2020年2月9日，以鐘南山院士為通訊作者的30多位專(zhuān)家院士在在預(yù)印版平臺(tái)medRxiv 上發(fā)表未經(jīng)同行評(píng)議的題為“Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China”的研究論文。

文章作者涵蓋了包括廣州市呼吸衛(wèi)生研究所、武漢市金銀潭醫(yī)院、武漢市中心醫(yī)院、黃岡市主要醫(yī)院、香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)與治療學(xué)系等在內(nèi)的所有一線抗疫前線。李蘭娟院士所在浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院也是參與者。

這項(xiàng)研究收集了：從發(fā)病到2020年1月29日，在全國(guó)31個(gè)省，552所醫(yī)院，確診的1099例2019-nCoV ARD病人。是目前為止，數(shù)量最多，分布最全的病人臨床特征，將新型冠狀病毒治療最全面的中國(guó)經(jīng)驗(yàn)，向世界發(fā)布!

這篇?jiǎng)倓傤A(yù)印發(fā)布的論文中，鐘南山及其研究團(tuán)隊(duì)分析了1099病例后，得出最新感染新冠病毒患者的臨床表現(xiàn)：只有43.8%在早期表現(xiàn)出了發(fā)熱癥狀，但住院后出現(xiàn)發(fā)熱癥狀的占87.9%。

他們還在論文中指出，檢測(cè)新冠感染患者病例，不能過(guò)分側(cè)重于是否發(fā)燒。

鐘南山團(tuán)隊(duì)還在論文中披露如下研究結(jié)論：

一些感染患者中卻存在正常的放射學(xué)表現(xiàn)，僅靠CT確診新冠病毒感染準(zhǔn)確率為76.4%;

疾病潛伏期中位數(shù)只有3天，最長(zhǎng)達(dá)到了24天，不能排除“超級(jí)傳播者”的存在;

通過(guò)胃腸道分泌物的傳播可能在病毒的快速傳播中起了作用，這也意味著糞口傳播也是有可能的

1、接觸史：483(43.95%)人是武漢當(dāng)?shù)鼐用?。武漢以外地區(qū)26.0%的患者最近沒(méi)有前往武漢或與武漢人聯(lián)系。有野生生物接觸史占1.18%，最近到武漢旅行史占31.30%，與來(lái)自武漢的人有接觸記錄占71.80%。

2、潛伏期：中位潛伏期為3.0天(最長(zhǎng)24天)。

3、年齡：中位年齡為47.0歲(IQR，35.0至58.0)，女性為41.9%。0.9%的患者年齡在15歲以下。2019-nCo可以發(fā)生在整個(gè)年齡段。

4、臨床癥狀：發(fā)熱(87.9%)和咳嗽(67.7%)是最常見(jiàn)的癥狀，而腹瀉(3.7%)和嘔吐(5.0%)很少見(jiàn)。25.2%的患者至少患有一種基礎(chǔ)疾病(即高血壓，慢性阻塞性肺疾病)。

5、臨床檢查：840名患者的入院CT，76.4%表現(xiàn)為肺炎。最常見(jiàn)的是毛玻璃樣混濁(50.0%)和雙側(cè)斑片狀陰影(46.0%)。入院時(shí)，有82.1%和36.2%的患者患有淋巴細(xì)胞減少癥和血小板減少癥。

6、治療：患者接受氧氣療法38.0%、機(jī)械通氣6.1%、靜脈內(nèi)抗生素57.5%和奧司他韋療法35.8%。此外，有5例嚴(yán)重病例采用了體外膜氧合ECMO。

7、住院期間并發(fā)癥：最常見(jiàn)的并發(fā)癥是肺炎(79.1%)，其次是ARDS(3.37%)和休克(1.00%)。

8、臨床預(yù)后：有5.00%患者進(jìn)入ICU，需要有創(chuàng)通氣和死亡的患者百分比分別為2.18%和1.36%。

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)

在實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)方面，是迄今為止最大的樣本。

包括截至1月29日，來(lái)自31個(gè)省級(jí)行政區(qū)的552家醫(yī)院，共計(jì)1099例患者樣本。

對(duì)潛伏期定義為：從接觸傳播源到出現(xiàn)癥狀的時(shí)間。

流行病學(xué)特征(包括近期接觸史)、臨床癥狀和體征，以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，都是從電子病歷中提取。

放射學(xué)評(píng)估，則包括胸部X光或計(jì)算機(jī)斷層掃描。

實(shí)驗(yàn)室評(píng)估，包括全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血液化學(xué)、凝血測(cè)試、肝腎功能、電解質(zhì)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素、乳酸脫氫酶和肌酸激酶。

2019-nCoV ARD的嚴(yán)重程度，即是否重癥，根據(jù)國(guó)際社區(qū)獲得性肺炎指南來(lái)確定。

主要的復(fù)合終點(diǎn)是進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)，機(jī)械通氣或死亡。次要終點(diǎn)包括死亡率，從癥狀發(fā)作到復(fù)合終點(diǎn)的時(shí)間及其每個(gè)組成部分。

他們也在論文中指出，由于臨床觀察仍在進(jìn)行中，因此未將固定時(shí)間范圍(即28天內(nèi))應(yīng)用于這些終點(diǎn)。

統(tǒng)計(jì)方法

論文中，根據(jù)美國(guó)胸科協(xié)會(huì)入院指南，將患者分為嚴(yán)重和非嚴(yán)重的2019-nCoV ARD。

其中，連續(xù)變量以均值和標(biāo)準(zhǔn)差，或中位數(shù)和四分位距(IQR)表示。分類(lèi)變量被總結(jié)為每個(gè)類(lèi)別中的計(jì)數(shù)和百分比。

檢驗(yàn)方面，連續(xù)變量采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，分類(lèi)變量適當(dāng)采用卡方檢驗(yàn)和Fisher精確檢驗(yàn)。

對(duì)于住院病例中復(fù)合終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)和潛在風(fēng)險(xiǎn)因素的分析，采用的是Fine-Gray競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)模型，其中恢復(fù)是競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)。

靈敏度分析，則是采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型。

潛在的危險(xiǎn)因素包括接觸史、年齡、異常的放射學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，以及并發(fā)癥的發(fā)展。

此外，他們還將具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的危險(xiǎn)因素，例如性別和吸煙狀況納入了最終模型。

重新審視新冠病毒感染患者人口及臨床特征

在論文分析樣本的截止時(shí)間1月29日，所有1324名患者中，222人(16.8%)有疑似診斷，因此被排除在外。

由于原報(bào)告的不完整性，缺少3例患者的核心數(shù)據(jù)集(包括臨床結(jié)果和癥狀)，因此報(bào)告從31個(gè)省(市)的552家醫(yī)院中篩選出了1099例2019-nCoV ARD患者，如下圖所示。

人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征如下表所示。

2.09%是醫(yī)療工作者;1.18%的患者有接觸野生動(dòng)物史;31.30%有近期到過(guò)武漢;71.80%有接觸過(guò)武漢人。

武漢市本地居民483例(43.95%)。武漢以外地區(qū)26.0%的患者最近沒(méi)有去過(guò)武漢或與武漢人接觸。

中位潛伏期為3.0天(范圍為0至24.0)——要比此前研究發(fā)現(xiàn)的更短。

在本次研究中，聯(lián)合全國(guó)多中心確診1099例例患者數(shù)據(jù)來(lái)看，潛伏期最短為0天，最長(zhǎng)可達(dá)到24天，中位數(shù)據(jù)為3天。

其中，值得注意的是，這個(gè)最長(zhǎng)“24天”的潛伏期，也引發(fā)一定爭(zhēng)議。

2019-nCoV ARD的診斷跨越整個(gè)年齡譜。中位年齡47.0歲(IQR, 35.0 ~ 58.0歲)，女性占比41.9%，年齡在15歲以下的患者占0.9%。

發(fā)燒(87.9%)和咳嗽(67.7%)是最常見(jiàn)的癥狀，而腹瀉(3.7%)和嘔吐(5.0%)很少見(jiàn)。25.2%的患者至少有一種潛在的疾病(即高血壓、慢性阻塞性肺病)。

但他們發(fā)現(xiàn)，在患者感染新冠病毒的早期，只有43.8%表現(xiàn)出了發(fā)熱癥狀，因此也得出結(jié)論：檢測(cè)新冠感染患者病例，不能過(guò)分側(cè)重于是否發(fā)燒。

入院時(shí)分別將926例和173例患者分為非嚴(yán)重組和嚴(yán)重亞組。兩組之間的年齡差異很大。

此外，與非嚴(yán)重病例相比，重癥病例中任何潛在的疾病明顯更為常見(jiàn)(38.2% vs. 22.5%, P 0.001)。

兩組患者的暴露史無(wú)明顯差異(P 0.05)。

入院時(shí)放射學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

論文展示了患者入院時(shí)的放射學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。840名病人在入院時(shí)接受了胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描，其中76.4%表現(xiàn)為肺炎，這也意味著，僅靠CT確診新冠病毒感染準(zhǔn)確率為76.4%。

926例重癥患者中的221例(23.87%)，和173例非嚴(yán)重患者中的9例(5.20%)，并沒(méi)有放射學(xué)異常表現(xiàn)，而是通過(guò)癥狀和RT-PCR陽(yáng)性結(jié)果確診(P 0.001)，所以在診斷方面，需要多管齊下。

嚴(yán)重病例在胸部X光及電腦斷層攝影上的影像異常較非嚴(yán)重病例更為明顯(P 0.05)。

入院時(shí)，82.1%的患者淋巴細(xì)胞減少，36.2%的患者血小板減少?？傮w來(lái)說(shuō)，33.7%的患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少。

大多數(shù)患者表現(xiàn)出C反應(yīng)蛋白水平升高，但丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酸激酶和D-二聚體水平升高的情況較少見(jiàn)。

與非嚴(yán)重病例相比，嚴(yán)重病例具有更顯著的數(shù)據(jù)異常，即白細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞減少，血小板減少，C反應(yīng)蛋白水平升高(所有P值均小于0.05)。

治療和并發(fā)癥

總體而言，分別有38.0%、6.1%、57.5%和35.8%的患者開(kāi)始接受氧療、機(jī)械通氣、靜脈注射抗生素和奧司他韋治療。

18.6%的患者使用了全身性皮質(zhì)類(lèi)固醇，重癥組比非重癥組更多(44.5% vs 13.7%， p 0.001)。

5例重癥患者采用體外膜氧合，非重癥患者未采用體外膜氧合(P 0.001)。

住院期間最常見(jiàn)的并發(fā)癥是肺炎(79.1%)，其次是ARDS(3.37%)和休克(1.00%)。嚴(yán)重病例的并發(fā)癥發(fā)生率明顯高于非嚴(yán)重病例(94.8% vs. 72.2%，P 0.001)，如下表所示。

臨床結(jié)果

進(jìn)入ICU、需要有創(chuàng)通氣和死亡的患者比例分別為5.00%、2.18%和1.36%。這相當(dāng)于67例(6.10%)患者達(dá)到復(fù)合終點(diǎn)，如上表所示。

單變量競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)模型的結(jié)果表明， 嚴(yán)重肺炎病例白細(xì)胞計(jì)數(shù)大于4000 /mm3，胸部X光檢查間質(zhì)異常與復(fù)合終點(diǎn)相關(guān)。

最后，他們也在論文中總結(jié)稱(chēng)，嚴(yán)格及時(shí)的流行病學(xué)措施，對(duì)于遏制疾病的迅速蔓延至關(guān)重要。

鐘南山團(tuán)隊(duì)也表示，他們也在繼續(xù)努力尋找一種有效的治療方法(例如，蛋白酶抑制劑，瑞德西韋，干擾素)來(lái)治療這種新出現(xiàn)的急性呼吸道感染。

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