抑郁癥是一種影響3億以上人群的常見疾病，其最嚴重的后果是自殺；在全球范圍內(nèi)，每年有近80萬人因為抑郁而自殺。這是一個嚴重的精神疾病，對患病者的社會和職業(yè)功能有重大影響。最近的研究表明，炎癥和大腦似乎推動了抑郁癥的發(fā)展；先天的和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)與神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)回路相互作用，影響抑郁的風險。炎癥是一個重要的生物事件，可能會增加患抑郁癥的風險發(fā)作，類似于傳統(tǒng)的心理社會因素。

無數(shù)臨床報告顯示促炎細胞因子、腫瘤壞死因子- （TNF- ）、白細胞介素-1 （IL-1 ）在抑郁癥患者體內(nèi)顯著高于對照組 。核因子- B（NF- B）是炎癥途徑的主要調(diào)節(jié)因子，調(diào)節(jié)如腫瘤壞死因子TNF- 、IL-6和IL-1等炎癥細胞因子以及抗凋亡和腫瘤 。有證據(jù)表明炎癥在抑郁癥中起著至關(guān)重要的作用，因此，新的抗抑郁藥的鑒定可能通過其抗炎癥作用篩選出來。

舍曲林可改善CUMS小鼠炎癥反應(yīng)并抑制膠質(zhì)瘤細胞中TNF- 誘導的炎癥反應(yīng) ，以實現(xiàn)抗抑郁

鹽酸舍曲林（SERT），是廣泛使用的抗抑郁藥，在臨床研究中有抗炎作用，但其作用機制尚不清楚。來自延邊大學的研究團隊利用OpenSPR 創(chuàng)新LSPR技術(shù)快速動力學分析工具及結(jié)合Elisa，western 及熒光分析等方法解析了SERT的抗抑郁作用機制。

實驗內(nèi)容

1）實驗小鼠經(jīng)過一系列的無規(guī)律刺激如饑餓，冷熱水水浴，夾尾巴及SERT處理等， 之后抽血用Elisa分析SERT對抗炎癥因子iNOS, IL-1 , TNF- 的影響；

2）培養(yǎng)的BV2細胞，用SERT、SERT+TNF- 處理24小時及DMSO處理， Western 測定了Iba-1, iNOS, TNF- , IL-1 , NF- B p65等因子的表達，并用免疫熒光分析NF- B p65 ；

結(jié)果發(fā)現(xiàn) SERT提高了小鼠的活動，抑制了 Iba-1 的表達及大腦組織和血清中的炎癥反應(yīng)，并抑制 NF- B 通路， 同時還抑制了TNF- 誘導的NF- B 活性及BV2的活性。

最后為確定抑制TNF- 誘導的炎癥因子是否直接與SERT作用及所需SERT的最佳有效濃度，作者用OpenSPR測定了TNF- ，TNFR1 與SERT之間的相互作用，數(shù)據(jù)1：1擬合分析獲得kD 值分別為9.93uM和4.89uM。

結(jié)論

SERT治療能有效降低輕度壓力（cums）下顯著提高的外周和中央組織中的主要炎癥細胞因子（ TNF- 、IL-1 和iNOS）水平，抑制NF- B磷酸化和B細胞I B- 核因子的磷酸化。此外，SERT降低了血清中轉(zhuǎn)氨酶的水平。

最后通過OpenSPR的LSPR技術(shù)快速簡單、多參數(shù)動力學分析特性，直觀確定了SERT直接作用于TNF- 和TNF- 受體1（TNFR1），并可有效阻斷TNF- /TNFR1觸發(fā)的信號，最終抑制NF- B信號通路激活小膠質(zhì)細胞，實現(xiàn)治療抑郁癥的作用；從而清楚的闡述了SERT的抗抑郁作用，同時為抗抑郁劑的研究和開發(fā)提供了基礎(chǔ)，這些抗抑郁劑可以減少炎癥和炎癥介質(zhì)的表達。

OpenSPR 分子相互作用儀在抑郁癥藥物研發(fā)中的獨特性

 創(chuàng)新LSPR技術(shù)--- 檢測不受溫度、緩沖液折射率影響；

 多參數(shù)檢測---Ka、Kd、KD、EC50、蛋白濃度測定；

 操作簡單---模塊化提示，1-2小時即可掌控；

高性能---大于90Da的分子；

 無需專用校正通道---可忽略的bulk效應(yīng)；

CO-IP---2-3小時完成實時CO-IP；