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細(xì)胞因子抗體芯片技術(shù)應(yīng)用于精神病早期診斷——中國生物器材網(wǎng)

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放大字體  縮小字體    發(fā)布日期:2019-07-11  來源:儀器信息網(wǎng)  作者:Mr liao  瀏覽次數(shù):159

 

 

2018年2月21日,華盈生物合作伙伴上海精神衛(wèi)生中心王繼軍教授研究團(tuán)隊在精神病研究領(lǐng)域獲得的學(xué)術(shù)成果在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期《JAMA Psychiatry》上(IF:15.3)。研究指出,首發(fā)精神?。‵EP)患者有海馬體積不完整性(HVI),出現(xiàn)明顯萎縮,部分經(jīng)過治療的FEP患者海馬持續(xù)萎縮。精神病未治療期(DUP)越長,海馬萎縮越嚴(yán)重。該研究對 DUP-生物標(biāo)志物-HVI 三者之間進(jìn)行了系統(tǒng)性探索,研究結(jié)果提示早期海馬萎縮在DUP和精神分裂癥不良預(yù)后之間起著重要的調(diào)控作用。
 

研究背景簡介

精神病未治療期(DUP)是指精神病發(fā)作至開始治療的持續(xù)時間,是早期精神病學(xué)研究中的臨床重點。DUP的長短與患者的預(yù)后關(guān)系密切,DUP越長,患者預(yù)后越差,其中蘊含的關(guān)聯(lián)機(jī)制不明確。通常,精神分裂癥患者具有顯著的海馬體積減少特征,并且也與不良預(yù)后相關(guān)。王繼軍教授研究團(tuán)隊從臨床問題出發(fā),結(jié)合影像學(xué)、蛋白芯片等技術(shù),解決了如下一系列精神病研究領(lǐng)域的科學(xué)問題:

1. 海馬體積的減小是否發(fā)生在早期干預(yù)階段?

2. 早期干預(yù)階段的海馬萎縮與DUP之間是否存在相關(guān)性?

3. 是否能找到海馬體積減小及DUP相關(guān)的生物標(biāo)志物?

                                             

文獻(xiàn)解讀


首發(fā)精神?。‵EP)指患者首次出現(xiàn)精神分裂癥譜系障礙相關(guān)的精神病發(fā)作,并經(jīng)評估而獲得診斷及接受治療。研究人員將71例FEP患者和73例健康人納入研究隊列,8周后對符合標(biāo)準(zhǔn)的剩余31例FEP患者和32例健康人進(jìn)行再次評估,見表1。


表1  研究隊列基線特征
 


研究人員應(yīng)用3.0 T超導(dǎo)磁共振掃描儀,對FEP患者和健康人左右兩側(cè)海馬體積完整性(HVI)進(jìn)行掃描并進(jìn)行后續(xù)統(tǒng)計分析。在基線, FEP患者出現(xiàn)海馬萎縮特征,中位LHVI為0.9275, 而健康人中位LHVI為0.9512。FEP患者和健康人兩組的RHVI分別為0.9237和0.9412。經(jīng)過二代抗精神病藥物治療8周后,影像結(jié)果符合質(zhì)控的24例FEP患者的LHVI年降低比率為-4.1%,RHVI年降低比率為-3.3%,而31例健康人LHVI年增加比例可達(dá)0.13%。結(jié)果表明部分經(jīng)過治療的FEP患者海馬持續(xù)萎縮,見表2。


表2  HVI檢測評估


進(jìn)一步,研究人員對早期治療階段的海馬萎縮與DUP之間是否存在相關(guān)性問題進(jìn)行探討。在基線,HVI與DUP沒有顯著相關(guān)性(LHVI: r=0.04, P=0.80; RHVI: r=0.07, P=0.64),但是治療8周后,在DUP范圍內(nèi),F(xiàn)EP患者的LHVI年降低比率每周都增加0.4%。研究結(jié)果提示LHVI的下降值與DUP呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.61, P=0.002),見圖1。

 

圖1  LHVI與DUP相關(guān)性分析


研究人員收集FEP患者和健康人的血漿以及唾液樣本,與華盈生物合作,利用定制蛋白芯片等技術(shù)對CRP等13個蛋白標(biāo)志物進(jìn)行全面檢測,與LHVI臨床變量進(jìn)行相關(guān)性分析?;€結(jié)果顯示,除了FEP患者的血漿天冬氨酸鹽和唾液皮質(zhì)醇有積累,F(xiàn)EP患者的其他蛋白標(biāo)志物水平與健康人相比并沒有明顯差異,見表3。雖然基線天冬氨酸鹽、皮質(zhì)醇和LHVI沒有相關(guān)性,但在早期治療階段,同型半胱氨酸鹽水平和S100B、IFN- 、IL-8、TNF 關(guān)聯(lián),與LHVI具有相關(guān)性。

 

表3  基線生物標(biāo)志物評估


最后,研究人員應(yīng)用LASSO回歸模型對LHVI、蛋白標(biāo)志物和臨床變量進(jìn)行了回歸分析。表4匯總了LASSO回歸模型的顯著性結(jié)果,在第一個模型中, INF- , IL-8, NOS1(CC), BDNF(AA),ZNF804A(GG)和COMT(GA)能與DUP相互作用影響基線LHVI。第二個模型中, S100B, thioredoxin和NOS1(CC)也能與DUP相互作用影響LHVI變化,結(jié)果表明蛋白標(biāo)志物可以關(guān)聯(lián)DUP從而影響HVI。
 

表4  LASSO回歸模型分析


  精神病臨床治療理念是,自癥狀出現(xiàn)至接受治療的時間間隔(DUP)應(yīng)盡可能縮短,以減輕患者的癥狀負(fù)擔(dān)及風(fēng)險。王繼軍教授研究團(tuán)隊開展的關(guān)于首發(fā)精神病的研究對于精神病臨床早期診斷與正確治療具有重要意義。該研究不僅證實FEP患者具有海馬體積減小特征(即海馬體積完整性HVI下降),并且與DUP之間亦具有負(fù)相關(guān)性。進(jìn)一步研究結(jié)果顯示,蛋白標(biāo)志物分子的變化與DUP相關(guān),并間接影響LHVI,可以作為早期FEP輔助診斷標(biāo)志物。

  在本研究中,利用蛋白芯片等技術(shù)對蛋白標(biāo)志物進(jìn)行廣泛的穩(wěn)定檢測,對于研究結(jié)果的獲得具有重要意義。蛋白芯片作為蛋白質(zhì)高通量篩選與檢測的代表性技術(shù),在精神病[1]、阿爾茲海默病[2]、器官移植[3]、胃癌[4]等多類型疾病診斷研究中均得到了廣泛應(yīng)用,其檢測目標(biāo)廣泛、技術(shù)穩(wěn)定、易于臨床轉(zhuǎn)化的特點,使得蛋白芯片技術(shù)顯示出無可比擬的技術(shù)優(yōu)勢,受到臨床標(biāo)志物研究者越來越多的青睞。
 

參考文獻(xiàn):

 
關(guān)鍵詞: 精神病 預(yù)后 萎縮 研究 患者
 
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