閱讀：523發(fā)布時(shí)間：2018/12/24

作為很為活躍的分子光譜類儀器分析法之一，拉曼光譜法近年來(lái)的發(fā)展可謂 如火如荼 ，其儀器技術(shù)的進(jìn)步及應(yīng)用領(lǐng)域的拓展一直吸引著業(yè)界的眼球。而作為拉曼光譜法未來(lái)潛力的應(yīng)用領(lǐng)域之一，藥物分析中的大規(guī)模應(yīng)用也讓很多人 翹首以待 。

自2010年版《中國(guó)藥典》將拉曼光譜法作為指導(dǎo)原則收載起，到2015年版修訂為理化分析通則方法，再到2020年版的修訂，拉曼光譜法在藥品研究和藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用與日俱增。值得一提的是，國(guó)家藥典委員會(huì)委員王玉教授參與了拉曼光譜法進(jìn)入《中國(guó)藥典》的整個(gè)過(guò)程。

那么，拉曼光譜法進(jìn)入《中國(guó)藥典》具有什么樣的意義?2020年版《中國(guó)藥典》中對(duì)拉曼光譜法的修訂又是基于什么樣的考量?具體修改體現(xiàn)在哪些方面?為此，儀器信息網(wǎng)編輯特別采訪了王玉教授。

國(guó)家藥典委員會(huì)理化專業(yè)委員會(huì)委員王玉教授

拉曼入藥典歷程回顧

儀器信息網(wǎng)：請(qǐng)介紹一下您目前的工作?

王玉：我原任江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院的副院長(zhǎng)，主任藥師，中國(guó)藥科大學(xué)兼職教授，博士生導(dǎo)師，于2014年退休。早期，我曾做過(guò)表面增強(qiáng)拉曼光譜(SERS)方面的研究，后來(lái)涉及拉曼光譜法在藥物分析中的應(yīng)用研究?，F(xiàn)在仍做一些與藥品質(zhì)量研究相關(guān)的技術(shù)工作，近年來(lái)，和必達(dá)泰克公司開(kāi)展了一些合作，旨在宣傳推廣拉曼光譜法在制藥企業(yè)質(zhì)量控制中的應(yīng)用。

儀器信息網(wǎng)：請(qǐng)介紹一下拉曼光譜進(jìn)入藥典的歷程?這其中，您進(jìn)行了哪些工作?

王玉：拉曼光譜法最先在美國(guó)藥典中收載，之后見(jiàn)諸于其它國(guó)外藥典。2010年版《中國(guó)藥典》先是將拉曼光譜法作為一個(gè)指導(dǎo)原則而沒(méi)有作為通則方法收載，旨在使我國(guó)廣大的藥學(xué)工作者對(duì)拉曼光譜法有一個(gè)認(rèn)識(shí)的過(guò)程;2015年版《中國(guó)藥典》將拉曼光譜法由指導(dǎo)原則改為理化分析通則方法(0421 拉曼光譜法)并收載在四部中。2010年版的指導(dǎo)原則是我負(fù)責(zé)起草的，作為通則也是由我負(fù)責(zé)修訂的。

儀器信息網(wǎng)：請(qǐng)您介紹一下，最初是基于什么樣的緣由將拉曼光譜方法引入《中國(guó)藥典》?此舉對(duì)拉曼光譜儀在藥物分析中的應(yīng)用有什么重要的意義?

王玉：如前所述，美國(guó)藥典(USP)最先將拉曼光譜法作為通則分析方法收載，并在品種項(xiàng)下收有采用拉曼光譜法測(cè)定林可霉素膠囊溶出度的實(shí)例。國(guó)家藥典委員會(huì)第九屆理化專業(yè)委員會(huì)鑒于拉曼光譜法的重要作用，決定2010年版藥典附錄中增加拉曼光譜法指導(dǎo)原則，以推動(dòng)新的檢測(cè)方法和檢測(cè)技術(shù)在藥品質(zhì)量控制檢驗(yàn)中更為廣泛的應(yīng)用，使藥品檢驗(yàn)技術(shù)水平不斷提高，并和國(guó)際先進(jìn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)接軌。

拉曼光譜法作為一種藥品質(zhì)量控制和藥品檢測(cè)的方法，優(yōu)點(diǎn)在于它的快速、準(zhǔn)確，適用于多種樣品狀態(tài)(固體，半固體，液體或氣體)，測(cè)量時(shí)通常不破壞樣品，樣品制備簡(jiǎn)單甚至不需樣品制備。目前已有越來(lái)越多的制藥企業(yè)采用拉曼光譜法作為藥品質(zhì)量研究、藥品質(zhì)量控制，包括生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制的重要手段之一。

2020年版《中國(guó)藥典》拉曼光譜法修訂詳述

儀器信息網(wǎng)： 2020年版《中國(guó)藥典》四部理化分析通則增修訂11項(xiàng)理化分析內(nèi)容，拉曼光譜法位列其中，請(qǐng)問(wèn)本次修訂是基于什么樣的考慮?

王玉：各國(guó)的藥典都是定期或不定期的增修訂。拉曼光譜法是2020年版《中國(guó)藥典》四部中擬修訂的諸多通則之一。

拉曼光譜法的修訂基于以下兩方面考慮：一是近年拉曼光譜技術(shù)的不斷成熟、不斷進(jìn)步、不斷發(fā)展，出現(xiàn)了如針尖表面增強(qiáng)拉曼光譜法、透射拉曼光譜法、拉曼成像等一些新技術(shù)，并在藥學(xué)分析中得到了一定的應(yīng)用，為藥品質(zhì)量控制和藥品檢驗(yàn)引入了一些新手段，也使藥物分析的研究領(lǐng)域不斷擴(kuò)展和深入;二是美國(guó)藥典(USP)和歐洲藥典(EP)等國(guó)外藥典，近年來(lái)對(duì)拉曼光譜法也先后作了較多的修訂。中國(guó)藥典對(duì)拉曼光譜法修訂正是為及時(shí)反映上述發(fā)展，促進(jìn)拉曼光譜法在藥物分析、藥品質(zhì)量控制和藥品檢測(cè)中更為廣泛的應(yīng)用。

儀器信息網(wǎng)：2020年版《中國(guó)藥典》四部理化分析通則中對(duì)拉曼光譜法的修訂主要包括哪些方面?

王玉：《中國(guó)藥典》2020年版對(duì)拉曼光譜法作了如下修訂：1、更全面地介紹拉曼光譜法的技術(shù)，增加透射拉曼(TRS)、針尖表面增強(qiáng)拉曼(TERS)、拉曼成像等技術(shù)的表述;2、進(jìn)一步明確拉曼光譜法在藥學(xué)中的應(yīng)用范圍，為擴(kuò)大其在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用提供指導(dǎo);3、增加低波數(shù)包括太赫茲光區(qū)的拉曼光譜可提供用于鑒定、表征藥品有意義的重要信息的表述;4、在常用激光列表中增加830nm激光;5、刪除對(duì)健康和環(huán)境不友好的內(nèi)標(biāo)物推薦使用;6、指出在滿足準(zhǔn)確度和精密度的要求時(shí)，也可以不使用內(nèi)標(biāo);7、對(duì)文字進(jìn)一步完善。

例如，在已修訂的公示稿中特別指出： 拉曼光譜法既適合于化學(xué)鑒別和固體性質(zhì)如晶型轉(zhuǎn)變的快速和非破壞性檢測(cè)，也能夠用于假藥檢測(cè)和質(zhì)量控制。 這樣的修訂進(jìn)一步明確了拉曼光譜法的作用，有利于推動(dòng)拉曼光譜法在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用。

拉曼光譜在藥品全生命過(guò)程中的應(yīng)用會(huì)越來(lái)越深入

儀器信息網(wǎng)：當(dāng)前，拉曼光譜在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀怎么樣?

王玉：據(jù)了解，國(guó)外制藥企業(yè)已普遍將拉曼光譜法用于藥品質(zhì)量控制中;近年來(lái)，國(guó)內(nèi)的一些制藥企業(yè)已逐步認(rèn)識(shí)到拉曼光譜法在藥品質(zhì)量控制中的重要性，開(kāi)始將這一技術(shù)用于投料前原輔料的檢測(cè)和生產(chǎn)過(guò)程控制中，但應(yīng)用的廣泛性還不比上國(guó)外制藥企業(yè)。

例如，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》(下稱新版GMP)第106條規(guī)定： 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。 目前，國(guó)內(nèi)大部分制藥企業(yè)對(duì)使用的原料藥和輔料的質(zhì)量控制均采用抽樣按標(biāo)準(zhǔn)全檢的方法，而投料前的檢查多于一般的料單確認(rèn);據(jù)了解，國(guó)外制藥企業(yè)已將拉曼光譜法作為原輔料投產(chǎn)前的快速鑒別重要方法之一，從而減少了投料錯(cuò)誤的幾率。拉曼光譜法用于原輔料的快速鑒定不僅簡(jiǎn)便快速、而且準(zhǔn)確可靠。

儀器信息網(wǎng)：當(dāng)前，拉曼光譜儀在各大藥廠的配備情況如何?拉曼光譜儀在藥廠等單位的推廣應(yīng)用受到哪些因素的制約?

王玉：目前，我國(guó)大多數(shù)省級(jí)以上的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)中已陸續(xù)配備了拉曼光譜儀;而國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)大多數(shù)還沒(méi)有配備拉曼光譜儀，一方面是因?yàn)橹扑幤髽I(yè)都嚴(yán)格地按藥品標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，而藥品標(biāo)準(zhǔn)中幾乎沒(méi)有品種的質(zhì)量控制使用到拉曼光譜法;另一方面是大多數(shù)國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)對(duì)拉曼光譜法在藥品質(zhì)量控制，特別是生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量控制的重要性認(rèn)識(shí)不足，儀器供應(yīng)商宣傳力度不夠，提供的應(yīng)用技術(shù)支持不到位;特別重要的一點(diǎn)是，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)會(huì)更多地關(guān)注藥品監(jiān)管部門的明確要求，采用新技術(shù)的主動(dòng)性和積極性與國(guó)外制藥企業(yè)相比尚稍有不如。

儀器信息網(wǎng)：從應(yīng)用的角度來(lái)說(shuō)，藥品分析對(duì)拉曼光譜儀有哪些特殊的要求?針對(duì)此，您與儀器廠家開(kāi)展了哪些方面的合作?

王玉：市場(chǎng)上現(xiàn)有各種拉曼光譜儀，其儀器配置各不相同，優(yōu)缺點(diǎn)不同、適用的范圍也不同。從應(yīng)用角度來(lái)說(shuō)，藥物研究、藥品質(zhì)量和生產(chǎn)過(guò)程控制對(duì)拉曼光譜儀的儀器配置要求各不相同。例如，用于藥物研究和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)常使用實(shí)驗(yàn)用臺(tái)式大型拉曼光譜儀，而用于生產(chǎn)過(guò)程控制或藥品質(zhì)量現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)可使用手持式或便攜式拉曼光譜儀。又例如，配置785nm波長(zhǎng)激光的拉曼光譜儀可適用絕大多數(shù)原輔料藥物的現(xiàn)場(chǎng)快速鑒別，但配置1064nm波長(zhǎng)激光的拉曼光譜儀由于可更好地避免或減少熒光干擾而受到一定的青睞，更適合于對(duì)藥物、輔料的快速鑒別。

在《中國(guó)藥典》2020年版通則(0421拉曼光譜法)修訂稿中已經(jīng)提到：根據(jù)獲得光譜的方式，拉曼光譜儀可分為色散型和傅立葉變換(FT)型，根據(jù)使用需求不同，還可將拉曼光譜儀分為實(shí)驗(yàn)用臺(tái)式(包括配置顯微鏡)儀器和適合現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)的便攜式、手持式儀器。對(duì)不同光譜分辨率的拉曼光譜儀，其波數(shù)精度應(yīng)與樣品采集所需的光學(xué)分辨率相適應(yīng)，臺(tái)式、便攜式和手持式儀器可有不同的波數(shù)精度要求。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外很多儀器公司都推出了新的拉曼光譜儀產(chǎn)品，比如必達(dá)泰克推出了1064nm波長(zhǎng)激光的拉曼光譜儀、透射拉曼光譜儀和透過(guò)式拉曼光譜儀，這些拉曼光譜儀的市場(chǎng)化為藥品質(zhì)量控制提供了新的解決方案。在這方面，我和必達(dá)泰克也開(kāi)展了一系列的合作研究和應(yīng)用推廣工作。

儀器信息網(wǎng)：你如何看待拉曼光譜在藥物分析領(lǐng)域的應(yīng)用前景?您對(duì)當(dāng)前市場(chǎng)上的拉曼光譜儀廠家有哪些建議?

王玉：拉曼光譜法在藥物分析領(lǐng)域，包括藥物研發(fā)、藥品質(zhì)量研究和質(zhì)量控制、藥品檢驗(yàn)、藥品生產(chǎn)控制等藥品全生命過(guò)程都將有一定應(yīng)用，這種應(yīng)用將會(huì)越來(lái)越多、越來(lái)越廣泛、越來(lái)越深入。拉曼光譜儀不僅可用于實(shí)驗(yàn)室研究、檢測(cè)和分析，更適合于現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)和在線檢測(cè);和臺(tái)式拉曼光譜儀相比，手持式或便攜式拉曼光譜儀為用于現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)和在線檢測(cè)提供了有效和方便的工具，必將受到制藥企業(yè)的青睞。

作為拉曼光譜儀器的供應(yīng)商，應(yīng)加大應(yīng)用推廣宣傳、保證儀器使用良好、維護(hù)方便，以提供切實(shí)可行的質(zhì)量控制解決方案，這對(duì)促進(jìn)拉曼光譜法的應(yīng)用將是至關(guān)重要的。