凝膠劑是近年來為滿足臨床需要而發(fā)展起來的一種新型醫(yī)院制劑。凝膠劑是利用一些新型的高分子藥用輔料將藥物制成凝膠，從而達(dá)到提高藥物局部濃度、延長藥物的釋放或擴(kuò)散過程，具有比其他劑型生物利用度高、穩(wěn)定性好，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。

凝膠劑是指藥物與凝膠材料混勻成混懸或乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑。

凝膠劑具有生物相容性好、吸收起效快、生物利用度高、制備工藝簡單、穩(wěn)定性好、質(zhì)地均勻、涂展性好、易于使用、不污染衣物、外形美觀等特點(diǎn)。

部分凝膠劑還具有緩釋、控釋作用。根據(jù)用藥后產(chǎn)生吸收作用或局部作用，凝膠劑可分為全身用和局部用凝膠劑;按使用部位可分為皮膚用、口腔用、眼用、鼻用、陰道用、直腸用凝膠劑;按藥物分散狀態(tài)可分為溶液型、混懸型、乳狀液型凝膠劑?；鞈倚湍z劑可有觸變性，靜止時(shí)形成半固體，而攪拌或振搖時(shí)成為液體。

臨床應(yīng)用中多以水凝膠為基質(zhì)。水性凝膠基質(zhì)通常由西黃芪膠、明膠、纖維素衍生物、聚羧乙烯、淀粉和海藻納等加水、甘油或丙二醇等制成，此外常用基質(zhì)還有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、瓊脂等;油性凝膠的基質(zhì)常由液體石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。制備凝膠劑時(shí)應(yīng)根據(jù)藥物的理化性質(zhì)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)選擇合適的凝膠劑基質(zhì)。

凝膠劑制備：

凝膠劑的制備比較簡單，卡波姆一般先與甘油、丙二醇等在乳缽中研磨細(xì)膩后，再加水適量使其充分溶脹，再與其它藥物及輔料研磨均勻，最后緩慢加入乙醇、蒸餾水至全量，攪勻即可;以PVA為基質(zhì)時(shí)，將事先精制的PVA在90℃水浴中加熱溶解，放冷后再加入到主藥溶液中即可;以CMC-Na為基質(zhì)制備凝膠時(shí)，先加入適量乙醇潤濕CMC-Na，攪拌成糊狀，加熱蒸餾水適量，再加入主藥及其他輔料即可。

凝膠劑質(zhì)量控制：

目前制備成凝膠劑的藥物，多以紫外分光光度法或一階導(dǎo)數(shù)光譜法即可進(jìn)行主藥的含量測(cè)定，一階導(dǎo)數(shù)光譜法可以消除凝膠基質(zhì)及其他輔料對(duì)主藥的吸收的影響?？瞻啄z本身比較穩(wěn)定，制備成凝膠劑可增加藥物的穩(wěn)定性。

目前常用的凝膠基質(zhì)有卡波姆、CMC-Na、PVP、PVA其中以卡波姆最為常見。這些基質(zhì)均無毒，對(duì)皮膚和粘膜無刺激性;除PVP外，均具有不為微生物破壞和不滋長霉菌的特點(diǎn)。

卡波姆為一類丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，已收載入23版美國藥典，目前在國外已廣泛應(yīng)用于藥品和化妝品的研制生產(chǎn)，是一種多用途的高分子材料和具有前景的藥用輔料。

卡波姆除有很好的粘合性外，還具有良好的乳化性、助懸性和成膜性。國產(chǎn)卡波姆分低、中、高三種粘度，分別相當(dāng)于CP-941、CP-934、CP-940等國外產(chǎn)品，其中CP-934(聚羧乙烯)是當(dāng)今公認(rèn)可作內(nèi)服用的藥品級(jí)樹脂。

CMC-Na是一種具有粘合、助懸、增稠、乳化、緩釋作用的纖維素衍生物，在半固體制劑中用作凝膠基質(zhì);在pH7左右保護(hù)膠體性最佳;對(duì)熱較穩(wěn)定，但在20℃以下粘度迅速上升，45℃左右則變化緩慢，80℃以上較長時(shí)間加熱可使膠體變性而使粘度顯著下降。

PVA水溶液對(duì)眼組織為一良好濕潤劑，作為凝膠基質(zhì)，可增加粘度，延長藥液與粘膜的接觸時(shí)間，使藥物吸收增加，提高生物利用度，但PVA用前需經(jīng)精制，以減少所含雜質(zhì)對(duì)粘膜的刺激性，并可提高制劑的澄明度。而PVP在常溫下穩(wěn)定，加熱到150℃變色，且容易生霉，應(yīng)用時(shí)需加防腐劑。

一、智能型凝膠劑

智能型凝膠劑是水凝膠的一種，它是一種新型功能高分子材料，與傳統(tǒng)藥物釋放相比，智能水凝膠在脈沖制劑的應(yīng)用方面具有智能化、可自調(diào)式、藥物的生物活性維持時(shí)間較長和毒性低等優(yōu)點(diǎn)。

智能型凝膠劑對(duì)于外界微小的物理、化學(xué)刺激，如溫度、pH值、電場、磁場等能夠產(chǎn)生敏感響應(yīng)，自身一些理化性質(zhì)會(huì)發(fā)生變化。目前。智能型凝膠劑包括以下幾種類型。

1、溫度敏感凝膠劑

溫敏凝膠劑是分子中含有一定比例的親水基團(tuán)和疏水基團(tuán)的一類凝膠。溫度的變化可以影響這些基團(tuán)的疏水作用以及氫鍵作用，從而使凝膠的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)改變，并使體積發(fā)生相轉(zhuǎn)變，其體積發(fā)生相變的溫度稱為“臨界相變溫度”(LCST)。

體溫條件下轉(zhuǎn)變?yōu)榘牍虘B(tài)凝膠，因而膠凝溫度的考察是處方研究的主要內(nèi)容。溫敏性凝膠能響應(yīng)溫度變化而發(fā)生形變(溶脹和收縮)，是因?yàn)檫@類凝膠大分子鏈的構(gòu)象能響應(yīng)溫度刺激而變化。

2、pH敏感凝膠劑

pH敏感凝膠由含有可離子化基團(tuán)的聚合主鏈組成?？呻x子化基團(tuán)包括聚丙烯酰胺，聚丙烯酸，聚異丁烯酸，溴化甲基苯羥乙胺異丁烯等。在pH和離子強(qiáng)度合適的水性介質(zhì)中，基團(tuán)發(fā)生離子化，產(chǎn)生的靜電斥力使凝膠劑產(chǎn)生pH依賴式的膨脹或退脹。

3、離子敏感凝膠劑

離子敏感凝膠劑是指通過離子敏感型材料為膠黏劑，與增粘劑通過合適配比，在使用時(shí)因?yàn)殡x子發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，粘度增大而膠凝，與增粘劑共同阻止藥物的釋放。從而達(dá)到緩釋、長效的效果。

二、其他新型凝膠劑

此外，目前也有一些新型凝膠劑問世，如：

1、快速響應(yīng)水凝膠

傳統(tǒng)凝膠在響應(yīng)速率慢的缺點(diǎn)而大大限制其應(yīng)用，與傳統(tǒng)水凝膠相比，快速響應(yīng)水凝膠對(duì)病灶部位的環(huán)境變化更加敏感，具有更快的響應(yīng)速率，因而越來越受到研究者的高度重視。

目前，快速響應(yīng)水凝膠的研究主要集中在制備工藝的研究，作為藥物控釋、傳輸?shù)睦碚摷皯?yīng)用研究還不夠深入。梳型結(jié)構(gòu)、多孔/大孔/超孔水凝膠響應(yīng)速率快.但分別存在生物降解性、力學(xué)性能差的缺點(diǎn);微凝膠/納米凝膠的尺寸小也使其應(yīng)用受到一定的限制。

2、干擾素脂質(zhì)體凝膠劑

干擾素局部外用時(shí)，由于干擾素分子量大和皮膚滲透力差，其難以被吸收而達(dá)不到治療的效果。脂質(zhì)體與生物膜具有相似的結(jié)構(gòu)，用其包封藥物可增加藥物的皮膚透過量、減少藥物的不良反應(yīng)而被作為皮膚給藥的理想載體。

脂質(zhì)體不改變藥物進(jìn)入接受液中的量，這樣較少進(jìn)入血液循環(huán)而減少了藥物的全身性毒副作用。因此，干擾素脂質(zhì)體可能成為高效、長效、方便、低毒的一種劑型。

適于制備成凝膠劑的藥物多為外用藥，主要有抗菌藥、非甾體抗炎藥、抗過敏藥、抗病毒藥、抗真菌藥、局部用藥及皮膚科常用藥等，在一定程度上滿足了臨床用藥的需要。

1、抗菌藥

司氟沙星為第四代氟喹諾酮類藥物，具有高效、抗菌譜廣的優(yōu)點(diǎn)。有學(xué)者采用以水溶脹性卡波姆-940為基質(zhì)，制得司氟沙星凝膠劑，稠度適宜，無油膩性，易于涂抹，適合皮膚粘膜，起效較快，作用持久;減少口服藥物帶來的胃腸道反應(yīng)，增加局部用藥的藥物濃度，臨床用于婦科感染，治療效果可靠。

諾氟沙星常用劑型有注射劑、膠囊、滴耳液、滴眼劑、軟膏等，有學(xué)者以CMC-Na為基質(zhì)制備的諾氟沙星凝膠，用于局部燒傷后由綠膿桿菌引起的皮膚創(chuàng)面膿毒癥及其他皮膚感染，無刺激性，克服了其他油性軟膏的缺點(diǎn)。而且可根據(jù)臨床上使用時(shí)易于涂展的要求適當(dāng)調(diào)整CMC-Na的用量，也可加入適量防腐劑。

將環(huán)丙沙星與麻黃堿組方與卡波姆-940混合制成親水性滴鼻凝膠，不僅使藥物易于分散在粘膜表面，而且增大了粘度，延長了藥物的停留時(shí)間，有利于提高鼻炎及感冒引起的鼻塞等。

替硝唑?yàn)橐环N硝基咪唑類抗厭氧菌及抗原蟲藥，用卡波姆-940制成替硝唑凝膠晶瑩透明，無刺激性，穩(wěn)定性好，質(zhì)量易于控制，能滿足臨床用藥要求。

2、非甾體抗炎藥

肟丙嗪是新型丙酸類非甾體抗炎藥，目前國內(nèi)主要?jiǎng)┬蜑槠瑒?，具有一定的胃腸道反應(yīng)。有學(xué)者以卡波姆-941為基質(zhì)，研制了局部使用的肟丙嗪凝膠劑。結(jié)果表明，通過局部給藥增加了給藥部位的藥物濃度，可達(dá)到增強(qiáng)療效，降低不良反應(yīng)的作用。尼美舒利以卡波姆為基質(zhì)，配合透明質(zhì)酸，制備成透明質(zhì)酸凝膠，發(fā)揮透明質(zhì)酸的透皮和緩釋功效，從而克服了尼美舒利口服給藥生物半衰期較短、血藥濃度波動(dòng)較大、有胃腸道不良反應(yīng)等缺點(diǎn)。

脂質(zhì)體具有良好的皮膚滲透性，在雙氯芬酸鈉脂質(zhì)體的基礎(chǔ)上結(jié)合了凝膠的特點(diǎn)，既使活性物質(zhì)容易透過皮膚，提高局部組織藥物濃度，又清涼，無污染，易于使用，且在脂質(zhì)體中加入卡波姆形成凝膠后，對(duì)脂質(zhì)體起到立體穩(wěn)定的作用，減少脂質(zhì)體的聚集而增加了穩(wěn)定性，克服了藥物對(duì)胃腸道的刺激性及全身給藥時(shí)的不良反應(yīng)。

3、抗過敏藥

以PVA為凝膠基質(zhì)，有學(xué)者設(shè)計(jì)一種治療過敏性鼻炎、過敏性皮膚病的氯馬斯汀凝膠滴鼻劑，該凝膠劑可延長藥物與粘膜的接觸時(shí)間，使藥物吸收增加，提高生物利用度，氯馬斯汀對(duì)光、熱敏感，制劑應(yīng)低溫、避光保存。

傳統(tǒng)的水溶性滴鼻劑雖易分散于粘膜表面，但很快就被清除。有學(xué)者將馬來酸氯苯那敏與高分子材料卡波姆-940混合制成親水性凝膠體系，不僅使藥物易于分散在粘膜表面，而且增大了粘度，延長藥物的停留時(shí)間，有利于提高鼻粘膜的吸收量。

4、皮膚科常用藥

有學(xué)者以卡波姆為基質(zhì)制備尿囊素凝膠，其具有外觀透明、細(xì)膩、無油膩，十分滑爽，干后無片屑，易洗，不污染衣物，凝膠與皮膚相容性十分良好，作用持久，使用方便，認(rèn)為卡波姆尿囊素凝膠劑是一種較理想的皮膚科外用治療藥。

爐甘石洗劑是醫(yī)院常用制劑，具有保護(hù)皮膚、收斂、消炎的作用，由于含20%的藥物混懸劑，放置會(huì)出現(xiàn)沉淀，臨用前需搖勻。以交聯(lián)聚丙烯酸鈉-400為凝膠基質(zhì)改進(jìn)成爐甘石洗劑后，此凝膠劑具有保濕、增稠、凝膠性強(qiáng)的特點(diǎn)。

以維甲酸、紅霉素為主藥，卡波姆為凝膠基質(zhì)，有學(xué)者研制了痤瘡凝膠，主要利用維甲酸抗角化、抗炎、抗皮脂分泌及紅霉素抗菌、抗炎的作用，達(dá)到治療痤瘡的目的，臨床使用療效良好。

蝮蛇抗酸酶在皮膚科應(yīng)用廣泛，治療銀屑病、痤瘡、手足癬、濕疹等，有學(xué)者根據(jù)其作用特點(diǎn)，用卡波姆-940作凝膠基質(zhì)及其它輔助藥物，研制成蝮蛇凝膠劑，與其它藥物作對(duì)比，臨床有效率分別為95%與68%，而且顯效快，療程短。

5、抗病毒藥

阿昔洛韋臨床廣泛用于治療各種皰疹病毒感染，復(fù)方阿昔洛韋眼用凝膠選用PVA-124和CMC-Na作為凝膠基質(zhì)，利用了PVA-124的多孔性作為有效的控釋基質(zhì)，吸取了它們的增稠和對(duì)眼部的潤濕作用，從而起到緩釋作用，因此該制劑具有抗病毒、消炎，補(bǔ)充微量元素、潤濕眼粘膜等作用，臨床應(yīng)用中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

前體藥物阿昔洛韋棕櫚酸酯以PVP為基質(zhì)制成脂質(zhì)體凝膠，可提高藥物在皮膚內(nèi)的滯留時(shí)間，減少不良反應(yīng)。

6、抗真菌藥

硝酸咪康唑的外用劑型如霜?jiǎng)⑷楦鄤?、擦劑等在臨床使用范圍廣。酮康唑以卡波姆-940制成脂質(zhì)體凝膠，可提高藥物在皮膚內(nèi)的滯留濃度，減少全身不良反應(yīng)，提高藥物的穩(wěn)定性。

7、其他藥物

甘草酸胺具激素樣作用但無激素的不良反應(yīng)，外用安全有效，其凝膠對(duì)多種過敏性疾病都有在非常好的療效，尤其是面部，長期應(yīng)用后未發(fā)現(xiàn)皮膚色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張及皮膚萎縮等不良反應(yīng)。

青藤堿是防己科植物毛青藤中的一種嗎啡型生物堿，研究表明，其有消炎鎮(zhèn)痛等作用。將其制成凝膠劑用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)痛等。且青藤堿有降壓的作用，鹽酸青藤堿凝膠是以卡波姆為基質(zhì)、鹽酸青藤堿為主藥組成的制劑，它具有繞過肝臟首過效應(yīng)及避免胃腸道的破壞，提供可預(yù)定的作用時(shí)間，降低藥物毒性及不良反應(yīng)，給藥方便等優(yōu)點(diǎn)。

將局麻藥丁卡因制成凝膠，經(jīng)皮吸收局部麻醉具有無痛、無損傷的優(yōu)點(diǎn)，適用于替代局部浸潤麻醉，尤其適用于一些不適合采用局部浸潤麻醉的情況，而且丁卡因起效快，作用持續(xù)時(shí)間長，是比較理想的經(jīng)皮局麻藥。