各類投資公司及產(chǎn)業(yè)資本都在紛紛布局目前精準醫(yī)療熱門領域的初創(chuàng)公司，如液體活檢、基因編輯、基因大數(shù)據(jù)、免疫細胞治療等。精準醫(yī)療到底有何意義?基因技術(shù)在臨床上有哪些革新作用?在一級市場上有哪些值得關注的投資機會?

　　資本紛紛布局精準醫(yī)療

　　2015年1月底，美國總統(tǒng)奧巴馬在2015年國情咨文演講中宣布了美國的精準醫(yī)學計劃，目的是讓所有人獲得健康個性化信息，隨后，中國科技部也于2015年3月份召開了國家首次精準醫(yī)學戰(zhàn)略專家會議，并計劃在2030年前投入600億元加速中國精準醫(yī)療的行業(yè)發(fā)展。

　　近年，隨著各國政府對精準醫(yī)療的重視、技術(shù)應用在臨床上的突破進展、測序成本的大幅降低、云服務及大數(shù)據(jù)技術(shù)的成熟，基因技術(shù)相關行業(yè)儼然已被推上了風口浪尖，資本也隨之蜂擁而入。

　　近期，美國知名生物醫(yī)學數(shù)據(jù)分析公司七橋基因(Seven Bridges)獲得4500萬美元A輪融資。2016年4月4日，總部位于美國圣迭戈的基因組學領域初創(chuàng)公司Human Longevity Inc.也于2016年4月4日宣布完成B輪融資，總額達到2.2億美元，投資方包括了Illumina，Celgene等知名企業(yè)。國內(nèi)，由原華大基因CEO王俊先生等聯(lián)合創(chuàng)辦的碳云智能，近期也宣布完成了近10億元的首輪融資，由互聯(lián)網(wǎng)產(chǎn)業(yè)巨頭騰訊、干細胞行業(yè)領導者中源協(xié)等領投。與此同時，各類投資公司及產(chǎn)業(yè)資本都在紛紛布局目前熱門領域的初創(chuàng)公司，比如液體活檢、基因編輯、基因大數(shù)據(jù)、以及免疫細胞治療等，行業(yè)火爆程度可見一斑。

　　基因技術(shù)在臨床上帶來了哪些革新?

　　精準醫(yī)療到底有何意義?基因技術(shù)在臨床上具體有哪些革新作用?下面，我將通過介紹基因技術(shù)在肺癌領域的應用帶大家管中窺豹一番。

　　肺癌是我國發(fā)病率最高的癌癥種類，在我國，肺癌每年會奪取約60萬人的生命，預計到2025年，我國肺癌患者將達到100萬例，這是一個很恐怖的數(shù)據(jù)。如何通過基因技術(shù)對肺癌進行預防?

　　假設有一位A先生，45歲，常年吸煙，或長期暴露在PM2.5嚴重超標的環(huán)境中，那么A先生就屬于肺癌的高發(fā)人群，應該定期接受肺癌的早期篩查。目前臨床上針對肺癌早篩，主要采用低劑量螺旋CT以及檢測血液腫瘤標志物的方法，但這類篩查方式的漏檢率非常高，會嚴重延誤患者的治療時機。事實上，目前我國70%以上的肺癌患者確診時，已經(jīng)是晚期肺癌了?；蚣夹g(shù)是否可以解決這個難題?

　　答案是肯定的。目前這類技術(shù)正在高速發(fā)展，處于市場培育階段，它就是被《MIT技術(shù)評論雜志》列為2015年十大突破技術(shù)之一的“液體活檢”技術(shù)。2016年1月11日，CFDA批準了國內(nèi)公司格諾生物自主研發(fā)的應用于肺癌CTC的檢測產(chǎn)品，該產(chǎn)品將傳統(tǒng)方法90%以上的早期肺癌漏檢率降低到了20%，也就是說，目前臨床上已經(jīng)有了更準確的方法去做早期肺癌篩查了，但價格還比較昂貴，公開資料顯示3000-3600元每例。

　　接下來仍舊以A先生為例，給大家介紹一下基因技術(shù)在用藥指導(伴隨診斷)領域的應用。假如A先生沒有定期進行肺癌篩查，卻又不幸確診了晚期肺癌，往往手術(shù)治療在這個階段已經(jīng)不適用了，通常醫(yī)生會采取放化療結(jié)合的方式對A先生進行治療。如何選擇化療藥物呢?

　　研究發(fā)現(xiàn)，靶向藥物比傳統(tǒng)化療效果更好，但只有攜帶特定分子遺傳標記的人群才可從中受益，例如肺癌患者中大部分EGFR(表皮生長因子受體)基因突變陽性的病人，使用靶向藥的療效都不錯。目前臨床上醫(yī)生通常需要采用肺穿刺的方式，首先采集患者的肺部腫瘤組織，再對其進行病理以及基因檢測，而接受這種侵入試的檢測對病人是有較大風險的，比如會發(fā)生氣胸等癥狀。2016年6月1日，美國FDA批準了羅氏一個針對非小細胞肺癌患者檢測EGFR基因突變的液體活檢產(chǎn)品，不需要穿刺，只需要驗血即可。這個產(chǎn)品一旦在臨床上推廣開來，非常適合那些不適宜用肺穿刺手段采樣的肺癌患者。

　　那么，基因技術(shù)在肺癌治療中也能發(fā)揮重大作用嗎?答案也是肯定的。再次回到A先生，由于A先生的肺癌確診較晚，靶向治療后的療效并不明顯，于是他決定嘗試最新的免疫治療技術(shù)CART療法。目前，臨床上CART療法對B淋巴細胞血癌的治療作用非常顯著，五年生存率能達到90%以上，在實體瘤方面的療效還不行，但是已經(jīng)有很多學者在從事CART技術(shù)治療肺癌的研究工作，也許在不就的將來，像A先生這類的肺癌就能夠通過CART技術(shù)得到治愈，而基因技術(shù)將會極大地促進CART療法的臨床發(fā)展進程。這里需要再引入一個新的技術(shù)名詞，叫做基因編輯技術(shù)。

　　簡單來說，基因編輯技術(shù)是通過基因工程的手段，使人們能夠方便地對目標基因進行編輯。比如，為了防止人體的排異反應，目前在CAR-T治療中最好的辦法是收集患者自身的免疫細胞，體外改造后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。這種完全個性化的治療方式導致CART療法的成本很難降低，治療費用高達40萬美元。如何降低成本?法國的一家CART治療公司Cellectis正在嘗試通過基因編輯的手段，“關閉”導致人體排異反應的基因，這樣CART細胞就能夠批量生產(chǎn)了，這將極大地降低治療成本。

　　最后，再介紹一下基因診斷在腫瘤患者病情監(jiān)測及預后方面意義。經(jīng)過治療，A先生的病情得到了控制，回家休養(yǎng)。接下來A先生需要定期到醫(yī)院進行全面的體檢，一方面，觀察前期的療效，另外一方面，檢測腫瘤是否有擴散現(xiàn)象。目前臨床上主要通過PET/CT、血清腫瘤標志物的檢測進行監(jiān)測，不夠敏感和準確。這方面最新的進展是通過液體活檢技術(shù)檢測腫瘤患者血液中的循環(huán)腫瘤細胞和ctDNA，能夠保證較高、較及時的檢出率，同時還能夠檢測腫瘤細胞的基因變異情況，精準地應對腫瘤細胞產(chǎn)生耐藥性這個問題。

　　精準醫(yī)療領域現(xiàn)在有哪些投資機會?

　　通過上面肺癌的案例，相信大家已經(jīng)能夠初步理解精準醫(yī)療技術(shù)對臨床的革新作用了，也就不難理解為什么這么多資本都會蜂擁而入。目前分享投資在基因領域也布局了三家企業(yè)，第一家是國內(nèi)基因檢測行業(yè)的龍頭華大基因，第二家是由原華大基因CEO王俊先生創(chuàng)辦的碳云智能，第三家是由腦癌基因圖譜的奠基人閻海先生創(chuàng)辦的泛生子。接下來，我將結(jié)合這三家公司和近期拜訪的一些初創(chuàng)公司，談談在一級市場上，我認為值得關注的一些投資機會，僅代表個人意見。

　　第一，我比較關注在最新技術(shù)領域，比如液體活檢、基因編輯等，擁有深厚技術(shù)積累的公司。這類公司的創(chuàng)業(yè)者大部分來自于海外知名科研院所及生物科技公司，他們從海外帶回了最新的技術(shù)。與此同時，考察這類公司的時候，我會重點關注創(chuàng)始人的領導力、資源整合能力、團隊的完整性等，未來新技術(shù)的市場推廣會非常的重要。

　　第二，如果一些早期項目估值不高，創(chuàng)始團隊并沒有打算自己做市場推廣，而是希望將產(chǎn)品研發(fā)完成后賣給大公司，也值得適量布局，他們最終研發(fā)出的產(chǎn)品可能具備很好的并購價值。

　　第三，我比較關注能夠以相對低的成本，獲取大量健康人群或者患者結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)的基因公司。一方面，如果公司擁有廣泛地和醫(yī)療機構(gòu)、科研院校、政府建立好良好合作關系的能力，將具有非常強的競爭力。舉個例子，華大基因目前掌握的上百萬份基因相關數(shù)據(jù)就是一個非常大的資源寶庫。

　　另一方面，如果創(chuàng)業(yè)公司能夠另辟蹊徑，借助互聯(lián)網(wǎng)的力量，低成本地獲取C端的用戶數(shù)據(jù)，也會有機會，比如美國的23andme，通過近10年的辛苦創(chuàng)業(yè)，目前已經(jīng)獲取了百萬級別的基因數(shù)據(jù)。但是大家請注意，這個過程也是非常艱難的。

　　第四，由于基因數(shù)據(jù)、健康管理的數(shù)據(jù)量非常龐大，有能力應用好這么龐大數(shù)據(jù)的公司也具有比較高的投資價值，比如計劃利用人工智能引擎進行數(shù)據(jù)挖據(jù)與分析的碳云智能，又比如一些很不錯的基因分析軟件平臺等。

　　第五，基因行業(yè)的細分領域非常多，能夠?qū)Ｗ⒂谀骋粋€足夠大的細分市場，在該領域深度挖掘，建立行業(yè)壁壘的企業(yè)，個人也比較看好。比如泛生子就在腦腫瘤領域建立了深厚的壁壘。

　　第六，目前精準醫(yī)療處于起步階段，能為行業(yè)內(nèi)基因商業(yè)公司以及醫(yī)療機構(gòu)提供基礎設施搭建，提供功能強大應用工具的公司也會有比較多的發(fā)展機會。

　　基因檢測行業(yè)有哪些風險?

　　聊完了我眼中的投資機會，再談談我眼中目前基因檢測行業(yè)的一些風險：

　　第一，行業(yè)發(fā)展進度以及技術(shù)突破可能會低于預期。現(xiàn)階段基因技術(shù)的基礎研究進展，以及行業(yè)的發(fā)展階段，決定了目前基因技術(shù)在臨床上的應用成本仍然相對較高，同時，各類解決方案尚缺乏足夠的臨床數(shù)據(jù)作為支撐，最后，民眾對基因技術(shù)還不太了解與接受，導致目前基因數(shù)據(jù)的儲備還不夠充足，以及不夠結(jié)構(gòu)化。

　　第二，投資人需要做好長線投資準備?；蚣夹g(shù)要在臨床上取得突破，需要進行長期的研發(fā)投入，經(jīng)過嚴格的臨床實驗后才能進入市場。進入市場后，需要團隊擁有強大的市場推廣能力。總而言之，周期長，投入大，對團隊的要求非常高。

　　第三，目前精準醫(yī)療行業(yè)處于絕對的“風口”期，相關項目的估值普遍較高，市場情緒浮躁，投資人需要謹慎下注，鍛煉出甄別靠譜的創(chuàng)業(yè)團隊的能力非常重要。除了關注國內(nèi)的基因檢測公司，目前享投就投俱樂部也在密切關注以色列的一些基因技術(shù)公司，以色列的團隊通常技術(shù)原創(chuàng)性、創(chuàng)新性好，估值合理，退出渠道通暢和明確，大多通過并購或者在納斯達克上市退出。

　　第四，目前在一級市場中，有非常多的基因檢測初創(chuàng)公司強調(diào)自己技術(shù)的先進性與獨特性，投資過程中，甄別出真正擁有技術(shù)優(yōu)勢的公司是非常困難的。作為投資人，需要多研究、多看、多比較，才有可能找到真正有實力的創(chuàng)始團隊。

　　最后，通過引用哈佛醫(yī)學院教授George

　　Church教授的一句話進行結(jié)尾：“就如同人們最初剛剛擁有幾臺計算機時，無法想象個人數(shù)字技術(shù)能夠引發(fā)怎樣的經(jīng)濟、社會和科學領域的變革;當然人們確定最初幾個基因時，應該期待和準備迎接同樣的變化”，讓我們共同期待!