阿爾茲海默氏?。ˋlzheimer disease，AD）是一種進(jìn)行性疾病，涉及大腦神經(jīng)元退化，并導(dǎo)致各種癥狀，最顯著的是記憶力喪失?？茖W(xué)家們多年來一直致力于在此疾病的發(fā)病機(jī)制、診斷、治療等方面開展研究，力求解決這個(gè)威脅人類健康安全的世紀(jì)難題。   β-粥樣淀粉一直被科學(xué)家認(rèn)為是Alzheimer's disease (AD)疾病的起因。而γ分泌酶作為一種膜蛋白酶，可以直接或間接的產(chǎn)生各種amyloid peptide (Aβ) ，所以以γ分泌酶為靶點(diǎn)的機(jī)制和應(yīng)用研究也最多。Presenilin早老素，作為γ-secretase四個(gè)亞基之一的催化亞基，負(fù)責(zé)β-amyloid (Aβ)肽的產(chǎn)生，超過200 Alzheimer’s 疾病相關(guān)的突變?cè)趐resenilin 1 (PS1) and PS2中被確認(rèn)。但有趣且有爭(zhēng)議的是，這些相關(guān)的AD疾病突變?cè)讦?secretase其他三個(gè)亞基中并沒有發(fā)現(xiàn)。這預(yù)示著早老素有別于γ-secretase的其他功能。為證實(shí)這一假設(shè)，找到與PS結(jié)合蛋白是非常重要的一步。   Alzheimer 新突破   近來，清華大學(xué)施一公團(tuán)隊(duì)在阿爾茲海默病發(fā)病機(jī)制上又有了新突破：首次發(fā)現(xiàn)可與Presenilin相互作用并具有水解功能的蛋白Bax-inhibitor 1 (BI1)。   研究發(fā)現(xiàn)，Bax-inhibitor 1 (BI1)，是一個(gè)進(jìn)化保守的跨膜蛋白，可以穩(wěn)定與PS1結(jié)合，但不與具完整亞基結(jié)構(gòu)的γ-secretase結(jié)合。加入底物APP-C99，通過AlphaLISA檢測(cè)Aβ40和Aβ42的產(chǎn)生情況，來進(jìn)一步驗(yàn)證BI1的細(xì)胞功能。發(fā)現(xiàn)PS1–BI1復(fù)合物不具備水解酶活性。在等摩爾濃度下，BI1對(duì)γ-secretase的蛋白水解活性沒有影響，但在將BI1提高200倍摩爾的條件下，γ-secretase蛋白水解活性減少了一半。  

AlphaLISA方法檢測(cè)PS1–BI1復(fù)合物對(duì)APP-C99的水解活性   這直接預(yù)示了PS1除了參與γ-secretase外，可能還具有其他的細(xì)胞功能。BI1是一種被認(rèn)為在細(xì)胞凋亡和鈣通道調(diào)控中起作用的蛋白，此研究結(jié)果直接將PS1與BI1聯(lián)系起來，這一發(fā)現(xiàn)為研究PS1的功能和AD的發(fā)生提供了更多的可能性。   檢測(cè)理想之選AlphaLISA   AlphaLISA勻相檢測(cè)體系的突出特點(diǎn)是高通量、高信噪比、均相免洗、抗干擾能力強(qiáng)，操作簡(jiǎn)單。在體外、細(xì)胞、組織等水平的檢測(cè)中，都顯示出傳統(tǒng)檢測(cè)方法無(wú)法媲美的卓越性能。  

  ALPHA的方法采用單體氧作為能量擴(kuò)散的載體，其擴(kuò)散距離可以達(dá)到200nm，發(fā)光原理為化學(xué)反應(yīng)發(fā)光，具有背景干凈、信噪比高的特點(diǎn)，因此更適合于復(fù)雜樣品的檢測(cè)，如組織液、血清、組織裂解液等，步驟少、方法簡(jiǎn)單、均相反應(yīng)、不需要洗滌，因此實(shí)驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量更高。同時(shí)推薦選擇具有HTS ALPHA檢測(cè)模塊的多功能酶標(biāo)儀進(jìn)行抗體的篩選，可以大大縮短檢測(cè)時(shí)間。   使用ALPHA的方法進(jìn)行Aβ的檢測(cè)是理想之選，可以通過商品化的Aβ檢測(cè)劑盒檢測(cè)Aβ的量：  

  Amyloid β 1-15 Amyloid β 1-40 (human) Amyloid 1-40 (mouse/rat) Amyloid β 1-42 (human) Amyloid β 1-42 (mouse/rat) Amyloid β 1-x Amyloid β oligomers Total or oligomerized Aβ 42 (Two in one)   試劑盒購(gòu)買請(qǐng)至珀金埃爾默試劑耗材報(bào)價(jià)平臺(tái)   登入路徑：    關(guān)注“珀金埃爾默生命科學(xué)”微信公眾號(hào)     點(diǎn)擊自定義菜單下“試劑耗材平臺(tái)” 即可查詢相關(guān)產(chǎn)品     進(jìn)入“試劑耗材平臺(tái)”       1. Wu S, Song W, Wong CCL，et al.,(2019).Bax inhibitor 1 is a γ-secretase–independent presenilin-binding protein. Proc Natl Acad Sci U S A. Jan 2;116(1):141-147. 2. Stéphanie Chasseigneaux,et al.,(2012). Functions of Aβ, sAPPα and sAPPβ : similarities and differences. J. Neurochem. 120 (Suppl. 1), 99–108. 3. Ting-Hai Xu, Yan Yan, Yanyong Kang, et al., (2016). Alzheimer’s disease-associated mutations increase amyloid precursor protein resistance to γ-secretase cleavage and the Aβ42/Aβ40 ratio. Cell Discovery. 2, 16026.   關(guān)于珀金埃爾默：   珀金埃爾默致力于為創(chuàng)建更健康的世界而持續(xù)創(chuàng)新。我們?yōu)樵\斷、生命科學(xué)、食品及應(yīng)用市場(chǎng)推出獨(dú)特的解決方案，助力科學(xué)家、研究人員和臨床醫(yī)生解決最棘手的科學(xué)和醫(yī)療難題。憑借深厚的市場(chǎng)了解和技術(shù)專長(zhǎng)，我們助力客戶更早地獲得更準(zhǔn)確的洞見。在全球，我們擁有12500名專業(yè)技術(shù)人員，服務(wù)于150多個(gè)國(guó)家，時(shí)刻專注于幫助客戶打造更健康的家庭，改善人類生活質(zhì)量。2018年，珀金埃爾默年?duì)I收達(dá)到約28億美元，為標(biāo)準(zhǔn)普爾500指數(shù)中的一員，紐交所上市代號(hào)1-877-PKI-NYSE。了解更多有關(guān)珀金埃爾默的信息，請(qǐng)?jiān)L問www.perkinelmer.com.cn。