昨天，一款對(duì)包括結(jié)腸、肺、胰腺、甲狀腺、唾液和胃腸癌等17種實(shí)體惡性腫瘤有效，總緩解率高達(dá)75%的神藥上市了。

它可為攜帶NTRK基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者帶來(lái)無(wú)與倫比的效果，從而讓FDA加速了審批的程序，以求它能盡快拯救這些患者的生命。

這就是由拜耳（Bayer）和Loxo Oncology共同研發(fā)的Vitrakvi（larotrectinib，拉羅替尼），這是一種“廣譜”的靶向藥物，它的藥效似乎非常強(qiáng)大，但是真的是這樣嗎？

美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）給予Vitrakvi的批文

什么是NTRK？

NTRK是指神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體絡(luò)氨酸激酶（NeuroTrophin Receptor Kinase），其家族包括TRKA、TRKB和TRKC三種蛋白，它們分別由 NTRK1、NTRK2和NTRK3基因編碼，這些蛋白通常在神經(jīng)組織中表達(dá)。

如果NTRK基因和其他的基因發(fā)生了融合突變，那么就導(dǎo)致了其異常的活性，從而促使了惡性腫瘤的發(fā)生。

Vitrakvi是NTRK融合的小分子靶向藥物，它可以高度特異性地抑制TRKA、TRKB和TRKC三種蛋白，對(duì)帶有NTRK融合變異的腫瘤患者發(fā)揮作用。

強(qiáng)大的“神藥”

上個(gè)月在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)ESMO年會(huì)上公布的最新數(shù)據(jù)表明，67名新報(bào)告的帶有NTRK融合的患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)到了81％，54位NTRK融合突變的患者在使用Vitrakvi治療后，其中9個(gè)人的腫瘤完全消失。

本次ESMO大會(huì)上公布的腫瘤類(lèi)型包括10種不同的軟組織肉瘤，唾液腺癌，嬰兒纖維肉瘤，甲狀腺癌，肺癌，黑色素瘤，結(jié)腸癌，胃腸道間質(zhì)瘤（GIST），乳腺癌，骨肉瘤，膽管癌，原發(fā)性未知癌，先天性中胚層腎癌，闌尾和胰腺癌。

而《柳葉刀》最新公布的兒童腫瘤治療的數(shù)據(jù)也十分漂亮：Vitrakvi治療NTRK融合陽(yáng)性癌癥兒童的客觀應(yīng)答率（ORR）高達(dá)93%。

NTRK融合發(fā)生于多個(gè)類(lèi)型的癌癥中。

在成人常見(jiàn)惡性腫瘤中比較少見(jiàn)，但在比較罕見(jiàn)的小兒惡性腫瘤中卻相對(duì)比較常見(jiàn)，如小兒纖維肉瘤、先天性中胚層腎瘤、乳頭狀甲狀腺癌。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)1期共納入了24名兒童癌癥患者，其中17名患者攜帶有NTRK融合突變。

結(jié)果顯示，每一個(gè)攜帶NTRK融合基因突變的實(shí)體瘤患者在接受Vitrakvi治療之后，其腫瘤都明顯縮小了。這種幾乎普遍應(yīng)答的療效是前所未有的。

其中，有一名13歲的小患者Briana Ayala，2016年，她的出現(xiàn)了奇怪的腹脹，檢查發(fā)現(xiàn)她的腹部出現(xiàn)了一種罕見(jiàn)的腫瘤，腫瘤包裹著腹主動(dòng)脈，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)很大。

好消息是手術(shù)順利，壞消息是，術(shù)后沒(méi)多久，腫瘤又復(fù)發(fā)了，她似乎是必死無(wú)疑。

幸運(yùn)的是她的腫瘤組織進(jìn)行了基因檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)存在NTRK融合，于是，她參與了Vitrakvi的臨床試驗(yàn)。

幾周之后，她的腹部疼痛和腫脹消失，掃描顯示她的腫瘤顯著縮小。

現(xiàn)在，Briana又回到了學(xué)校，她終于也可以像其他小朋友一樣憧憬著未來(lái)了。

兩年前和現(xiàn)在的Briana（照片來(lái)自UT Southwestern Medical Center）

其實(shí)作用有限！

但是，Vitrakvi的作用范圍其實(shí)非常有限，它僅僅針對(duì)NTPK融合基因突變，這種突變?cè)诖蠖鄶?shù)常見(jiàn)實(shí)體腫瘤中發(fā)生的幾率不到1%，僅在先天性纖維肉瘤、先天性中胚層腎癌和分泌型乳腺癌中較為常見(jiàn)。

其次，75%是指緩解率，而不是治愈率，這是指腫瘤縮小了，或者腫瘤在沒(méi)有變大、轉(zhuǎn)移的情況下，患者的生存時(shí)間延長(zhǎng)了。

和其他類(lèi)似的靶向抗癌藥一樣，Vitrakvi也存在耐藥問(wèn)題。

不過(guò)，現(xiàn)在很多靶向藥一代還沒(méi)上市，二代藥就已經(jīng)準(zhǔn)備好了，第二代NTRK靶向藥物L(fēng)OXO-195早已整裝待發(fā)，不久前兩位耐藥患者在嘗試新藥一個(gè)月后耐藥的腫瘤就幾乎消失不見(jiàn)了。

事實(shí)上，該藥理論上存在很強(qiáng)的副作用，它對(duì)NTRK基因的抑制會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成影響，可能會(huì)造成共濟(jì)失調(diào)和感覺(jué)與行為的異常。

雖然目前Vitrakvi的臨床實(shí)驗(yàn)中尚未發(fā)現(xiàn)類(lèi)似的問(wèn)題，但是在之后的臨床運(yùn)用中也決不可掉以輕心。

還有一個(gè)很現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題，成人一個(gè)月超過(guò)3萬(wàn)美元（至少20萬(wàn)人民幣），兒童每月11000美元起的價(jià)格讓人望而生畏，經(jīng)濟(jì)狀況較差的家庭只能等著慈善組織贈(zèng)藥或是藥物隨著時(shí)間慢慢降價(jià)。

最后，中國(guó)患者短期內(nèi)還是用不到Vitrakvi的，但是存在急迫需求的患者可以選擇去進(jìn)行基因檢測(cè)以確定存在NTRK基因突變，之后便有機(jī)會(huì)參與臨床試驗(yàn)。

目前惡性腫瘤這個(gè)“惡魔”依然在不斷侵蝕著無(wú)數(shù)人的生命，吞噬著無(wú)數(shù)家庭的希望。

雖然人類(lèi)還無(wú)法完全打敗它，但是無(wú)數(shù)研究者前赴后繼地尋找著它的弱點(diǎn)，創(chuàng)造著對(duì)抗它的利刃，讓我們一步一步向著勝利的山巔前行著。

“Why do you want to climb Everest?”

“Because it’s there!”

向攀登者們致敬！

[來(lái)源：梅斯醫(yī)學(xué)] FDA廣譜抗癌藥