實施電子實驗記錄系統(tǒng)（ELN）的主要挑戰(zhàn)之一是從眾多與實驗數(shù)據(jù)交互的涉眾者中獲得支持，而這個挑戰(zhàn)在GMP制造等驗證環(huán)境中尤為顯著。在GMP生產(chǎn)領(lǐng)域，需要遵守關(guān)于方法、流程、測試如何記錄和驗證的嚴格法規(guī)要求，這就導致更嚴格的內(nèi)部控制，這些控制被編寫入不易改變的基于紙質(zhì)記錄的工作流程中。阿斯利康GMP環(huán)境中API生產(chǎn)的已經(jīng)得到驗證，想在這個環(huán)境下應用電子實驗記錄系統(tǒng)，并且還要提高工作流效率，這就給電子實驗記錄系統(tǒng)的實施和應用帶來巨大挑戰(zhàn)。

1、現(xiàn)狀和挑戰(zhàn)
· 科學家、工藝工程師、質(zhì)量控制和保證人員習慣于紙質(zhì)記錄，并認為紙質(zhì)記錄及其相關(guān)的工作流程是標準的、熟悉的、能夠滿足記錄需求，需要獲得內(nèi)部人員對電子實驗記錄系統(tǒng)的認可。
· 二十世紀初，大多數(shù)ELN主要部署在發(fā)現(xiàn)化學領(lǐng)域，因此需要選擇一個具有擴展?jié)摿Φ腅LN產(chǎn)品和供應商，具備開發(fā)和擴展能力的系統(tǒng)才能夠幫助阿斯利康消除研發(fā)與GMP生產(chǎn)的鴻溝，以便能在驗證環(huán)境中成功地管理數(shù)據(jù)。
· 阿斯利康的用戶只希望系統(tǒng)運行速度夠快，因此需要向大家展示采用ELN會給大家?guī)硪庀氩坏降暮锰帯?p>

2、信息化建設(shè)目標

· 允許將過程信息通過研發(fā)的所有階段無縫轉(zhuǎn)移到商業(yè)制造。期望ELN將消除不同文檔類型之間的轉(zhuǎn)錄：從過程化學ELN記錄到模板化的基于Word的過程描述配方和工藝；從打印的過程描述到早期生產(chǎn)活動中基于紙質(zhì)的批記錄；以及返回模板化的Word文檔批記錄和活動報告。
·??? 提高阿斯利康GMP環(huán)境中API生產(chǎn)的已驗證的工作流效率。

3、解決方案

·?? BIOVIA Workbook (之前的Accelrys Electronic Lab Notebook，最初的Symyx Notebook)，2004年采用了早期版本的Symyx Notebook。
采取迭代的實施方案，從定義問題開始，收集需求并創(chuàng)建一個概念進行原型試用，并繼續(xù)通過收集反饋，修·?? 改和運行以改進原型試用。逐漸擺脫基于紙質(zhì)記錄管理文檔的習慣，并真正開始改進所期望支持的實際業(yè)務流程。

4、實施困難&解決方案

阿斯利康重新考慮了從紙質(zhì)記錄過渡到電子記錄的技術(shù)轉(zhuǎn)移的各個方面。如圖所示，描繪了阿斯利康從合成化學研發(fā)到生產(chǎn)轉(zhuǎn)移過程的整體工作流程。當電子批記錄項目開始時，管理者提出或可使用單一的“生產(chǎn)方法”文件來描述所有生產(chǎn)要求。但是阿斯利康藥物開發(fā)團隊意識到這一建議是基于紙記錄的思想，實際上會造成工作流程瓶頸。

在電子世界里，你不需要一個文件”，阿斯利康藥物發(fā)展團隊首席科學家Leonard說，“創(chuàng)建并用于描述過程的所有記錄可以一起收集在一個文件夾中，可以輕松找到并引用它們。這是突破性的，實現(xiàn)了ELN的價值——作為管理和分發(fā)記錄的核心，使其成為我們的GMP系統(tǒng)的關(guān)鍵要素，使我們的工作流程更加合乎邏輯和高效。”
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阿斯利康工作流程的核心是支持一個簡單的文件夾結(jié)構(gòu)，其中包含所有的生產(chǎn)相關(guān)的文檔，包括非ELN（Word、Excel等）文件。每個生產(chǎn)活動都有一個單獨的文件夾，其中包含每個活動階段的單獨的階段記錄本。因此，阿斯利康的整體生產(chǎn)工作流程需要將實驗和分析數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移到工藝化學。阿斯利康公司并不是試圖開發(fā)一個單一的文檔來包含所有這些信息，而是使用“單獨文件夾 – 階段記錄本”的方式將所有相關(guān)文檔保存在一起。

“解決方案：階段記錄本是一個存儲庫，包含工藝描述、主批記錄、個批記錄”
????? 1、 工藝描述：這是由工藝研發(fā)化學家在階段記錄本上創(chuàng)建的，通常來自實驗室進行的實驗程序的克隆。 工藝描述被開發(fā)生產(chǎn)化學家改進，并包含評論、觀察項和保留點。電子審批工作流支持生產(chǎn)線經(jīng)理審批工藝描述。
????? 2、主批記錄：這最初是通過克隆過程描述準備的。在重要的處理步驟和每個重要的單位操作結(jié)束時，都會添加在生產(chǎn)過程中提供審計追蹤點的登記點。 最終的主批記錄再次被電子簽名批準，以在審計追蹤記錄中創(chuàng)建永久的預生產(chǎn)版本。
???? 3、個別批記錄：這些文檔是從主批記錄中克隆產(chǎn)生。物料數(shù)量按比例縮放到所需的批量大小，并由ELN系統(tǒng)自動填充，與手動方法相比，確保了精度，且節(jié)省了大量的時間。工序環(huán)節(jié)在批量生產(chǎn)時被簡單地注釋，并且根據(jù)需要更新實際數(shù)量偏差和次要過程偏移。一旦批生產(chǎn)完成，最終評論和學習點將添加到文檔中，最終被登記，并由生產(chǎn)線和質(zhì)量保證經(jīng)理檢查和批準。
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實施成果：
??? 1、ELN提供了經(jīng)過驗證的完全合規(guī)化的環(huán)境，包含用于存儲所有生產(chǎn)文檔的強大的、定時的審核跟蹤。
??? 2、阿斯利康還制定開發(fā)了程序來控制驗證環(huán)境以外的文件的使用。在所有文檔工作流程結(jié)束時，在集中且易于訪問的位置發(fā)布提供永久的可見版本的文檔。
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試點證明帶來的價值：
1、阿斯利康公司開展了廣泛的試點來評估和確認ELN的功能，驗證其工作流程和程序控制的有效性，并確定要完善的領(lǐng)域。
??? 2、一年來進行的大量GMP試驗提供了指標，表明電子批記錄系統(tǒng)比以前的紙質(zhì)系統(tǒng)更能提升效率。文檔方面節(jié)省時間超過50％-產(chǎn)生的文檔減少，主要是因為使用階段記錄本實際上減少了生產(chǎn)文檔產(chǎn)生的數(shù)量。而且相對于紙質(zhì)記錄的方式，電子記錄文檔的整體質(zhì)量得到大大提高。
??? 3、阿斯利康公司的研發(fā)和運營質(zhì)量保證小組也進行了合規(guī)和質(zhì)量審核：獨立審計的結(jié)論是，該系統(tǒng)“在合規(guī)性方面總體上可以接受”。研發(fā)質(zhì)量保證小組對文檔的透明度感到特別高興，這使得質(zhì)量保證評估易于進行，并可使工藝化學更多地了解生產(chǎn)工藝。
??? 4、消除GMP環(huán)境中API生產(chǎn)基于紙質(zhì)的工作流程。
??? 5、優(yōu)化的流程提高了整體質(zhì)量保證和法規(guī)符合性。
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持續(xù)發(fā)展：
阿斯利康公司就如何處理以前的數(shù)據(jù)完整性做法進行了廣泛的修改，使得現(xiàn)有的內(nèi)部原始數(shù)據(jù)記錄指導與現(xiàn)代的外部風險評估指導一致。該修訂確保有意識地決定是否對與要求的審計跟蹤事件相關(guān)聯(lián)的記錄進行修訂或更改。試點還揭示了以前版本的ELN如何防止批記錄更新期間已有數(shù)據(jù)的變化方面的一些不足。阿斯利康通過實施明確的程序和指導來處理這個問題。此外，公司制定了一項系統(tǒng)改進計劃，以確保未來版本的ELN能夠在批記錄中對文本型數(shù)據(jù)模塊進行“鎖定”?！肮掏耆敢庖黄鸷献饕詭椭鉀Q我們的擔憂”，Leonard說，“我們計劃與其他制藥公司分享我們的結(jié)論，以便建立這一領(lǐng)域的跨行業(yè)標準?！?br/>?
阿斯利康的質(zhì)量保證小組在試點過程中提出的一些問題有助于推動更有效率的工作實踐，以及更好的質(zhì)量程序，這些程序可以在生產(chǎn)現(xiàn)場進行協(xié)調(diào)。通過消除非價值追加程序可以獲得更多的效益，通過澄清諸如過程中測試和控制等方面的目的和要求來提高質(zhì)量管理?！百|(zhì)量保證功能確認了一個機會，去建立一個定義的GMP生產(chǎn)臨床試驗API的業(yè)務流程，作為藥物質(zhì)量體系（PQS）的一部分，所有這些都符合ICH（人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會）建立的現(xiàn)代監(jiān)管指南”，Leonard說。

阿斯利康和BIOVIA合作=成功

Leonard堅持認為，如果沒有組織的同事和合作伙伴的投入，他們的ELN實施將不會成功。例如，在阿斯利康假設(shè)電子批記錄項目主要旨在提高研發(fā)與開發(fā)生產(chǎn)之間信息傳遞的技術(shù)效率，這可能會使項目脫軌，因為內(nèi)部合規(guī)完全是為了促進紙質(zhì)質(zhì)量控制體系而設(shè)計的。 “通過改進質(zhì)量管理作為中心目標來改革‘整體’項目，使我們能夠與質(zhì)量保證和合規(guī)代表建立積極的合作關(guān)系”，Leonard說，“我們共同認識到，采用結(jié)構(gòu)化的方法來記錄生產(chǎn)過程，可以輕松創(chuàng)建全球業(yè)務流程，質(zhì)量保證功能可以作為協(xié)調(diào)各個站點和支持藥物質(zhì)量體系（PQS）的機會?！?br/>?
他總結(jié)說：“我現(xiàn)在的建議是，通過PQS、業(yè)務流程方法啟動電子批次記錄項目，這是獲取所有關(guān)鍵利益相關(guān)者支持，并認識到這項工作的普遍價值的最佳途徑?！?br/>?
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阿斯利康醫(yī)藥發(fā)展首席科學家John Leonard 原話引用：
?“將ELN的價值看作管理和分發(fā)記錄的核心，并將其作為我們的GMP系統(tǒng)的關(guān)鍵要素，使我們的工作流程更加合乎邏輯和高效?！?p>

神一樣的隊友：BIOVIA & NeoTrident

Dassault Systemes Biovia（原Accelrys公司產(chǎn)品）介紹

Accelrys公司是一家專業(yè)的化學信息處理技術(shù)提供商，多年來致力于實驗記錄的電子化管理，尤其重視實驗過程中化學信息解決方案的研發(fā)。開發(fā)出了具有化學信息處理、實驗數(shù)據(jù)管理和實驗數(shù)據(jù)集成能力的電子實驗記錄系統(tǒng)原名Accelrys ELN。Accelrys公司被Dassault Systems收購后，公司更名為Dassault Systems Biovia, 相應地Accelrys ELN更名為Biovia Workbook。這個產(chǎn)品綜合了紙質(zhì)記錄本的靈活性和電子系統(tǒng)強大的數(shù)據(jù)管理能力，具有較強的企業(yè)級應用功能，已在化工、生物、分析、工藝等不同領(lǐng)域得到廣泛應用。

NeoTrident 創(chuàng)騰科技有限公司

創(chuàng)騰科技有限公司成立于2000年初，是業(yè)界領(lǐng)先的面向生命科學與材料科學領(lǐng)域，系統(tǒng)提供電子實驗記錄、化學信息與流程綜合管理平臺、實驗室信息管理系統(tǒng)和分子模擬產(chǎn)品的信息技術(shù)公司。
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創(chuàng)騰科技是全球最大的電子實驗記錄和分子模擬產(chǎn)品供應商Dassault Systemes Biovia公司（原Accelrys公司）、全球最大的實驗信息管理系統(tǒng)（LIMS）供應商ThermoFisher公司在中國的戰(zhàn)略合作伙伴。因此，創(chuàng)騰科技能夠為中國的科研機構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)和檢測實驗室提供當前世界上最先進的電子實驗記錄系統(tǒng)、信息與流程管理平臺、分子模擬軟件以及實驗室信息管理系統(tǒng)。
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創(chuàng)騰科技有限公司目前擁有超過60人的咨詢、實施、驗證和開發(fā)隊伍，是國內(nèi)實施基于GCP/GLP/GMP/17025規(guī)范的信息系統(tǒng)最多的企業(yè)。所有實施、驗證團隊成員均來自于國內(nèi)外著名醫(yī)藥公司和實驗室，并熟悉生物分析業(yè)務以及流程，有豐富的LIMS產(chǎn)品實施和驗證經(jīng)驗，曾經(jīng)有多家CRO公司、科研機構(gòu)、學術(shù)單位、醫(yī)院/I期臨床實驗室、制藥公司成功上線的案例，具有足夠的能力協(xié)助生物分析實驗室實現(xiàn)實驗室信息化發(fā)展。
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