2017年9月2日，輝瑞(Pfizer)公司宣布，其新藥Mylotarg(gemtuzumab ozogamicin)得到了美國FDA的批準，用于治療表達CD33抗原的新診斷急性骨髓性白血病(AML)的成人患者。FDA同時也批準該藥物用于治療2歲及以上的CD33陽性AML患者，這些患者經(jīng)歷復發(fā)或對初始治療沒有響應。值得一提的是，Mylotarg是首款包括兒童AML適應癥的藥物，也是唯一一款靶向CD33的AML治療方法。

　　急性骨髓性白血病是一種在骨髓中形成的快速進展的癌癥，會導致血液中的白細胞數(shù)量增多。根據(jù)美國國家癌癥研究所(NCI)的統(tǒng)計，今年約有21380人被診斷為AML，還有10590人會死于AML。這一領域還有醫(yī)療需求未被滿足。

　　Mylotarg是一款抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，含有可以靶向CD33的單克隆抗體和與之連接的細胞毒素卡其霉素(calicheamicin)。CD33是一種在成髓細胞表面表達的抗原，在多達90%的AML患者中都存在。當Mylotarg與CD33抗原結合時，它可以被吸收進細胞，然后在癌細胞內(nèi)釋放卡其霉素將其殺死。

　　Mylotarg與化療聯(lián)合的安全性和療效在臨床試驗ALFA-0701中得到證實。這項試驗共有271名CD33陽性的新診斷AML成人患者。他們被隨機分配接受Mylotarg與柔紅霉素(daunorubicin)和阿糖胞苷(cytarabine)聯(lián)合治療，或只接受柔紅霉素和阿糖胞苷治療 。結果顯示，接受Mylotarg與化療聯(lián)合治療的患者的無事件生存期(event-free survival，EFS)長于那些只接受化療的患者，中位EFS分別為17.3個月和9.5個月(HR=0.56 [95%CI: 0.42-0.76])。

　　單獨使用Mylotarg的安全性和療效也在兩項獨立的臨床試驗AML-19和MyloFrance-1.1中得到證實。第一項試驗共有237名新診斷的AML患者，他們不能耐受或選擇不接受加強化療。這些患者被隨機分配接受Mylotarg治療或最好的支持治療，研究終點為總生存期(OS)。結果顯示，接受Mylotarg治療的患者的生存期長于那些只接受支持治療的患者，中位OS分別為4.9個月和3.6個月(HR=0.69 [95%CI: 0.53,-0.90], p=0.05)。第二項試驗是單臂研究，共有57名CD33陽性的經(jīng)歷一次復發(fā)的AML患者。經(jīng)過單療程Mylotarg治療后，26%的患者達到完全緩解(CR)，中位緩解時間達到11.6個月。

　　使用Mylotarg常見的副作用包括發(fā)熱、惡心、感染、嘔吐、出血、血小板水平降低等。較嚴重的副作用會出現(xiàn)低血象、感染、肝損傷、肝靜脈阻塞和嚴重出血等。

　　“我們在仔細審查了新的給藥方案后批準了Mylotarg。審查表明這種治療的好處超過風險，”FDA腫瘤卓越中心主任兼FDA藥品評價和研究中心的血液學與腫瘤產(chǎn)品辦公室代理主任Richard Pazdur博士說：“Mylotarg的歷史強調(diào)了檢查癌癥患者治療的替代劑量、用藥安排和用藥管理的重要性，特別是那些最容易受到治療副作用影響的患者?！?p>　　“FDA批準Mylotarg填補了許多AML成人和兒童患者未滿足的需求。如果不治療，這一疾病可以在幾個月甚至幾個禮拜致命，而且復發(fā)率很高，”輝瑞腫瘤部全球總裁Liz Barrett女士說：“基于臨床數(shù)據(jù)、實際經(jīng)驗和AML群體的支持，我們很感激Mylotarg如今有望幫助廣大AML患者?！?p>　　“今天對患者、家屬和整個AML群體都是個重要的日子，因為Mylotarg的獲批帶來了期待已久的治療方案，可以為AML患者帶來更深度、更持久的緩解，”MD Anderson癌癥中心的Jorge Cortes醫(yī)生說：“多年之后，我們終于看到AML治療領域的進步，這讓我又有了改善患者治療結局的希望。我很高興我可以為眾多成人和兒童患者提供Mylotarg靶向治療。”

　　Mylotarg曾在2000年作為單獨療法，得到了美國FDA的加速批準，它也是首款獲得批準的抗體藥物偶聯(lián)物。然而，后續(xù)的臨床試驗未能繼續(xù)彰顯這款新藥的療效，安全性上也引起了一些擔憂，因此輝瑞公司曾主動將它撤下市場。在調(diào)整了劑量，并補充了更多數(shù)據(jù)后，這款創(chuàng)新藥物的收益-風險比終于獲得認可，重新上市。我們祝賀輝瑞公司，并感謝新藥研發(fā)人員永不言棄的精神，也期待這款新藥可以給AML患者帶來疾病緩解。

　　參考資料：

　　[1] FDA approves Mylotarg for treatment of acute myeloid leukemia

　　[2] Pfizer Receives FDA Approval for MYLOTARG? (gemtuzumab ozogamicin)

　　[3] Pfizer官網(wǎng)