日前，國家藥典委員發(fā)布關(guān)于征集2019年國家藥典委員會藥品標(biāo)準(zhǔn)制修訂擬立項課題承擔(dān)單位的通知。

本次擬立項課題包括品種和方法兩個類別，通知中對其承擔(dān)單位需要滿足的條件也進行了說明：品種課題的承擔(dān)單位指起草單位，通用技術(shù)要求課題的承擔(dān)單位主要指牽頭單位。上述承擔(dān)單位應(yīng)具有獨立法人或簽約主體資格，能夠提供開展研究的必要條件，對課題申報材料真實性負(fù)責(zé)，能夠承擔(dān)課題管理和經(jīng)費管理責(zé)任。鼓勵藥品上市許可持有人(藥品生產(chǎn)企業(yè))、原輔包生產(chǎn)企業(yè)、檢驗機構(gòu)以及有關(guān)教育科研機構(gòu)、社會團體等承擔(dān)或參與標(biāo)準(zhǔn)研究工作。

品種課題的起草單位應(yīng)具有熟悉該品種標(biāo)準(zhǔn)中涉及的國內(nèi)外技術(shù)發(fā)展趨勢、生產(chǎn)水平和使用要求，了解標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前存在的問題和解決方法的技術(shù)人員;通用技術(shù)要求課題的牽頭單位應(yīng)具備相關(guān)的科研和技術(shù)能力，在行業(yè)內(nèi)具有代表性和較高的權(quán)威性;具有熟悉國內(nèi)外有關(guān)政策法規(guī)、技術(shù)發(fā)展趨勢，了解當(dāng)前存在的問題和解決方法的專業(yè)技術(shù)人員。

由《2019年標(biāo)準(zhǔn)提高擬立項課題目錄-方法》中可知，此次制修訂的標(biāo)準(zhǔn)中涉及液相色譜方法、離子色譜等多類別的分析方法。

分類分類類別課題名稱研究目的聯(lián)系處室備注方法化藥放射性藥品生物分布試驗方法的研究目前我國標(biāo)準(zhǔn)中未收載生物分布的锝[99mTc]標(biāo)記藥物，擬開展锝[99mTc]二巰丁二酸鹽注射液、锝[99mTc]亞甲基二膦酸鹽注射液和锝[99mTc]噴替酸鹽注射液3種锝[99mTc]標(biāo)記藥物的生物分布研究。同時，因我國尚沒有放射性藥品生物分布的指導(dǎo)方法，為規(guī)范操作保障測定結(jié)果的準(zhǔn)確性，建議在上述研究的基礎(chǔ)上，研究制定放射性藥品生物分布的實驗方法，酌情在通則1401放射性藥品檢定法中增訂?；帢?biāo)準(zhǔn)處 方法化藥氨基糖苷類抗生素含量測定和有關(guān)物質(zhì)項檢測方法的優(yōu)化與應(yīng)用1    有關(guān)物質(zhì)：目前中國藥典收載的氨基糖苷類抗生素14個品種中，有關(guān)物質(zhì)測定方法除新新霉素仍采用TLC法外，其余13個品種均采用HPLC法，其中除阿米卡星采用末端紫外檢測、依替米星采用ELSD與PAD并存外，其余均為ELSD方法。而歐洲藥典中，氨基糖苷類抗生素有關(guān)物質(zhì)測定主要采用HPLC-PAD方法，日本藥典傾向于采用柱后衍生方法，美國藥典則兼收并蓄。
     在實際工作中發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有方法中采用的檢測器ELSD具有簡單快捷、價格低廉等優(yōu)勢，也存在重復(fù)性、靈敏度等不足。2     含量測定：14個氨基糖苷類抗生素中，有8個品種仍然采用微生物效價檢定方法，采用儀器法替代微生物效價檢定法是目前國內(nèi)外研究的熱點，但替代是需要遵循一定的規(guī)則，美國藥典已經(jīng)擬定相關(guān)指導(dǎo)原則，WHO已經(jīng)對卷曲霉素的方法替代開展研究。
化藥標(biāo)準(zhǔn)處 方法化藥氨基酸原料藥(17種）有關(guān)物質(zhì)檢測方法研究近10年來我國氨基酸制藥行業(yè)有了突飛猛進的發(fā)展,我國已經(jīng)能夠自主生產(chǎn)復(fù)方氨基酸輸液所需的各類氨基酸原料藥，同時復(fù)方氨基酸注射液近年來應(yīng)用范圍也從營養(yǎng)支持劑發(fā)展到了肝病、腎病及兒童輸液劑，使用范圍日益廣泛。國內(nèi)復(fù)方氨基酸注射液產(chǎn)量已超過1.2億瓶。氨基酸類藥物在生產(chǎn)和研發(fā)領(lǐng)域日漸暴露出新的問題：①氨基酸原料多來源于微生物發(fā)酵和等電點沉淀方式生產(chǎn)，原料藥均為非無菌環(huán)境生產(chǎn)。②部分氨基酸較不穩(wěn)定，容易發(fā)生化學(xué)或光降解。③同時氨基酸又是微生物良好的培養(yǎng)基，極易發(fā)生微生物污染和降解。目前氨基酸注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍保留有“異常毒性”;“降壓物質(zhì)”;等終端風(fēng)險防控項目，解決好氨基酸原料中有關(guān)物質(zhì)控制問題是降低氨基酸類輸液風(fēng)險，保障用藥安全的源頭和前提條件。目前國內(nèi)外藥典僅收載了部分氨基酸原料（天冬氨酸、色氨酸等）的有關(guān)物質(zhì)檢測方法，其它的氨基酸原料多采用TLC-茚三酮顯色方控制“其他氨基酸”。從質(zhì)量控制的角度上存在缺陷，具有較高的風(fēng)險。對氨基酸原料進行全面的雜質(zhì)成分研究，建立氨基酸原料有關(guān)物質(zhì)控制方法，對提升和保障我國氨基酸類藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量水平十分迫切和必要，具有重大價值和實際意義。
化藥標(biāo)準(zhǔn)處 方法化藥基于蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的多組分生化藥蛋白質(zhì)組成研究多組分生化藥是從動物組織、器官、腺體、體液、分泌物以及胎盤、毛、皮、角和蹄甲提取的藥物，臨床使用廣泛的生化藥品，品種類型多，組分復(fù)雜，功效成分不明確，而且超過50%的劑型為風(fēng)險較高的注射劑。現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)多不完善，不能全面反映和控制產(chǎn)品質(zhì)量，存在較大安全隱患。蛋白質(zhì)組成譜、雜蛋白是影響多組分生化藥質(zhì)量的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展為多組分生化藥質(zhì)量控制提供了新的思路。研究內(nèi)容包括：1.建立多組分生化藥的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)分析平臺，為多組分生化藥物蛋白組成研究提供系列技術(shù)支持；2.利用mRNA序列構(gòu)建生化藥品理論蛋白質(zhì)庫，完成2-3個蛋白質(zhì)譜搜索數(shù)據(jù)庫構(gòu)建和注釋；3.完成蛇毒血凝酶制劑、蜂毒制劑中蛋白組成研究、活性蛋白鑒別及定性定量檢測。
化藥標(biāo)準(zhǔn)處 方法生物制品供血漿者及生產(chǎn)用人血漿B19病毒污染及血液制品相關(guān)安全性評估的研究1、評估我國血液制品生產(chǎn)用人血漿的B19病毒感染背景，以及對人血液制品帶來的安全性風(fēng)險；2、初步建立測定B19病毒的方法，對下一步控制要求提出建議。生物制品標(biāo)準(zhǔn)處 方法生物制品殘余DNA酶活性測定方法的建立建立殘余DNA酶活性的通用檢測方法。生物制品標(biāo)準(zhǔn)處 方法生物制品鋁佐劑生物學(xué)活性評價方法研究建立鋁佐劑生物學(xué)活性檢測方法，用于疫苗中鋁佐劑質(zhì)量控制，指導(dǎo)新疫苗研發(fā)中鋁佐劑劑量的選擇。生物制品標(biāo)準(zhǔn)處 方法生物制品治療性重組蛋白制品免疫原性檢測方法的研究與建立（指南）參考FDA、USP和歐洲藥典相關(guān)要求或指南，研究建立治療性重組蛋白免疫原性檢測的通用方法或技術(shù)指南。生物制品標(biāo)準(zhǔn)處 方法生物制品治療性重組蛋白制品異質(zhì)性分析方法的研究與建立（通則或指南）參照國際相關(guān)指南或技術(shù)要求，研究建立治療性重組蛋白制品異質(zhì)性分析方法。生物制品標(biāo)準(zhǔn)處 方法生物制品治療性重組蛋白制品糖基化分析方法的研究與建立（通則或指南）建立治療性重組蛋白制品糖基化分析方法，提升產(chǎn)品的安全性和有效性控制。生物制品標(biāo)準(zhǔn)處 方法生物制品重組蛋白質(zhì)/多肽藥物體外生物學(xué)活性-報告基因法通則基于分子細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)和信號通路的研究結(jié)果，建立轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系的通用生物活性測定方法，以縮短檢測時間，提高檢測方法的準(zhǔn)確性和精密度，且與標(biāo)準(zhǔn)方法比較其檢測結(jié)果具有可比性。生物制品標(biāo)準(zhǔn)處 方法生物制品熱原檢測替代方法（報告基因）的研究建立研究建立熱原檢測替代方法（報告基因）。擬聯(lián)合6個實驗室對報告基因熱原檢測法進行協(xié)作驗證研究，將該方法作為控制生物制品的熱原檢測補充方法納入2020版《中國藥典》。生物制品標(biāo)準(zhǔn)處 方法生物制品細(xì)胞及細(xì)胞類產(chǎn)品質(zhì)量控制方法的研究及技術(shù)要求（間充質(zhì)苷細(xì)胞表面標(biāo)志物、分化潛能檢測、有核細(xì)胞計數(shù)和存活率檢測）建立細(xì)胞及細(xì)胞治療產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量控制方法，為相關(guān)生物制品研發(fā)和質(zhì)控提供技術(shù)支持。生物制品標(biāo)準(zhǔn)處 方法生物制品基因治療產(chǎn)品/細(xì)胞治療產(chǎn)品（病毒性嵌合抗原受體）復(fù)制性病毒檢測方法的研究與建立采用培養(yǎng)法建立基因治療產(chǎn)品/細(xì)胞治療產(chǎn)品中可復(fù)制性病毒檢測方法，控制復(fù)制缺陷型病毒載體的回復(fù)突變，提高產(chǎn)品安全性控制，并納入《中國藥典》收載。生物制品標(biāo)準(zhǔn)處 方法生物制品無菌快速檢查法或其他無菌快速檢測方法按照中國藥典“藥品微生物檢驗替代方法驗證指南”要求建立快速檢查法用于細(xì)胞治療產(chǎn)品的無菌檢查。
生物制品標(biāo)準(zhǔn)處 方法生物制品重組細(xì)胞因子（注射液）防腐劑含量測定替代方法的研究與建立建立液相色譜方法、離子色譜替代方法并納入藥典收載。生物制品標(biāo)準(zhǔn)處 方法生物制品疫苗滅活劑（游離甲醛）殘留量測定替代方法研究與建立建立游離甲醛含量的替代檢測方法——色譜法（液相/氣相），并納入藥典收載。生物制品標(biāo)準(zhǔn)處 方法生物制品牛血清質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高研究研究成牛血清用于生物制品生產(chǎn)的可行性和質(zhì)量控制要求，以補充完善現(xiàn)有藥典通則生物制品標(biāo)準(zhǔn)處 方法藥包材藥用金屬材料和容器通則從藥用金屬材料組成、分類、適用范圍、質(zhì)量控制以及安全性評價指標(biāo)等方面，起草藥用金屬材料和容器通則，對該類藥包材的原料、配方、生產(chǎn)工藝、使用情況、儲存運輸、相容性以及安全性評價等方面提出具體的技術(shù)要求，以滿足藥包材關(guān)聯(lián)審評體制下對該類產(chǎn)品的監(jiān)管需求，保障產(chǎn)品的質(zhì)量，規(guī)范市場秩序。業(yè)務(wù)綜合處 方法藥包材包裝材料殘留溶劑測定法修訂該方法標(biāo)準(zhǔn)，旨在方法的樣品前處理、方法的適用范圍、方法的靈敏度以及殘留溶劑檢測種類等方面得到提高和完善。業(yè)務(wù)綜合處 方法藥包材揮發(fā)性硫化物測定法在修訂完善現(xiàn)有硫斑比色方法的同時，進一步采用離子色譜技術(shù)、氣相、液相等先進的儀器分析技術(shù)，補充建立能夠更加精準(zhǔn)的分析膠塞中揮發(fā)性硫化物的種類和具體成分的多種分析測定方法，以滿足不同類型樣品的測試需求，使修訂完善后的揮發(fā)性硫化物測定法，更加有利于對產(chǎn)品質(zhì)量控制的需求，更加有效地保障產(chǎn)品的安全和質(zhì)量穩(wěn)定。業(yè)務(wù)綜合處 方法藥包材藥包材密封完整性測試指導(dǎo)原則參考國內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合藥包材的使用特點，通過實驗研究及數(shù)據(jù)分析，制定科學(xué)規(guī)范的藥品包裝材料密封完整性測試指導(dǎo)原則，確定性方法包括真空衰減法，概率性方法包括氣泡泄漏法、染色液穿透法、微生物挑戰(zhàn)法等，確定評價步驟和評價指標(biāo)。通過制定此指導(dǎo)原則為藥包材密封完整性評價提供技術(shù)依據(jù)，為進一步控制藥品質(zhì)量提供保障。業(yè)務(wù)綜合處 方法藥包材藥包材安全性評估指南建立藥包材自身的安全性及其產(chǎn)品預(yù)期用途的安全性和適用性評估方法及原則，確定藥包材安全性研究的范圍、內(nèi)容以及具體的技術(shù)要求和指標(biāo)。 業(yè)務(wù)綜合處經(jīng)費自籌方法理化分析0952黏附力測定法新增探針法可行性研究在藥典通則0952中增加探針法用于測定貼劑的初黏力業(yè)務(wù)綜合處 方法理化分析《中國藥典》理化分析通則及指導(dǎo)原則研究制定技術(shù)要求、審評規(guī)范和架構(gòu)設(shè)計研究為《中國藥典》理化分析通則及指導(dǎo)原則的起草、復(fù)核、編寫及技術(shù)審評提供工作規(guī)范及技術(shù)要求，規(guī)范目前《中國藥典》已收載的理化分析指導(dǎo)原則體例結(jié)構(gòu)。業(yè)務(wù)綜合處 方法理化分析溶液顏色檢查法修訂1、測定并固化6種色調(diào)各種色號標(biāo)準(zhǔn)比色液的三刺激值，確定各標(biāo)準(zhǔn)比色液的標(biāo)準(zhǔn)值(類似紫外的吸光度值)，在不需要使用標(biāo)準(zhǔn)比色液的情況下，實現(xiàn)樣品應(yīng)用第三法的快速、準(zhǔn)確測定。2、修訂第三法相應(yīng)通則的內(nèi)容。業(yè)務(wù)綜合處 方法理化分析0902澄清度檢查法修訂1.篩選穩(wěn)定性好、毒性低、環(huán)保的新型濁度標(biāo)準(zhǔn)液制備材料；2.修訂標(biāo)準(zhǔn)濁度液的制備方法，吸光度允許范圍及相應(yīng)通則的內(nèi)容。業(yè)務(wù)綜合處 方法理化分析中國藥典通則 9303 色素測定法指導(dǎo)原則修訂研究1.進一步擴增檢測色素種類；2.進一步增加其他基質(zhì)的前處理方法；3.進一步增加其他檢測技術(shù)業(yè)務(wù)綜合處 方法理化分析中國藥典通則 9305 真菌毒素測定指導(dǎo)原則修訂研究對指導(dǎo)原則進行內(nèi)容和體例格式進行修訂，滿足真菌毒素檢測研究的需求。業(yè)務(wù)綜合處 方法理化分析抗酸藥制酸力實驗技術(shù)指導(dǎo)原則建立抗酸藥物制酸力實驗的技術(shù)指導(dǎo)原則業(yè)務(wù)綜合處 方法理化分析粒度和粒度分布測定法修訂修訂和完善中國藥典通則0982粒度與粒度分布測定法業(yè)務(wù)綜合處 方法理化分析生物標(biāo)志物檢測分析方法指導(dǎo)原則建立研究 業(yè)務(wù)綜合處 方法制劑吸入制劑的分類、命名及質(zhì)量研究1.完善吸入制劑的分類和命名。2.進一步明確氣霧劑劑量標(biāo)識，在規(guī)格表述、藥品說明書等方面進行規(guī)范，與國際規(guī)范一致。3.結(jié)合USP及EP，建立罐間遞送劑量均一性的評價方法及結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)，增訂入通則。4.建立吸入溶液遞送速率和遞送總量的通用檢測方法及結(jié)果判定的通用接受標(biāo)準(zhǔn)。5.研究吸入粉霧劑遞送劑量均一性測試設(shè)備。并對進口和國產(chǎn)裝置進行比對研究，并建立標(biāo)準(zhǔn)化遞送劑量均一性測定裝置要求，促進國產(chǎn)裝置盡快實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化。業(yè)務(wù)綜合處 方法制劑貼敷劑通則研究研究建立貼敷劑制劑通則業(yè)務(wù)綜合處 方法制劑國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)通則2015版《中國藥典》四部收載的0291國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)通則、9901國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備指導(dǎo)原則、三部收載的生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程中的部分內(nèi)容需要進行進一步修訂、明確或統(tǒng)一，如應(yīng)進一步明確生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的用途、分類，明確對品種的進行評價和確認(rèn)的主體；明確對原材料數(shù)量的要求和完善對均勻性和有效期的要求，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定值和協(xié)作標(biāo)定的要求，以及部分名詞概念等內(nèi)容實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化。業(yè)務(wù)綜合處經(jīng)費自籌方法制劑藥物系統(tǒng)中水-固體相互作用動態(tài)水分儀測定藥物系統(tǒng)中水-固體相互作用新增進《中國藥典》業(yè)務(wù)綜合處 方法生物檢定方法驗證統(tǒng)計分析指導(dǎo)原則形成“方法驗證統(tǒng)計分析指導(dǎo)原則”，并收載到2020版藥典。發(fā)表相關(guān)論文。
業(yè)務(wù)綜合處 方法微生物洋蔥伯克霍爾德菌群檢查法的建立建立適用于水系統(tǒng)、原輔料和成品的洋蔥伯克霍爾德菌群檢查法業(yè)務(wù)綜合處 方法微生物消毒劑效能驗證指導(dǎo)原則為中國藥典增訂“消毒劑驗證”指導(dǎo)原則或相關(guān)管理規(guī)定提供科學(xué)依據(jù)
業(yè)務(wù)綜合處

附件：

2019年標(biāo)準(zhǔn)提高擬立項課題目錄-品種.xls

2019年標(biāo)準(zhǔn)提高擬立項課題目錄-方法.xls

《國家藥典委員會標(biāo)準(zhǔn)制修訂研究課題申報書》.doc