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GABA能神經(jīng)元和谷氨酸能神經(jīng)元在電針鎮(zhèn)痛效應(yīng)中的新機(jī)制——中國(guó)生物器材網(wǎng)

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放大字體  縮小字體    發(fā)布日期:2019-06-26  來(lái)源:儀器信息網(wǎng)  作者:Mr liao  瀏覽次數(shù):714

電針鎮(zhèn)痛效應(yīng)目前已經(jīng)在世界范圍內(nèi)得到了廣泛認(rèn)可,但其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的確切靶點(diǎn)和細(xì)胞特異性的鎮(zhèn)痛機(jī)制仍然沒(méi)有得到充分的認(rèn)識(shí)。[1-3]。已有研究證實(shí),電針可以誘導(dǎo)c-fos在中腦導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)(periaqueductal gray, PAG)中特異性表達(dá)[4],腹外側(cè)中腦導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)(ventrolateral periaqueductal gray, vlPAG)是介導(dǎo)疼痛調(diào)節(jié)的神經(jīng)通路的重要組成部分[5]。

內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)阿片肽和大麻素通過(guò)間接抑制局部GABA能中間神經(jīng)元的抑制效應(yīng)來(lái)激活下行通路,因此使輸出神經(jīng)元對(duì)脊髓的痛覺(jué)信息傳遞產(chǎn)生去抑制作用[6]。內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中控制疼痛傳導(dǎo)和針刺鎮(zhèn)痛的重要神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng),其介導(dǎo)的抗傷害作用在下行抑制性鎮(zhèn)痛通路的激活中起到重要作用[7-8]。 

vlPAG中的GABA能神經(jīng)元和谷氨酸能神經(jīng)元在傷害性信息處理中起著重要而又復(fù)雜的作用。在vlPAG中微量注射谷氨酸激動(dòng)劑或GABA拮抗劑可以產(chǎn)生顯著的抗傷害性刺激效應(yīng)[9,10]。大麻素受體1(Cannabinoid receptor 1, CB1)在PAG中GABA能神經(jīng)元和谷氨酸能神經(jīng)元的神經(jīng)末梢均有表達(dá),CB1受體的激活可能調(diào)節(jié)GABA能和谷氨酸能神經(jīng)元的傳遞[11-12]。之前的研究結(jié)果表明,CB1受體參與電針鎮(zhèn)痛[13]。那么vlPAG中GABA能神經(jīng)元和谷氨酸能神經(jīng)元是否參與CB1受體介導(dǎo)的電針鎮(zhèn)痛呢?

2019年5月17日,華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)系李熳團(tuán)隊(duì)在《Frontiers in Neuroscience》上在線發(fā)表了題為 Inhibition of GABAergic Neurons and Excitation of Glutamatergic Neurons in the Ventrolateral Periaqueductal Gray Participate in Electroacupuncture Analgesia Mediated by Cannabinoid Receptor 的文章。該研究發(fā)現(xiàn)了電針通過(guò)CB1受體激活vIPAG中GABA能神經(jīng)元和抑制谷氨酸能神經(jīng)元而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,vIPAG中GABA能神經(jīng)元上的CB1受體是電針鎮(zhèn)痛的重要靶點(diǎn)。該研究為電針能夠通過(guò)CB1受體雙向調(diào)控vIPAG中的GABA能神經(jīng)元和谷氨酸能神經(jīng)元而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)的機(jī)制提供了新的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

電針能有效降低CCI和KOA小鼠的疼痛敏感性

首先,團(tuán)隊(duì)對(duì)小鼠采用與大鼠坐骨神經(jīng)慢性損傷(CCI)[14]類(lèi)似的方法,使其產(chǎn)生神經(jīng)病變來(lái)制備CCI模型;采用左膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射碘酸單鈉(MIA)來(lái)誘導(dǎo)膝骨關(guān)節(jié)炎(KOA)模型。通過(guò)電針治療CCI和KOA小鼠,發(fā)現(xiàn)電針顯著增加其機(jī)械痛閾值和熱痛閾值(圖1A-D)。并且在條件性位置偏愛(ài)實(shí)驗(yàn)中,小鼠在與電針治療進(jìn)行條件性配對(duì)后,逗留在明箱的時(shí)間顯著增加(圖1E-H)。

 

圖1.電針能有效降低CCI和KOA小鼠的疼痛敏感性

抑制vlPAG中GABA能神經(jīng)元產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)

課題組為了驗(yàn)證抑制vlPAG中的GABA能神經(jīng)元是否可以發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,應(yīng)用了化學(xué)遺傳學(xué)策略,將rAAV-mDlx-CRE-WPRE-pA病毒和rAAV-hSyn-DIO-hM3D(Gi)-mCherry-WPRE-pA病毒混合物注射到CCI和KOA小鼠vlPAG的右側(cè),目的是特異性的抑制GABA能神經(jīng)元的活動(dòng) (圖 2A)。這種病毒混合物同樣注射到GAD67-GFP小鼠的右側(cè)vlPAG區(qū),用來(lái)驗(yàn)證病毒的轉(zhuǎn)染效率(圖2B, C)。vlPAG中約有80.5%標(biāo)記上的神經(jīng)元和GAD67-GFP陽(yáng)性神經(jīng)元共定位(圖 2D)。

 

圖2.病毒混合物標(biāo)記率 

隨后,化學(xué)遺傳抑制CCI和KOA小鼠GABA能神經(jīng)元,能有效地模擬電針的效應(yīng),包括鎮(zhèn)痛效應(yīng)(圖3A H).

 

圖3.VlPAG中GABA能神經(jīng)元的化學(xué)遺傳抑制能模擬EA的效應(yīng)

激活vlPAG中GABA能神經(jīng)元只能部分減弱電針的鎮(zhèn)痛效應(yīng)

接下來(lái),為了驗(yàn)證激活GABA能神經(jīng)元是否能翻轉(zhuǎn)電針的鎮(zhèn)痛的效應(yīng)。團(tuán)隊(duì)將rAAV-mDlx-CRE-WPRE-pA病毒和rAAV-hSyn-DIO-hM3D(Gq)-mCherry-WPRE-pA病毒混合物注射到CCI和KOA小鼠vlPAG中以達(dá)到激活GABA能神經(jīng)元的目的。

意外地發(fā)現(xiàn),激活vlPAG中GABA能神經(jīng)元后只能部分降低電針治療組小鼠的機(jī)械痛閾值和熱痛閾值(圖 4A-D),同時(shí)也只能部分降低條件性位置偏愛(ài)實(shí)驗(yàn)中小鼠待在明箱的時(shí)間(圖4E-H)。

 

圖4.vlPAG中GABA能神經(jīng)元的化學(xué)激活僅部分減弱了EA的效應(yīng)

激活vlPAG中GABA能神經(jīng)元和抑制谷氨酸能神經(jīng)元可以有效拮抗電針的鎮(zhèn)痛效應(yīng)

單獨(dú)激活GABA能神經(jīng)元只能部分的減弱電針的鎮(zhèn)痛效應(yīng),為了驗(yàn)證GABA能神經(jīng)元和谷氨酸能神經(jīng)元都參與了電針的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。研究團(tuán)隊(duì)在vlPAG中GABA能神經(jīng)元被激活的基礎(chǔ)上,另外使用rAAV-CaMKIIa-HA-KORD-IRES-mCitrine-WPRE-pA病毒來(lái)選擇性抑制vlPAG中的谷氨酸能神經(jīng)元的活動(dòng)。發(fā)現(xiàn)激活vlPAG中的GABA能神經(jīng)元并抑制vlPAG中的谷氨酸能神經(jīng)元可以大幅降低小鼠的機(jī)械縮腿閾值和熱痛閾值(圖5A-D),以及在條件性位置偏愛(ài)實(shí)驗(yàn)中明箱逗留的時(shí)間(圖 5E-H)。

 

圖5.vlPAG中的GABA能神經(jīng)元的化學(xué)激活與VlPAG中谷氨酸能神經(jīng)元的化學(xué)抑制相結(jié)合能有效地減弱電針的效應(yīng)

GABA能神經(jīng)元上的CB1受體參與了電針對(duì)疼痛超敏反應(yīng)的作用

接下來(lái),為了驗(yàn)證vlPAG中GABA能和谷氨酸能神經(jīng)元的軸突上表達(dá)的CB1受體是否參與電針的鎮(zhèn)痛作用。研究人員在賽業(yè)生物構(gòu)建的mCnr1flox/flox小鼠右側(cè)vlPAG中注射了rAAV-mDlx-CRE-WPRE-pA病毒,特異性敲除vlPAG中GABA能神經(jīng)元上的CB1受體;在mCnr1flox/flox小鼠右側(cè)vlPAG中注射rAAV-CaMKII-CRE-WPRE-pA病毒,特異性敲除vlPAG中谷氨酸能神經(jīng)元上的CB1受體(圖6A, C)。

 

圖6.特異性敲除位于vlPAG內(nèi)的GABA能神經(jīng)元上的CB1受體

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),特異性敲除GABA能神經(jīng)元上的CB1受體可以消除電針的鎮(zhèn)痛效應(yīng),顯著降低了機(jī)械痛閾值和熱痛閾值(圖 7A-D)以及在條件性位置偏愛(ài)實(shí)驗(yàn)中明箱的逗留時(shí)間(圖7E-H)。特異性敲除vlPAG中谷氨酸能神經(jīng)元上的CB1受體僅輕微地減弱電針的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。結(jié)果表明,vlPAG中位于GABA能神經(jīng)元上的CB1受體才是電針發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)的基礎(chǔ)。

 

圖7.特異性敲除GABA能神經(jīng)元CB1受體消除電針對(duì)疼痛反應(yīng)敏感的效應(yīng)

總而言之,該研究證明了vlPAG中GABA能神經(jīng)元和谷氨酸能神經(jīng)元在電針鎮(zhèn)痛效應(yīng)中的新機(jī)制,即電針可以通過(guò)CB1受體同時(shí)抑制vlPAG中GABA能神經(jīng)元和激活vlPAG中谷氨酸能神經(jīng)元來(lái)發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)。特異性敲除GABA能神經(jīng)元上的CB1受體能夠完全消除電針的鎮(zhèn)痛效應(yīng),而只有激活vlPAG中的GABA能神經(jīng)元聯(lián)合抑制vlPAG中的谷氨酸能神經(jīng)元才能夠完全翻轉(zhuǎn)電針的鎮(zhèn)痛作用。電針能夠通過(guò)CB1受體在GABA能系統(tǒng)和谷氨酸能系統(tǒng)上同時(shí)發(fā)揮不同的調(diào)節(jié)功能。這項(xiàng)研究可能為臨床疼痛治療和鎮(zhèn)痛藥物的發(fā)展提供了一個(gè)新的思路。

作者簡(jiǎn)介:

李熳,1973年出生,博士、教授、碩士研究生導(dǎo)師、博士研究生導(dǎo)師。湖北省神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)副秘書(shū)長(zhǎng)、武漢市針灸學(xué)會(huì)常務(wù)理事。evidence-based complementary and alternative medicine 雜志編委。

1995年6月畢業(yè)于湖北中醫(yī)學(xué)院,獲得針灸專業(yè)醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位;1998年6月畢業(yè)于湖北中醫(yī)學(xué)院,獲得針灸專業(yè)醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位;2001年6月在原同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)系獲得中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)專業(yè)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位,作為主要參加人員完成導(dǎo)師為關(guān)新民教授的國(guó)家自然科學(xué)基金課題 (no.39970889),對(duì)電針治療炎性痛時(shí) 氣至病所 的外周機(jī)制進(jìn)行了一系列的研究,掌握了經(jīng)絡(luò)實(shí)質(zhì)和針刺鎮(zhèn)痛原理研究的前沿知識(shí),并積累了豐富的技術(shù)經(jīng)驗(yàn);2001年7月在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)系留校任講師; 2003年7月在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)系任副教授; 2006年3月-2007年9月在澳大利亞新南威爾士大學(xué)解剖學(xué)系進(jìn)修一年半,研究外周補(bǔ)體參與神經(jīng)病理痛的機(jī)制,掌握了各種炎性痛、神經(jīng)病理痛模型的制備方法和研究思路,為進(jìn)行針刺鎮(zhèn)痛原理研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ);2007年9月回國(guó),在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)系任副教授;2009年11月至今在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)系任教授。主持或參與國(guó)家自然科學(xué)基金等省市級(jí)以上科研項(xiàng)目12 項(xiàng), 指導(dǎo)研究生獲得湖北省優(yōu)秀碩士學(xué)位論文獎(jiǎng)3項(xiàng)。在國(guó)內(nèi)外重要學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文 30 余篇。獲得實(shí)用新型專利一項(xiàng)。

研究方向:疼痛的細(xì)胞與分子神經(jīng)生物學(xué),針刺對(duì)疼痛調(diào)整的機(jī)制研究

原文檢索:

Inhibition of GABAergic Neurons anExcitation of Glutamatergic Neurons in the Ventrolateral Periaqueductal Gray Participate in Electroacupuncture Analgesia Mediated by Cannabinoid Receptor .

doi: 10.3389/fnins.2019.00484

參考文獻(xiàn):


Liu, L., Zhao, L. P., Zhang, C. S., Zeng, L., Wang, K., Zhao, J., et al. (2018). Acupuncture as prophylaxis for chronic migraine: a protocol for a singleblinded, double-dummy randomised controlled trial. BMJ Open 8:e020653. doi: 10.1136/bmjopen-2017-020653 Mist, S. D., and Jones, K. D. (2018). Randomized controlled trial of acupuncture for women with fibromyalgia: group acupuncture with traditional chinese medicine diagnosis-based point selection. Pain Med. 19, 1862 1871. doi: 10.1093/pm/pnx322 Musil, F., Pokladnikova, J., Pavelek, Z., Wang, B., Guan, X., and Valis, M. (2018). Acupuncture in migraine prophylaxis in Czech patients: an openlabel randomized controlled trial. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 14, 1221 1228. doi: 10.2147/NDT.S155119 Fusumada, K., Yokoyama, T., Miki, T., Wang, Z. Y., Yang, W., Lee, N. S., et al. (2007). c-Fos expression in the periaqueductal gray is induced by electroacupuncture in the rat, with possible reference to GABAergic neurons. Okajimas Folia Anat. Jpn. 84, 1 9. doi: 10.2535/ofaj.84.1 Ho, Y. C., Lee, H. J., Tung, L. W., Liao, Y. Y., Fu, S. Y., Teng, S. F., et al. (2011). Activation of orexin 1 receptors in the periaqueductal gray of male rats leads to antinociception via retrograde endocannabinoid (2-Arachidonoylglycerol)-induced disinhibition. J. Neurosci. 31, 14600 14610. doi: 10.1523/JNEUROSCI. 2671-11.2011 Meng, I. D., Manning, B. H., Martin, W. J., and Fields, H. L. (1998). An analgesia circuit activated by cannabinoids. Nature 395, 381 383. doi: 10.1038/26481 Chen, L., Zhang, J., Li, F., Qiu, Y., Wang, L., Li, Y. H., et al. (2009). Endogenous anandamide and cannabinoid receptor-2 contribute to electroacupuncture analgesia in rats. J. Pain 10, 732 739. doi: 10.1016/j.jpain.2008.12.012 Palazzo, E., Luongo, L., Novellis, V., Rossi, F., and Maione, S. (2010). The role of cannabinoid receptors in the descending modulation of pain. Pharmaceuticals 3, 2661 2673. doi: 10.3390/ph3082661 Bobeck, E. N., Chen, Q., Morgan, M. M., and Ingram, S. L. (2014). Contribution of adenylyl cyclase modulation of pre- and postsynaptic GABA neurotransmission to morphine antinociception and tolerance. Neuropsychopharmacology 39, 2142 2152. doi: 10.1038/npp.2014.62 Takasu, K., Ogawa, K., Nakamura, A., Kanbara, T., Ono, H., Tomii, T., et al. (2015). Enhanced GABAergic synaptic transmission at VLPAG neurons and potent modulation by oxycodone in a bone cancer pain model. Br. J. Pharmacol. 172, 2148 2164. doi: 10.1111/bph.13039 Drew, G. M., Mitchell, V. A., and Vaughan, C. W. (2008). Glutamate spillover modulates GABAergic synaptic transmission in the rat midbrain periaqueductal grey via metabotropic glutamate receptors and endocannabinoid signaling. J. Neurosci. 28, 808 815. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4876-07.2008 Tjen-A-Looi, S. C., Li, P., and Longhurst, J. C. (2009). Processing cardiovascular information in the vlPAG during electroacupuncture in rats: roles of endocannabinoids and GABA. J. App. Physiol. 106, 1793 1799. doi: 10.1152/japplphysiol.00142.2009 Yuan, X. C., Zhu, B., Jing, X. H., Xiong, L. Z., Wu, C. H., Gao, F., et al. (2018). Electroacupuncture potentiates cannabinoid receptor-mediated descending inhibitory control in a mouse model of knee osteoarthritis. Front. Mol. Neurosci. 11:112. doi: 10.3389/fnmol.2018.00112  Bennett, G. J., and Xie, Y. K. (1988). A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man. Pain 33, 87 107. doi: 10.1016/0304-3959(88)90209-6 
 
 
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