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　　近日，中國科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院強(qiáng)磁場科學(xué)中心林文楚課題組，在小細(xì)胞肺癌靶向治療研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果以JQ1 synergizes with the Bcl-2 inhibitor ABT-263 against MYCN-amplified small cell lung cancer為題，在線發(fā)表在Oncotarget上。

　　小細(xì)胞肺癌是肺癌中惡性程度最高的一種亞型，約占肺癌病人的15%至20%。與非小細(xì)胞肺癌不同，由于可靶向治療的激酶（如EGFR和ALK等）很少在小細(xì)胞肺癌中發(fā)生變異，因此目前沒有有效的靶向治療藥物應(yīng)用于小細(xì)胞肺癌的臨床治療。該研究發(fā)現(xiàn)一種針對N-MYC擴(kuò)增的小細(xì)胞肺癌的有效靶向治療方法：通過兩種小分子抑制劑（JQ1和ABT-263）的聯(lián)合使用能協(xié)同抑制N-MYC擴(kuò)增的小細(xì)胞肺癌的生長。

　　課題組發(fā)現(xiàn)，N-MYC擴(kuò)增的小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系對表觀遺傳藥物-BET bromodomain抑制劑JQ1非常敏感。他們發(fā)現(xiàn)JQ1通過抑制N-MYC誘導(dǎo)BIM蛋白的表達(dá)，從而使N-MYC擴(kuò)增的小細(xì)胞肺癌細(xì)胞對BCL-2抑制劑ABT-263更敏感。JQ1和ABT-263的聯(lián)合處理有效地干擾BIM與BCL-2和MCL-1的結(jié)合，從而使BIM發(fā)揮作用誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。科研人員進(jìn)一步在小細(xì)胞肺癌小鼠移植瘤模型中，證實JQ1和ABT-263的聯(lián)合使用有效地抑制N-MYC擴(kuò)增的小細(xì)胞肺癌移植瘤的生長。研究工作表明，JQ1和ABT-263的聯(lián)合使用可能是有效治療N-MYC擴(kuò)增的小細(xì)胞肺癌的方法，具有潛在的臨床應(yīng)用價值。

　　研究工作是在國家自然科學(xué)基金、中科院百人計劃和安徽省自然科學(xué)基金的資助下完成的，并得到了香港中文大學(xué)生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授Vivian Wai Yan Lui的大力協(xié)助。

JQ1和ABT-263的聯(lián)合使用協(xié)同地抑制N-MYC擴(kuò)增的小細(xì)胞肺癌生長的分子機(jī)理模式圖