今年5月2日，河北科技大學(xué)副教授韓春雨發(fā)表了關(guān)于NgAgo基因編輯新技術(shù)的論文，受到國(guó)內(nèi)媒體轟動(dòng)性的報(bào)道。但是，可重復(fù)性是實(shí)驗(yàn)科學(xué)的基本要求。按正常科學(xué)程序，論文發(fā)表后，接下來應(yīng)是其它小組獨(dú)立驗(yàn)證這一新技術(shù)的階段，進(jìn)而將這一成果確定下來。但到了七月份，國(guó)內(nèi)外很多小組表示無(wú)法重復(fù)韓春雨的結(jié)果。至今實(shí)驗(yàn)重復(fù)性爭(zhēng)議已經(jīng)過去兩個(gè)多月，據(jù)《人民日?qǐng)?bào)》8月2日?qǐng)?bào)道，河北科技大學(xué)表示在一個(gè)月之內(nèi)，韓春雨將采取適當(dāng)形式公開驗(yàn)證，屆時(shí)將有權(quán)威第三方作證。然而，一個(gè)月過去了，針對(duì)NgAgo的實(shí)驗(yàn)卻依舊沒有任何實(shí)驗(yàn)室宣稱可以重復(fù)，亦未見河北科技大學(xué)的后續(xù)聲明?！顿愊壬酚浾哂?月2日-3日就此事聯(lián)系韓春雨，截至發(fā)稿未得到任何回復(fù)。

近日，有讀者梳理了韓春雨事件的重要時(shí)間節(jié)點(diǎn)，《賽先生》刊發(fā)在此，希望國(guó)內(nèi)有關(guān)部門和學(xué)術(shù)界能夠秉承專業(yè)化原則揭開謎團(tuán)。我們相信，針對(duì)該事件的專業(yè)化調(diào)查將對(duì)我國(guó)的科研文化、科研風(fēng)氣和對(duì)未確認(rèn)的科學(xué)成果如何報(bào)道產(chǎn)生至關(guān)重要的深遠(yuǎn)影響?！顿愊壬穼?duì)此事件持續(xù)關(guān)注，報(bào)道此成果的確認(rèn)情況。

作者 林小鹿(歐洲某研究所生物學(xué)博士)

深陷實(shí)驗(yàn)重復(fù)性爭(zhēng)議漩渦中的韓春雨事件已經(jīng)過去兩個(gè)多月，河北科技大學(xué)承諾的一個(gè)月給出調(diào)查結(jié)論之期將近，公眾仍未看到水落石出的跡象。

據(jù)多家媒體報(bào)道，8月9日，河北省發(fā)改委批復(fù)同意總投資2.24億元的“河北科技大學(xué)基因編輯技術(shù)研究中心建設(shè)工程項(xiàng)目”，資金由省財(cái)政性資金安排。8月31日，財(cái)政部下屬的中國(guó)政府采購(gòu)網(wǎng)發(fā)布預(yù)算1958萬(wàn)元的“河北科技大學(xué)基因編輯技術(shù)研究中心采購(gòu)進(jìn)口儀器設(shè)備項(xiàng)目公開招標(biāo)”的公告。據(jù)澎湃新聞報(bào)道，這些采購(gòu)的儀器和資金用來支持韓春雨。以韓春雨為主導(dǎo)的一個(gè)巨型大科學(xué)項(xiàng)目，在NgAgo基因編輯技術(shù)重復(fù)性尚未得到驗(yàn)證之前，已迫不及待呼之欲出。

為了方便公眾理解韓春雨事件的來龍去脈，筆者根據(jù)媒體報(bào)道中韓春雨的第一人稱描述和筆者核實(shí)的信息，整理了“韓春雨事件時(shí)間表”，讓我們看看發(fā)生了什么。

2014年2月，韓春雨看到荷蘭科學(xué)家John van der Oost在《自然》雜志發(fā)表的TtAgo可以在高溫條件下體外切割DNA的文章，受啟發(fā)著手開展利用Argonaut進(jìn)行基因編輯的課題。

2014年5月中旬一天的凌晨3點(diǎn)，韓春雨在旁指導(dǎo)，學(xué)生高峰操作，確認(rèn)了NgAgo符合他們的要求。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，因?yàn)樾ｉT已經(jīng)關(guān)了，韓春雨翻過圍墻回家?；氐狡?8平方米的老房子后，韓春雨整晚失眠。后來在接受《光明日?qǐng)?bào)》采訪時(shí)，韓春雨說5月份已經(jīng)“做出了主結(jié)果”。

之后的9個(gè)月，韓春雨投稿《科學(xué)》失敗，他后來對(duì)《光明日?qǐng)?bào)》說，“未收到任何退稿說明”。

2014年秋天，韓春雨在中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)讀博士期間的同學(xué)、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員沈嘯，加入韓春雨的NgAgo課題。因?yàn)樯驀[有“國(guó)外科學(xué)研究經(jīng)歷，有經(jīng)驗(yàn)應(yīng)對(duì)審稿”。

與此同時(shí)，韓春雨和碩士畢業(yè)未就業(yè)仍留在實(shí)驗(yàn)室的學(xué)生高峰等繼續(xù)補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)，“發(fā)現(xiàn)了更多關(guān)于NgAgo的特性”。

2015年6月3日，韓春雨向《自然》雜志的子刊《自然-生物技術(shù)》投稿。

2015年6月，韓春雨后來接受采訪談到此時(shí)“實(shí)驗(yàn)經(jīng)費(fèi)拖光了”，“拖欠試劑公司30萬(wàn)元試劑費(fèi)”。

2015年12月21日，沈嘯(第一申請(qǐng)人)、韓春雨作為發(fā)明人提交“以Argonaute核酸酶為核心的基因編輯技術(shù)”的專利申請(qǐng)，申請(qǐng)單位是浙江大學(xué)。

2016年3月21日，《自然-生物技術(shù)》接收韓春雨的投稿。

2016年3月，韓春雨前往他的合作者沈嘯在浙江大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室。韓春雨后來接受《自然》雜志記者采訪時(shí)說，那是他平生第一次坐飛機(jī)。

2016年4月13日，沈嘯、韓春雨的專利發(fā)表，并于5月11日進(jìn)入實(shí)質(zhì)審查。

2016年5月2日，《自然-生物技術(shù)》在線發(fā)表題為DNA-guided genome editing using the Natronobacterium gregoryi Argonaute的論文，高峰為第一作者，沈嘯為第二作者，韓春雨為通訊作者。

文章發(fā)表后，韓春雨因?yàn)椤霸跅l件不好的學(xué)校、多年默默無(wú)聞卻做出一流的研究”的形象迅速得到學(xué)術(shù)界內(nèi)部的關(guān)注。

5月5日，河北科技大學(xué)官網(wǎng)首頁(yè)發(fā)表《我校教師韓春雨在國(guó)際頂級(jí)期刊上發(fā)表高水平論文》的新聞稿，并迅速被轉(zhuǎn)載到海外華人留學(xué)生為主的“未名空間mitbbs站”生物版，帖子被冠以“國(guó)內(nèi)科研水平不得了”的標(biāo)題。

5月8日，微信公眾號(hào)BioArt和《知識(shí)分子》先后報(bào)道韓春雨，其中《知識(shí)分子》題為《韓春雨：“一鳴驚人”的中國(guó)科學(xué)家發(fā)明世界一流新技術(shù)》的報(bào)道被廣泛轉(zhuǎn)載到朋友圈和其它媒體，閱讀量據(jù)稱超過320萬(wàn)次。

5月10日，《知識(shí)分子》發(fā)文《海內(nèi)外學(xué)者、讀者熱議韓春雨現(xiàn)象》，北京大學(xué)生科院教授饒毅稱“韓春雨的工作是國(guó)際一流的̷̷在條件有限的情況下做出這樣的工作，讓我們更加關(guān)注中國(guó)廣大科技工作者。”隨后國(guó)內(nèi)幾十家主流新聞媒體跟進(jìn)報(bào)道韓春雨及NgAgo基因編輯技術(shù)，該技術(shù)被多家媒體描述為“諾獎(jiǎng)級(jí)”。韓春雨對(duì)此曾表示，做研究，他要沖著諾獎(jiǎng)的水平去，而至于諾獎(jiǎng)本身，他也想過，但也就那么一想罷了。

5月10日前后，國(guó)內(nèi)多家實(shí)驗(yàn)室從韓春雨處直接得到NgAgo載體，用于合作實(shí)驗(yàn)。

5月12日，《知識(shí)分子》又以“如何涌現(xiàn)更多的韓春雨”為題刊登北京生命科學(xué)研究所副所長(zhǎng)邵峰院士的文章，探討“小作坊與大科學(xué)”、科研體制改革和原始創(chuàng)新機(jī)制。

5月20日，非營(yíng)利生物載體分享組織Addgene在推特宣布，得到了韓春雨的NgAgo載體并進(jìn)入質(zhì)量控制流程。

當(dāng)所有媒體都在一邊倒宣傳韓春雨的個(gè)人魅力和NgAgo技術(shù)的重大意義并紛紛用“諾獎(jiǎng)級(jí)”來報(bào)道時(shí)，質(zhì)疑的聲音開始出現(xiàn)。

5月26日，未名空間mitbbs站生物版ID為yyadam的人發(fā)帖稱，“純從science角度分析韓春雨的文章”，表示根據(jù)已知Ago蛋白家族的結(jié)構(gòu)及功能，覺得NgAgo理論上行不通，并且ssgDNA在韓春雨的文章前后用法不同，很奇怪。發(fā)帖人特別強(qiáng)調(diào)，“不針對(duì)任何個(gè)人，只對(duì)science”。

5月27日，韓春雨應(yīng)邀在北大生科院鄧祐才報(bào)告廳做學(xué)術(shù)報(bào)告。據(jù)微信公眾號(hào)BioArt報(bào)道，韓春雨稱“我出來作報(bào)告實(shí)驗(yàn)室要停工，因?yàn)轲B(yǎng)細(xì)胞泡板子都是我自己做的......?！痹趫?bào)告最后韓春雨強(qiáng)調(diào)：“該版本是初級(jí)版，需要比較高超的實(shí)驗(yàn)技巧”，即將推出“2.0版和Smart版”。

5月27日，在未名空間mitbbs站，ID為zhouyangq的人發(fā)帖稱，已經(jīng)重復(fù)了一個(gè)星期韓春雨的實(shí)驗(yàn)，未能看到韓春雨《自然-生物技術(shù)》文章中報(bào)道的結(jié)果。據(jù)筆者向發(fā)帖人核實(shí)，其來自中科院上海分院一家專門從事基因編輯的實(shí)驗(yàn)室。這是目前網(wǎng)絡(luò)上最早的通過實(shí)驗(yàn)質(zhì)疑韓春雨工作重復(fù)性的報(bào)告。

6月2日，韓春雨應(yīng)其合作者沈嘯邀請(qǐng)，在浙江大學(xué)做關(guān)于NgAgo的學(xué)術(shù)報(bào)告。

6月2日，Addgene在推特宣布已經(jīng)可以向科學(xué)界提供韓春雨的NgAgo載體。

6月4日，未名空間mitbbs站生物版ID為samalli的人發(fā)帖稱，完全按照韓春雨文章的protocol(實(shí)驗(yàn)流程)，未能重復(fù)出其文章的結(jié)果。關(guān)于韓春雨的NgAgo工作的重復(fù)性，特別是圖4相關(guān)的基因組編輯重復(fù)性問題逐漸成為該論壇的熱門話題，有更多匿名帖子表示未能重復(fù)。

6月7日，韓春雨參加在北京舉行的香山科學(xué)會(huì)議“基因編輯技術(shù)的研究與應(yīng)用”，被問及NgAgo的重復(fù)性問題。韓春雨未參加完全部日程，稱“有事”提前退場(chǎng)。后來他在百度貼吧以“槐北路”的ID和網(wǎng)友交流時(shí)，聲稱自己在香山會(huì)議上遭到CRISPR研究者的惡意攻擊。

6月22日，韓春雨應(yīng)邀在中科院遺傳與發(fā)育研究所做學(xué)術(shù)報(bào)告。有聽眾在問答環(huán)節(jié)問到韓春雨NgAgo實(shí)驗(yàn)的可重復(fù)性。韓春雨回答，根據(jù)他的統(tǒng)計(jì)，“未做出來與做出來的比例是三比一，做出來的有20家?！?p> 6月23日，在網(wǎng)絡(luò)問答社區(qū)“知乎”，有匿名用戶發(fā)帖詢問“韓春雨的實(shí)驗(yàn)被其他實(shí)驗(yàn)室重復(fù)出來了嗎?”。在早期的回答中，包括北大在內(nèi)的多個(gè)機(jī)構(gòu)的研究人員用實(shí)名回答未能重復(fù)并且因此已經(jīng)暫停實(shí)驗(yàn)。之后韓春雨實(shí)驗(yàn)的重復(fù)性話題在“知乎”逐漸吸引大量非專業(yè)人士發(fā)表不同的意見，各種口水帖滿天飛。

6月底，韓春雨在和第三軍醫(yī)大學(xué)一位學(xué)生的電話中回答其實(shí)驗(yàn)重復(fù)性問題和實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)，并要求學(xué)生在微信群中公布其電話錄音和談話要點(diǎn)。韓春雨在電話錄音中強(qiáng)調(diào)，做出來NgAgo實(shí)驗(yàn)的前提是“防止細(xì)胞污染”，并暗示對(duì)他的質(zhì)疑是從事 CRISPR基因編輯研究的人士抹黑，因?yàn)镹gAgo的出現(xiàn)將“導(dǎo)致黃軍就、黃行許等CRISPR研究者損失幾個(gè)億”。

7月2日，方舟子發(fā)表文章《河北科技大學(xué)韓春雨“諾貝爾獎(jiǎng)級(jí)”實(shí)驗(yàn)的重復(fù)性問題》，詢問有沒有人能重復(fù)出其《自然-生物技術(shù)》論文的圖4，韓春雨在遺傳所報(bào)告會(huì)上說的能重復(fù)出的20家實(shí)驗(yàn)室是哪些，以及高超的實(shí)驗(yàn)技巧到底是什么。

同日，韓春雨在百度貼吧 “國(guó)際米蘭吧”發(fā)帖做出了回應(yīng)，說高超的實(shí)驗(yàn)技巧“其實(shí)也很簡(jiǎn)單”，主要是避免細(xì)胞污染，同時(shí)公布了一些實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)。韓春雨同時(shí)稱審稿人曾經(jīng)重復(fù)過他的圖3。之后一段時(shí)間，韓春雨不再對(duì)質(zhì)疑做任何回應(yīng)。

7月13日，為期三天的河北省科協(xié)第九次全省代表大會(huì)閉幕，韓春雨當(dāng)選為河北省科協(xié)副主席。

7月13日，丹麥奧胡斯大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系博士后蔡宇伽在未名空間mitbbs站發(fā)帖，指出“韓̷̷如果用cas9代替NgAgo的話，就有可能一不留神留下蛛絲馬跡”，提出韓春雨論文圖4的矛盾之處。

7月15日，澳大利亞科學(xué)家Gaetan Burgio在推特發(fā)帖， 公開宣布初步數(shù)據(jù)顯示能重復(fù)出韓春雨的工作。在此前后，有多位國(guó)外科學(xué)家公開宣布初步數(shù)據(jù)顯示能重復(fù)，后來又發(fā)表聲明稱之前的結(jié)果是假陽(yáng)性。

7月21日，中科院神經(jīng)所研究員仇子龍發(fā)表聲明，稱能在基因組水平看到NgAgo引起的基因編輯，雖然效率較低。他呼吁韓春雨盡快發(fā)布NgAgo 2.0版和Smart版。(注：這是韓春雨之外全世界迄今唯一實(shí)名宣布加入NgAgo和ssDNA后可以看到基因編輯的研究組。)

7月29日，澳大利亞科學(xué)家Gaetan Burgio發(fā)表長(zhǎng)文，表示不能重復(fù)韓春雨Fig.4的結(jié)果;國(guó)際轉(zhuǎn)基因技術(shù)協(xié)會(huì)給會(huì)員群發(fā)郵件，告誡大家“NgAgo無(wú)法在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中進(jìn)行基因編輯?？辞宄?，不要再浪費(fèi)你的時(shí)間、金錢、人力和課題?！?p> 7月31日凌晨，《賽先生》發(fā)表《多國(guó)科學(xué)家宣布：迄今未能重復(fù)韓春雨NgAgo實(shí)驗(yàn)結(jié)果》。此后兩天，澎湃新聞、財(cái)經(jīng)、南方都市報(bào)等多家主流媒體報(bào)道針對(duì)韓春雨的質(zhì)疑，或發(fā)表評(píng)論，探討如何正確報(bào)道有關(guān)科學(xué)發(fā)現(xiàn)的新聞。韓春雨回答媒體詢問時(shí)稱這些質(zhì)疑“是非科學(xué)的，不會(huì)再作出回應(yīng)”。

8月2日，《自然-生物技術(shù)》雜志回應(yīng)人民日?qǐng)?bào)駐英國(guó)記者表示，“已有若干研究者聯(lián)系本刊，表示無(wú)法重復(fù)這項(xiàng)研究。本刊將按照既定流程來調(diào)查此事?！绷?yè)?jù)《人民日?qǐng)?bào)》報(bào)道，河北科技大學(xué)表示，在一個(gè)月之內(nèi)韓春雨將采取適當(dāng)形式公開驗(yàn)證，屆時(shí)將有權(quán)威第三方作證。

8月8日，《自然》雜志以“復(fù)制、嘲弄和一個(gè)隱士：NgAgo基因編輯的爭(zhēng)議加劇”為題，報(bào)道了圍繞著韓春雨實(shí)驗(yàn)重復(fù)性的爭(zhēng)議。

8月9日，韓春雨應(yīng)Addgene要求，發(fā)布新版的protocol(實(shí)驗(yàn)流程)。新版protocol大部分內(nèi)容來自韓春雨發(fā)表的《自然-生物技術(shù)》論文附錄，增加了防止細(xì)胞污染、實(shí)驗(yàn)用水的pH值、禁用EDTA和添加鎂離子等要求。

8月11日，媒體報(bào)道，韓春雨接受采訪稱不會(huì)公開更多數(shù)據(jù)以幫助開展重復(fù)實(shí)驗(yàn)。

8月17日，蔡宇伽博士在科學(xué)網(wǎng)個(gè)人博客發(fā)布按照韓春雨的新版protocol重復(fù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，稱在他感興趣的ccr5和aavs1兩個(gè)位點(diǎn)未看到“基因組水平的敲除”。蔡博士坦承，盡管他嚴(yán)格地按照新版的protocol，確保了細(xì)胞無(wú)污染，無(wú)EDTA等條件，但由于實(shí)驗(yàn)室不同，無(wú)法確保實(shí)驗(yàn)條件100%的一致。他呼吁，更多的科學(xué)家們分享他們成功或者失敗的經(jīng)驗(yàn)，共同創(chuàng)造一個(gè)良好的學(xué)術(shù)氛圍，促進(jìn)真相的揭開。

8月18日，官方媒體報(bào)道，韓春雨在由河北省委宣傳部、省教育廳主辦的“美麗河北·最美教師”評(píng)選活動(dòng)中，獲評(píng)“美麗河北·最美教師”榮譽(yù)稱號(hào)。

8月31日，媒體報(bào)道，河北省發(fā)改委已經(jīng)批復(fù)同意建設(shè)投資2.24億的河北科大基因編輯研究中心，而屬于韓春雨的預(yù)算1958萬(wàn)元的采購(gòu)進(jìn)口儀器設(shè)備項(xiàng)目招標(biāo)即將開標(biāo)。

截至發(fā)稿，已知僅有仇子龍實(shí)驗(yàn)室宣稱可低效率檢測(cè)到韓春雨實(shí)驗(yàn)。

[來源：賽先生微信公眾號(hào)] 韓春雨實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證