91儀器信息網 時事熱點1月25日，由中國科學院院士蔣華良、饒子和領銜，20余個課題組參與的中國科學院上海藥物研究所和上?？萍即髮W免疫化學研究所抗2019-nCoV病毒感染聯(lián)合應急攻關團隊，利用前期抗SARS藥物研究積累的經驗，開展抗2019-nCoV藥物研究。饒子和/楊海濤團隊快速表達了2019-nCoV水解酶(Mpro)并獲得了高分辨率晶體結構，在此基礎上，聯(lián)合小組綜合利用虛擬篩選和酶學測試相結合的策略，重點針對已上市藥物以及自建的 高成藥性化合物數據庫 和 藥用植物來源化合物成分數據庫 進行了藥物篩選，迅速發(fā)現了30種可能對2019-nCoV有治療作用的藥物、活性天然產物和中藥，建議在2019-nCoV感染肺炎患者臨床治療中予以考慮和關注。研究團隊后續(xù)將繼續(xù)深入開展針對性的抗2019-nCoV活性測試，為臨床研究和治療提供更加直接的指導。
  候選藥物包括蛋白酶抑制劑茚地那韋(Indinavir)、沙奎那韋(Saquinavir)、洛匹那韋(Lopinavir)、卡非佐米(Carfilzomib)、利托那韋(ritonavir)等12種抗HIV藥物，2種抗呼吸道合胞病毒藥物，1種抗人巨噬病毒藥物，1種抗精神分裂癥藥物，1種免疫抑制劑以及2種其他類藥物；研究發(fā)現含有 二苯乙烯 結構的孟魯司特以及植物藥活性成分虎杖苷和脫氧土大黃苷與Mpro結合較好，可能對病毒有抑制作用；在前期抗SARS研究及計算機模擬基礎上發(fā)現老藥肉桂硫胺、環(huán)孢菌素A可能對2019-nCoV有效，其中肉桂硫胺是上世紀70年代用于抗精神分裂癥的藥物，對冠狀病毒3CL水解酶具有抑制作用，免疫抑制劑環(huán)孢菌素A可以阻止病毒的核衣殼蛋白與人的環(huán)孢親和素A相互結合，已有研究表明聯(lián)用干擾素和環(huán)孢菌素A能顯著抑制冠狀病毒在人類支氣管和肺部復制及造成的組織損傷。他們研究還發(fā)現，虎杖、山豆根等中藥材中可能含有抗2019-nCoV有效成分。
  應急攻關團隊已經完成了肉桂硫胺等公斤級合成工藝，制劑工作正在進行；環(huán)孢菌素A的膠囊制劑制備工藝也已經完成；其他部分藥物的合成工藝探索也已完成。