根據(jù)哥倫比亞大學和劍橋大學的一項新研究,大腦中的一些神經(jīng)元通過像“管家”一樣的細胞清潔系統(tǒng)保護自己免受阿爾茲海默癥的影響,該系統(tǒng)掃除了與該疾病相關的有毒蛋白質(zhì)。這項研究已發(fā)表在12月17日的Nature Neuroscience上,由哥倫比亞大學Vagelos醫(yī)師和外科醫(yī)生學院的神經(jīng)科學家Karen Duff教授領導。參與研究的還有俄亥俄州立大學Harry Fu博士和劍橋大學的Michele Vendruscolo博士。
在阿爾茲海默癥的早期,大腦中的神經(jīng)元被有毒的tau蛋白纏結,這些蛋白會損害并最終殺死神經(jīng)元。
這項新研究發(fā)現(xiàn),在某些類型的神經(jīng)元中tau蛋白會積聚得更多,因為從細胞中清除蛋白質(zhì)的細胞系統(tǒng)在這些神經(jīng)元中效率較低。
研究人員已知像阿爾茲海默癥這樣的神經(jīng)退行性疾病會影響一些神經(jīng)元,但不會影響其他神經(jīng)元,甚至不會損傷鄰近的神經(jīng)元。這種選擇性的現(xiàn)象很難找到其原因。
這項新研究之所以成功,是因為新技術可以讓研究人員探測大腦中的單個細胞。當Duff及其團隊檢查人腦中單個神經(jīng)元的數(shù)據(jù)時,他們發(fā)現(xiàn)細胞清潔系統(tǒng)的組成部分在積聚tau蛋白的神經(jīng)元中含量較少。
為了證實清潔系統(tǒng)和tau蛋白積聚之間的聯(lián)系,研究人員操縱了小鼠神經(jīng)元中一種叫做bag3的蛋白質(zhì)。當他們降低小鼠神經(jīng)元中的BAG3水平時,tau蛋白就會積聚起來。但當BAG3表達增強時,神經(jīng)元就能夠清除多余的tau蛋白。
研究人員還有一些尚未發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示,隨著年齡的增長,脆弱的神經(jīng)元也會出現(xiàn)同樣的內(nèi)向型“管家”缺陷,這或許可以解釋衰老與阿爾茲海默癥之間的聯(lián)系。
Duff教授說:“如果我們能夠開發(fā)治療方法來支持這些天然防御機制并阻止tau積聚,或許就可以預防或至少減緩阿爾茲海默癥及其他與tau相關的神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展?!?p>附件:
A tau homeostasis signature is linked with the cellular and regional vulnerability of excitatory neurons to tau pathology