[導(dǎo)讀] 基因檢測技術(shù)正在從實驗室進入到臨床階段,盡管基因測序產(chǎn)品及其應(yīng)用在市場層面還有許多問題沒有得到妥善解決,但是,經(jīng)過國家醫(yī)療器械監(jiān)管部門批準(zhǔn)的第一代測序技術(shù)針對臨床患者仍有很大的利用空間,特別是在醫(yī)院的臨床個體化病理治療應(yīng)用中發(fā)揮著積極的作用。
 

基因檢測技術(shù)正在從實驗室進入到臨床階段，盡管基因測序產(chǎn)品及其應(yīng)用在市場層面還有許多問題沒有得到妥善解決，但是，經(jīng)過國家醫(yī)療器械監(jiān)管部門批準(zhǔn)的第一代測序技術(shù)針對臨床患者仍有很大的利用空間，特別是在醫(yī)院的臨床個體化病理治療應(yīng)用中發(fā)揮著積極的作用?！芭c那些社會上進行基因檢測的公司相比，醫(yī)院病理科所進行的基因檢測不僅可與臨床治療直接掛鉤，而且其數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性更能令人信服。”現(xiàn)為國家衛(wèi)計委分子病理質(zhì)控專業(yè)管理組和病理科/國家中醫(yī)藥管理局三級細胞分子生物學(xué)實驗室專家賴仁勝教授告訴科技日報記者，“未來，基因檢測服務(wù)將使得病理科的業(yè)務(wù)范圍有更為廣泛的延伸。”

臨床應(yīng)用可提高診療效果

4月26日，在“2014年河南省病理新進展及質(zhì)控論壇”上，賴仁勝作了題為《醫(yī)學(xué)臨床基因檢測及應(yīng)用》的報告，受到了與會病理醫(yī)生的歡迎。目前，他還擔(dān)任著南京中醫(yī)藥大學(xué)博士生導(dǎo)師，受聘國內(nèi)外十多家醫(yī)學(xué)基因檢測臨床應(yīng)用顧問。

2000年被稱為天書的人類基因組測序完成。敢于創(chuàng)新的賴仁勝立刻想到嘗試著將基因測序的技術(shù)在臨床上使用。于是，他積極申請獲得醫(yī)院資助，購置了當(dāng)年最先進的第一代美國ABI公司(現(xiàn)Life Technologies公司的前身)的3100測序儀，獲得CFDA批準(zhǔn)的3500Dx測序儀，以及目前全球最暢銷的臺式高通量測序儀Ion Torrent，開始了帶有科研性質(zhì)的臨床基因檢測研究。

10年來，賴仁勝和他的病理科團隊共完成了8000多例臨床基因檢測，個體化病理治療應(yīng)用最多的是腫瘤的靶向基因檢測。“數(shù)據(jù)表明，應(yīng)用基因檢測和靶向藥物效果，病人基本臨床療效由傳統(tǒng)化療的30%提高到了80%，有效減少了化療的毒性?！辟嚾蕜僬f。

臨床標(biāo)準(zhǔn)有循證數(shù)據(jù)支持

基因測序技術(shù)應(yīng)用于臨床并非沒有可循的依據(jù)。在美國匹茲堡大學(xué)，一項歷時40年的循證醫(yī)學(xué)研究為早期乳腺癌、大腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)報預(yù)測基因提供了循證數(shù)據(jù)。1977年，美國乳腺癌、大腸癌協(xié)作組對一個社區(qū)的患病人群進行跟蹤。前20年協(xié)作組只進行自然病程登記記錄，在所跟蹤的7000例中，發(fā)現(xiàn)有部分乳腺癌的患者并沒有死亡，甚至沒有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，而有部分很小的腫瘤卻在手術(shù)及化療后很快復(fù)發(fā)。

于是，協(xié)作組首先對個體的3400個基因進行芯片篩查，從中找到了1700多個基因差異，最后將篩查基因縮小至21個。臨床的結(jié)果表明，凡是21個基因表達中評分高的，會復(fù)發(fā)死亡；評分低的，則仍然長期生存。這21個基因也因此被作為了乳腺癌預(yù)后的標(biāo)志物。之后的15年間，協(xié)作組開始對每一位新確診了乳腺癌的患者進行21個基因的前瞻預(yù)報檢測，絕大部分基因評分低的早期乳腺癌就不再化療。這部分人不化療也不復(fù)發(fā)，而有復(fù)發(fā)風(fēng)險的早期乳癌給予化療，大大減少了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率。同樣的手段應(yīng)用于大腸癌，也發(fā)現(xiàn)了12個基因表達差異，獲得很好的臨床預(yù)報預(yù)測效果。

賴仁勝說，通過循證醫(yī)學(xué)所得到的客觀基因數(shù)據(jù)支持，腫瘤的個體化治療手段因此不僅體現(xiàn)前瞻性，社會經(jīng)濟效益也利國利民。一般來說，通過基因檢測判斷，70%—80%的早期乳腺癌患者無需進行化療。而BRCA1/2基因突變理論上會引發(fā)乳腺癌，臨床就要早診早治，他們團隊也發(fā)現(xiàn)有BRCA1/2基因突變病例結(jié)合病理改變預(yù)防性切除乳腺。2005年研究發(fā)現(xiàn)，非小細胞肺癌如EGFR基因發(fā)生某些突變，通過靶向抑制藥物可獲得明顯改善，且毒性很小。至今，針對各種腫瘤的基因靶向藥物應(yīng)運而生，但是腫瘤病人在治療過程中是否需要采用基因靶向藥物，或是應(yīng)該采用哪種基因靶向藥物，就需要進行相關(guān)基因檢測，這些都促成個體化醫(yī)學(xué)時代的到來。

如今，利用這些新藥和基因檢測手段，許多國家的保險公司已將基因檢測作為腫瘤疾病治療支付的判斷依據(jù)。在我國，一些配合第一代測序技術(shù)的基因靶向藥物應(yīng)用獲得政府批準(zhǔn)，部分地區(qū)的社保部門也將基因檢測納入醫(yī)保之中。

基因測序市場表現(xiàn)出一些混亂現(xiàn)象，部分原因在于商業(yè)和臨床檢測服務(wù)的劃界標(biāo)準(zhǔn)不夠明確。政府需支持專業(yè)組織用一把稱作CLIA尺子監(jiān)督商業(yè)和醫(yī)學(xué)基因?qū)嶒炇医ㄔO(shè)，但是，兩種基因檢測報告性質(zhì)和后期作用不同，需要在醫(yī)生資質(zhì)上劃界管理。賴仁勝強調(diào)，“病理醫(yī)生會根據(jù)臨床方案檢測項目，同時，依據(jù)對大量基因通路、臨床研究時間及治療有效量的收集形成的循證醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)進行對比，可以與臨床醫(yī)生一起給出診療方案，讓病人獲益”。

經(jīng)過多年的研究，賴仁勝及團隊發(fā)表200多篇論文，申請過多項專利，其《乳腺癌BRCA1病理基因突變分析》在美國ASCO上發(fā)表，提出了中國乳腺癌患者BRCA1突變數(shù)據(jù)?！案鶕?jù)這些研究，我國的乳腺癌基因突變也是較普遍的，國家應(yīng)該考慮在免費體檢上給予政策支持?！辟嚾蕜僬f。

病理科應(yīng)建立專業(yè)性服務(wù)平臺

從收集腫瘤樣本、操作檢測、基因分析到簽發(fā)報告，基因檢測是一項非常復(fù)雜工作，需要醫(yī)學(xué)專業(yè)團隊來完成。賴仁勝指出，醫(yī)院臨床病理基因檢測應(yīng)該逐漸成為配合醫(yī)療臨床科室服務(wù)的主流。

目前，醫(yī)院病理科的基因檢測服務(wù)可以指導(dǎo)腫瘤靶向治療和肺癌、腸癌、胃癌、乳腺癌、血液病、肉瘤等疾病的個體化性治療，其療效更好，毒性更??；可完成全基因組腫瘤芯片檢測（oncoScan 900個基因），對于各種慢性病，如糖尿病、心血管疾病、腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險可進行檢測和防治，現(xiàn)有200多種基因檢測服務(wù)已經(jīng)非常成熟。

記者了解到，江蘇省中醫(yī)院三級細胞分子生物學(xué)實驗室運行11年來為國內(nèi)100多家醫(yī)院舉辦過國家級省級的繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班和進修，經(jīng)歐盟和亞太臨床CAP實驗室參比雙盲測試，批準(zhǔn)為APEC k-ras中國區(qū)中心實驗室國際外包服務(wù)項目，該院病理科成為二代測序準(zhǔn)入首批申報單位。

個體化醫(yī)學(xué)的時代已經(jīng)到來，有條件的醫(yī)院應(yīng)該重視病理科未來的發(fā)展空間，賴仁勝建議，應(yīng)規(guī)范基因平臺建設(shè)，開展符合政府管理要求的基因測序應(yīng)用，為臨床診療水平的提升提供更加精準(zhǔn)的服務(wù)。

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