氯霉素 Chloramphenicol

氯霉素是一種歷史悠久的抗生素，最早是從鏈霉菌(Streptomyces venezuelae)分離出來，由于結(jié)構(gòu)較簡單，目前主要利用人工化學(xué)合成。氯霉素是一種廣效性抗生素，對于革蘭氏陽性G(+)與陰性G(-)球菌與桿菌、立克次體、披衣菌、及霉?jié){菌等皆有療效，但對于綠膿桿菌及腸桿菌等則無效。早年氯霉素是用來治療傷寒(typhoid)，但是因?yàn)槠渚哂袊?yán)重的全身性副作用，加上近年來具氯霉素抗藥性細(xì)菌的增加，因此已經(jīng)不是臨床上第一線抗生素全身用藥。

藥理機(jī)轉(zhuǎn)：
氯霉素是一種脂溶性分子，具有相當(dāng)好的血腦屏障通透性，吸收入體內(nèi)后可由肝臟代謝，并經(jīng)由腎臟排出體外。氯霉素的作用機(jī)轉(zhuǎn)在于抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成；其會連結(jié)到細(xì)菌50S核糖體(ribosome)的23S核糖體核糖核酸(rRNA)上，進(jìn)一步抑制肽基轉(zhuǎn)移酶(peptidyl transferase)的作用。
目前細(xì)菌會對氯霉素產(chǎn)生抗藥性的機(jī)轉(zhuǎn)有三種：產(chǎn)生氯霉素乙醯轉(zhuǎn)移酶(chloramphenicol acetyltransferase)將氯霉素去活性、改變胞膜以降低氯霉素的通透性、及發(fā)生50S核糖體次結(jié)構(gòu)的突變使氯霉素?zé)o法結(jié)合。傷寒沙門氏菌(Salmonella typhi)因可載有ACCoT質(zhì)體(A=ampicillin、C=chloramphenicol、Co=co-trimoxazole、T=tetracycline)，而產(chǎn)生廣泛的抗藥性。

適應(yīng)癥：
氯霉素目前主要作為眼藥水與藥膏，以局部治療細(xì)菌性眼科疾病或是皮膚感染。由于氯霉素對于常見的腦膜炎致病菌：腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis)、肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)、及流行性感冒嗜血桿菌(Haemophilus influenzae)仍有一定的療效，因此青霉素?zé)o效的腦膿瘍(brain abscess)或是腦膜炎，仍可使用氯霉素。此外，因?yàn)槁让顾貙δc球菌(Enterococcus faecalis)亦有一定的效果，因此亦可做為具萬古霉素抗藥性腸球菌(vancomycin-resistant Enterococci)的治療。

副作用：
一、再生不良性貧血(aplastic anemia)：這是氯霉素最嚴(yán)重的副作用，即使停藥也無法恢復(fù)，是一種所有由骨髓制造的血球都減少的病癥(pancytopenia)；雖然發(fā)生的機(jī)率極低，但是卻能致死(死亡率高達(dá)80%)。一般而言，口服氯霉素的再生不良性貧血發(fā)生機(jī)率約為四萬分之ㄧ，點(diǎn)氯霉素眼藥水的發(fā)生機(jī)率則約為二十萬分之ㄧ以下。直到目前為止，氯霉素引起再生不良性貧血發(fā)生的可能性，仍無法以任何方式預(yù)測

二、骨髓抑制(bone marrow suppression)：此一副作用較常發(fā)生，主要因?yàn)槁让顾貙α＞€體有毒性作用，可使得骨髓的造血功能下降；劑量越高作用越強(qiáng)。一般只要及時停藥，就可以復(fù)原。
三、灰嬰兒癥候群(gray baby syndrome)：癥狀包括嬰兒不規(guī)則且淺的呼吸、低血壓、體溫下降、無法吸奶、腹脹以及皮膚的灰藍(lán)色發(fā)紺現(xiàn)象。一般在嬰兒靜脈注射氯霉素時，可發(fā)生此一副作用，主要是因?yàn)槌跎膵雰焊闻K功能不完全，使得氯霉素大量累積在體內(nèi)，產(chǎn)生毒性作用。避免的方法包括減少使用劑量及監(jiān)測血液濃度等，最好是不要在四歲以下兒童或是肝功能異?；颊呤褂寐让顾?。
四、其他可能相關(guān)病癥：在孩童使用氯霉素，可增加白血病的發(fā)生機(jī)率；一般使用的時間越長，發(fā)生機(jī)率越大。氯霉素亦可造成噁心、嘔吐、頭痛、腹瀉、耳鳴、葉酸缺乏、肝臟功能下降、周邊神經(jīng)炎等副作用。極少數(shù)患者可能會產(chǎn)生過敏現(xiàn)象。

五、眼科較常見副作用：可能會令眼睛灼痛(短暫)，或是視野模糊。