藥物與受體相互作用研究在藥物研發(fā)過程中發(fā)揮著非常重要的作用，其研究方法的便捷程度以及準(zhǔn)確度直接影響藥物研發(fā)的效率。一般研究藥物受體的相互作用均采用放射配基結(jié)合分析法和親和色譜法，但因放射配基結(jié)合分析法操作復(fù)雜，需要制備特定的放射性配基，使應(yīng)用受到一定的限制;而通常的親和色譜法需要制備一定數(shù)量及一定純度的受體，難度較大，且可能會影響受體對藥物的選擇性。

　　1996 年，西安交通大學(xué)賀浪沖教授提出細(xì)胞膜色譜法(cell membrane chromatography，CMC)，經(jīng)過20 年的不斷發(fā)展，CMC法已逐步成為研究藥物與膜受體親和作用的有力工具之一。CMC系統(tǒng)將完整的細(xì)胞膜包覆于硅膠表面，在仿生理條件下制備成色譜柱進(jìn)行成分受體相互作用研究，可以快速篩選中藥復(fù)雜體系中的活性成分，并準(zhǔn)確計算出其與受體間的配位親和常數(shù)。

　　近日，西安交通大學(xué)王嗣岑教授等人在《藥學(xué)進(jìn)展》雜志發(fā)表文章“ 細(xì)胞膜色譜法用于藥物與受體相互作用研究進(jìn)展”，詳細(xì)介紹了細(xì)胞膜色譜法的前世今生及相關(guān)應(yīng)用。

　　傳統(tǒng)的CMC方法經(jīng)歷了2 次“更新?lián)Q代”：首先，原CMC 模型中分離鑒別采用離線方式完成，即通過篩選發(fā)現(xiàn)在特定細(xì)胞膜固定相上有保留的中藥部位，采用人工方法將保留組分接收并進(jìn)行下一步分離及鑒定。十幾年來通過對CMC 模型的改造，現(xiàn)已成功構(gòu)建集“ 活性識別- 色譜分離- 分析鑒定”于一體的CMC/HPLC(GC)/MS 在線二維分析系統(tǒng);利用“ 雙捕集環(huán)” 和“ 雙富集柱”交替富集- 分析模式，將原有色譜系統(tǒng)成功改造為新的在線二維分析系統(tǒng); 并成功研制了在線閥控切換裝置，真正實現(xiàn)了高通量篩選。其次，原CMC法中，靶細(xì)胞是通過生物組織和一般培養(yǎng)方法獲得的，其細(xì)胞膜上的非“目標(biāo)”受體的表達(dá)數(shù)量很多，而“目標(biāo)”受體表達(dá)數(shù)量有限且不可控，由此建立的CMC 法對配體的特異性、敏感性和選擇性受到了不同程度的限制。近年來，隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，研究者利用現(xiàn)代分子生物學(xué)手段，利用外源重組質(zhì)粒構(gòu)建了穩(wěn)定高表達(dá)野生型表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)、血管內(nèi)皮生長因子受體(vascular epidermal growth factor receptor，VEGFR)、成纖維生長因子受體-1 (fibroblast growth factor receptor-1，F(xiàn)GFR-1)等受體的人胚腎HEK293 細(xì)胞株，并以相應(yīng)受體選擇性拮抗劑為對照樣品，成功建立了受體高表達(dá)CMC模型，發(fā)現(xiàn)了苦參、獨活、虎杖、黃芪、川烏和紅毛七中選擇性作用于上述受體的活性組分;分子藥理學(xué)實驗證明篩選得到的化合物可以抑制相應(yīng)受體蛋白的表達(dá)，并具有劑量依賴性。

　　藥物-受體的親和作用直接影響藥物的代謝過程及藥效學(xué)，細(xì)胞膜色譜作為一種全新的生物親和色譜，實現(xiàn)了高效液相色譜分離和受體藥理學(xué)的有機(jī)結(jié)合，用于表征藥物- 受體的親和作用并求解藥物作用的解離常數(shù)。但這個過程往往不是幾種簡單理想的模型能夠準(zhǔn)確描述，所以如何避免測定中的干擾、增強(qiáng)方法的專屬性是今后研究的重點所在。此外，細(xì)胞膜色譜有其特殊性，載體表面的細(xì)胞膜活性隨時間不斷衰減， 因此如何將親和色譜理論應(yīng)用到細(xì)胞膜色譜法中，在較短的時間內(nèi)觀察配體在細(xì)胞膜固定相上的保留特征，建立快速表征藥物– 受體親和作用的研究方法，也是一個非常重要的研究課題。