從“疫苗事件"淺談制藥生產(chǎn)數(shù)據(jù)可靠性

?最近持續(xù)發(fā)酵的“疫苗事件”引起了社會(huì)對(duì)于藥品安全的巨大關(guān)注，相關(guān)企業(yè)生產(chǎn)記錄造假，嚴(yán)重違反《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，國家領(lǐng)導(dǎo)人也分別對(duì)這起事件的調(diào)查做出了重要指示。很多人甚至對(duì)接種疫苗本身的必要性都產(chǎn)生了懷疑。

首先我們應(yīng)該明確一點(diǎn)，疫苗作為人類醫(yī)學(xué)最偉大的發(fā)明之一，每年都能拯救數(shù)百萬的生命?？v然由于目前個(gè)別批次疫苗存在問題，我們也不能否認(rèn)疫苗本身的正面作用。

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?而對(duì)于制藥企業(yè)本身而言生產(chǎn)記錄這一個(gè)小小的方面對(duì)于藥品質(zhì)量究竟有多重要?jiǎng)t不言而喻。

生產(chǎn)記錄是產(chǎn)品的“身份證”

一般來說，一份生產(chǎn)記錄主要包括：供應(yīng)部門的原輔料進(jìn)貨記錄；倉儲(chǔ)原輔料以及產(chǎn)品的進(jìn)、出貨記錄；財(cái)務(wù)部門的相應(yīng)原輔料購買憑證和記錄；質(zhì)檢部門相應(yīng)的原輔料以及產(chǎn)品的取樣記錄、檢驗(yàn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告單等；生產(chǎn)部門的領(lǐng)用記錄、批生產(chǎn)記錄；銷售部門的產(chǎn)品調(diào)出記錄等。其內(nèi)容包括產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、操作者與復(fù)核者的簽名、有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。一旦產(chǎn)品出現(xiàn)問題，這些記錄便可以查找企業(yè)生產(chǎn)存在的問題，掌握產(chǎn)品的去向，可是如此關(guān)鍵的生產(chǎn)記錄卻被人動(dòng)了手腳，這種造假不僅暴露出企業(yè)管理不善，而且存在著巨大危害。

所以關(guān)于數(shù)據(jù)可靠性的問題不僅是此次事件的癥結(jié)所在，更一直都是各類現(xiàn)場檢查、跟蹤檢查、飛行檢查等各類檢查的重中之重。

什么是數(shù)據(jù)可靠性？

數(shù)據(jù)可靠性指在數(shù)據(jù)生命周期內(nèi)，數(shù)據(jù)完整、一致、準(zhǔn)確的程度。應(yīng)當(dāng)以安全的方式收集和維護(hù)數(shù)據(jù)，從而保證數(shù)據(jù)歸屬至人、清晰可溯、同步記錄、原始一致、準(zhǔn)確真實(shí)（國際上，常用縮略詞“ALCOA”或“ALCOA+”概括）。

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?在《2017年度藥品檢查報(bào)告》中國家藥品監(jiān)督管理局共計(jì)完成了751項(xiàng)各類檢查。

其中國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)現(xiàn)的可靠性相關(guān)的問題主要包括：修改系統(tǒng)時(shí)間后檢測、關(guān)鍵數(shù)據(jù)無法溯源，原始記錄、原始圖譜、原始數(shù)據(jù)及計(jì)算過程缺失，檢驗(yàn)原始記錄內(nèi)容不一致，惡意修改積分參數(shù)，套用圖譜，生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄管理混亂，提前填寫記錄，未對(duì)分析儀器的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行權(quán)限管理和有效控制等。

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國家藥品監(jiān)督管理局對(duì)藥品生產(chǎn)數(shù)據(jù)的可靠性進(jìn)行審計(jì)的重點(diǎn)是：

審計(jì)重點(diǎn)

l? 未及時(shí)記錄生產(chǎn)過程中的數(shù)據(jù)，補(bǔ)記錄

l? 生產(chǎn)現(xiàn)場實(shí)際與批記錄數(shù)據(jù)不一致

l? 生產(chǎn)批記錄與實(shí)際設(shè)備產(chǎn)能不一致

l? 代替別人簽字

l? 補(bǔ)簽時(shí)間和日期

l? 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移沒有過程記錄

l? 現(xiàn)場設(shè)備運(yùn)行參數(shù)與記錄數(shù)據(jù)不一致

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相關(guān)的檢查清單：

數(shù)據(jù)有效性檢查清單

l? ? 是否存在不同用戶共用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)賬戶的情況？包括車間的工藝設(shè)備。

l? ? 涉及電子記錄的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)是否具備審計(jì)追蹤功能？

l? ? 電子簽名是否經(jīng)過驗(yàn)證/確認(rèn)？

l? ? 是否存在使用個(gè)人手寫簽名的電子圖片代替電子簽名的情況？

l? ? 審計(jì)追蹤功能或其替代方法是否被開啟并激活？

l? ? 審計(jì)追蹤功能或其替代方法是否被修改？

l? ? 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的時(shí)間戳（時(shí)間/日期/時(shí)區(qū)）是否被人為篡改？

l? 電子簽名是否真實(shí)、安全？

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由此可見確保整個(gè)制藥生產(chǎn)過程的數(shù)據(jù)可靠性，這已成為全球藥企合規(guī)性的基礎(chǔ)，并成為監(jiān)管部門重點(diǎn)核查的領(lǐng)域。

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看到這里您肯定會(huì)問那么梅特勒-托利多又能做些什么？

梅特勒-托利多基于現(xiàn)有相關(guān)數(shù)據(jù)完整性法規(guī)的要求，幫助制藥廠家針對(duì)制藥的整個(gè)生產(chǎn)流程：從實(shí)驗(yàn)室原料、成品的稱量及分析；原料、輔料配料混合攪拌；工藝參數(shù)控制；罐裝、壓片或制粒；到藥品包裝與物流提供不同層次的解決方案，使用部分或全部無紙化系統(tǒng)解決方案來管控生產(chǎn)流程，確保制藥企業(yè)及時(shí)、準(zhǔn)確的記錄，實(shí)現(xiàn)相關(guān)數(shù)據(jù)的追溯和安全存儲(chǔ)。

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?原料、成品實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)環(huán)節(jié)

對(duì)于實(shí)驗(yàn)室常見的中小型儀器，諸如密度、折光、電導(dǎo)率、pH計(jì)、滴定、水分、天平等梅特勒-托利多產(chǎn)品系列，可以利用LabX軟件整合在同一個(gè)操作平臺(tái)上進(jìn)行統(tǒng)一管理。

??? LabX提供多樣化的用戶管理、集中化的數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)一化的SOP方法管理。用戶不僅可以在電腦屏幕控制儀器進(jìn)行分析，而且可以在儀器觸摸屏調(diào)用相關(guān)方法，按照屏幕提示步驟操作即可，無需人工計(jì)算，無需紙質(zhì)版SOP，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)自動(dòng)上傳到安全的數(shù)據(jù)庫中，消除計(jì)算和轉(zhuǎn)錄的錯(cuò)誤，有助于滿足ALCOA原則規(guī)范，實(shí)現(xiàn)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性。

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在工藝控制環(huán)節(jié)

梅特勒-托利多過程分析部門的智能傳感器管理（ISM）技術(shù)，幫助優(yōu)化在線傳感器的管理和使用；同時(shí)，配套的軟件iSense，可有效采集、分析和管理電極的校準(zhǔn)信息并保持連貫記錄。iSense CFR在技術(shù)上符合21CFR第11部分和EudraLex第4卷附錄11的要求，幫助企業(yè)在確保生產(chǎn)速度的同時(shí)最大限度提升產(chǎn)品質(zhì)量，保障客戶的利益，最大限度的確保制藥企業(yè)的數(shù)據(jù)完整性與可靠性。

?同時(shí)，可提供完整的電子文件記錄并進(jìn)行用戶管理。將諸如校準(zhǔn)或維護(hù)等與傳感器相關(guān)的所有活動(dòng)進(jìn)行存儲(chǔ)，并通過電子方式或打印方式進(jìn)行文件記錄；另外，用戶管理與電子日志簿可控制與跟蹤各項(xiàng)活動(dòng)，以確保在傳感器資產(chǎn)的整個(gè)使用壽命期內(nèi)對(duì)其進(jìn)行完整文件記錄。憑借可輕松訪問的，關(guān)于每一臺(tái)傳感器的完整與可靠文件，可以很容易地滿足法規(guī)要求。

在制藥的生產(chǎn)環(huán)節(jié)

稱重是藥品生產(chǎn)中的重要過程，我們從配料稱量和質(zhì)量管理等方面提升數(shù)據(jù)的可靠性，確保符合GMP要求。

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我們的ICS689標(biāo)簽打印解決方案，幫助制藥企業(yè)打印完整的原始數(shù)據(jù)及元數(shù)據(jù)，方便物料核對(duì)和復(fù)核，配合Collect+數(shù)據(jù)采集軟件，實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化數(shù)據(jù)傳輸，避免轉(zhuǎn)錄錯(cuò)誤。

在配料稱量環(huán)節(jié)，我們的FormWeigh.Net配方稱量系統(tǒng)是一套合規(guī)的聯(lián)網(wǎng)系統(tǒng)，實(shí)時(shí)監(jiān)控、控制、追蹤并驗(yàn)證配制工藝的各個(gè)方面，系統(tǒng)具備鎖定時(shí)間戳，權(quán)限分級(jí)，審計(jì)追蹤等功能，確?？煽客暾挠涗?，避免人為修改，全流程可追溯。

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在制藥生產(chǎn)成品包裝前后環(huán)節(jié)

特勒-托利多的Tablex金屬檢測機(jī)提供符合FDA 21 CFR part 11的嚴(yán)格規(guī)定的電子簽名及生產(chǎn)日志，多級(jí)密碼權(quán)限，防止越級(jí)操作，可確保所有操作追溯到人，從而支持完全符合標(biāo)準(zhǔn)要求，使得生產(chǎn)企業(yè)可以始終全面掌控藥品的生產(chǎn)過程。

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對(duì)于制藥企業(yè)來說，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品=合格的操作人員+符合要求的設(shè)備+良好的流程

如何符合法規(guī)，控制風(fēng)險(xiǎn)，確保質(zhì)量，把人為差錯(cuò)降到最低，杜絕造假，防患于未然，是贏得市場和用戶信任的關(guān)鍵

梅特勒-托利多希望通過我們的解決方案，幫助制藥企業(yè)完善GMP流程，重鑄市場信心。

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歡迎您點(diǎn)擊閱讀原文了解我們相關(guān)的解決方案

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