測(cè)等，有創(chuàng)、可重復(fù)性差，還難以實(shí)時(shí)跟蹤。在國(guó)家973計(jì)劃項(xiàng)目“肺癌在體分子分型的新型納米分子成像探針基礎(chǔ)研究”專(zhuān)項(xiàng)的支持下，申寶忠團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了一種PET（正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像）成像的分子探針——18F-MPG。這種探針能夠像“木馬”一樣潛入癌變細(xì)胞中，尋找到位于胞內(nèi)段的EGFR蛋白突變的酪氨酸激活域，并和它特異性結(jié)合。探針中18F衰變所形成的影像就能像進(jìn)入“敵區(qū)”的情報(bào)員一樣時(shí)刻報(bào)告癌細(xì)胞的“底細(xì)”。

　　“利用PET分子成像技術(shù)，研究者們可以在活體狀態(tài)下捕捉到該分子成像探針的結(jié)合位置、數(shù)量?！鄙陮氈医淌谡f(shuō)，有了探針，癌癥的EGFR突變分型檢測(cè)就此實(shí)現(xiàn)“無(wú)創(chuàng)、實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)、精準(zhǔn)識(shí)別”。

　　團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了75例肺癌臨床受試者研究，可以從定量結(jié)果中明顯看到，EGFR突變型腫瘤對(duì)探針的攝取明顯高于EGFR野生型和二次突變耐藥型腫瘤對(duì)探針的攝取程度。數(shù)據(jù)顯示，用新發(fā)明的“木馬”探針鑒別法，對(duì)肺癌細(xì)胞的鑒別準(zhǔn)確率高達(dá)84.29%。

　　此外，新探針還能抵達(dá)此前的鑒別方法無(wú)法抵達(dá)的“死角”?！胺伟┳钜罪B內(nèi)轉(zhuǎn)移，依靠以前的舊探針難以進(jìn)行顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的診斷，而18F-MPG在正常腦組織內(nèi)無(wú)攝取，在EGFR突變的轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)高攝取?！鄙陮氈医淌谡f(shuō)，這一優(yōu)勢(shì)有助于對(duì)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行精準(zhǔn)分期。

　　經(jīng)過(guò)了探針的全方位摸底標(biāo)記之后，EGFR突變的肺癌患者中哪些適合分子靶向藥物，并可以被有效治療，哪些不適合，治療可能會(huì)無(wú)效，這個(gè)患者最關(guān)心的問(wèn)題，就可以給出初步的預(yù)判。申寶忠教授解釋?zhuān)骸霸诜伟〦GFR分型中，我們甄別出EGFR突變型患者是藥物敏感型，這些患者使用對(duì)應(yīng)的靶向治療會(huì)更有可能治療有效。而EGFR野生型和二次突變耐藥型這兩種患者是不建議使用易瑞沙、特羅凱等分子靶向藥物治療的?！?p>　　臨床治療結(jié)果也驗(yàn)證了他們的預(yù)期：經(jīng)過(guò)篩選的患者的癥狀客觀緩解率為81.58%，而未經(jīng)過(guò)篩選的患者僅有46.48%治療有效果。前者的平均腫瘤無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為348天，后者的平均時(shí)間為183天。

　　“癌細(xì)胞還是一個(gè)動(dòng)態(tài)變化的細(xì)胞，可能產(chǎn)生二次突變，治療方法有效果一段時(shí)間之后，可能會(huì)使得癌癥細(xì)胞進(jìn)行自身的調(diào)整，從而產(chǎn)生耐藥性，治療效果將大打折扣?！惫枮I醫(yī)科大學(xué)教授孫夕林說(shuō)，這個(gè)時(shí)候了解癌細(xì)胞的動(dòng)態(tài)，才能做到“知己知彼、百戰(zhàn)不殆”。

　　18F-MPG探針可以用來(lái)指示患者是否產(chǎn)生耐藥性。如果之前的探針吸收值很高，后來(lái)減低了，低于一定程度以下，那就意味著患者產(chǎn)生耐藥，如果延續(xù)老方法，有效率僅為6.06%?！疤结樜盏墓拯c(diǎn)是在提示我們需要及時(shí)調(diào)整治療方案了?！鄙陮氈医淌谡f(shuō)。

　　“我們的基于分子成像的分子分型是一種非常有效的新方法和新技術(shù)。”申寶忠教授說(shuō)，它將幫助肺癌的臨床治療實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的“診”和“療”。其中“診”不僅僅告知患者患了肺癌，還告知患者患了何種肺癌，而對(duì)應(yīng)的“療”也可以具體各自開(kāi)展不同的治療方法，進(jìn)而獲得最高效的治療。

　　“亞裔、女性、不吸煙者、腺癌（肺癌中的一種）患者中，肺癌細(xì)胞中存在EGFR突變的比率非常高?！鄙陮氈医淌谔嵝?，EGFR突變型肺癌并不是肺癌的全部，但在亞洲人中EGFR突變導(dǎo)致的肺癌占主導(dǎo)位置，其他的分型還在進(jìn)一步摸索研究中，以期能夠使“先診后療”的精準(zhǔn)臨床策略獲得更廣泛的應(yīng)用。