2月14日，在2016美國科學(xué)促進會年會上(AAAS) ，易活生物CEO廖瑋、易活生物首席科學(xué)家David Wong宣布，借助公司開發(fā)的基因測序技術(shù)，只需少量體液就能迅速檢測出是否患有癌癥。

　　這一方法的原理是，通過一種高靈敏的手段捕獲游離于血液或其他體液(如唾液)中的腫瘤碎片，進而檢測其是否發(fā)生腫瘤突變，以提早發(fā)現(xiàn)癌癥。

　　廖瑋向21世紀經(jīng)濟報道記者介紹，與傳統(tǒng)的腫瘤檢測方式相比，這種被稱為液態(tài)活檢方法，只需體外無創(chuàng)抽血即可檢測全身腫瘤，從而規(guī)避了傳統(tǒng)方式需要手術(shù)、穿刺取樣的局限性。與此同時，液態(tài)活檢還可縮短檢測時間并降低檢測成本。

　　諸多國際醫(yī)藥巨頭和風(fēng)險投資者早已瞄準了這一炙手可熱的領(lǐng)域，如強生下屬子公司Veridex收購Immunicon的CTC(循環(huán)腫瘤細胞)業(yè)務(wù)、羅氏收購德國腫瘤轉(zhuǎn)化和基因組學(xué)公司Signature Diagnostics。

　　中國液體活檢市場亦悄然成型，據(jù)21世紀經(jīng)濟報道記者不完全統(tǒng)計，中國目前有47家公司在從事腫瘤液體活檢，其中，26家公司選擇ctDNA(循環(huán)腫瘤DNA)路線，9家公司選擇CTC，代表性企業(yè)包括華大基因、藥明康德、燃石生物、普世華康等。

　　JP摩根和高盛預(yù)測，液體活檢在全球及美國的市場潛力將分別達到230億美元和140億美元，但這一市場需要5-15年才能完全成熟。國信證券認為，液體活檢將早于腫瘤早篩落地，為此，在同時考慮我國腫瘤發(fā)病率、液體活檢適應(yīng)癥、未來市場滲透率、未來檢測單價以及患者年平均檢測次數(shù)等因素后，預(yù)測中國液體活檢市場在5-10年內(nèi)的市場潛力約為200億元。

　　但由于液體活檢的準確性、價格、消費者接受程度以及國家審批等因素，新興技術(shù)代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法仍需時日。

　　液體活檢迅速崛起

　　少量體液、迅速檢測、價格低廉，易活生物希望借此可以顛覆癌癥檢測方式。

　　廖瑋告訴21世紀經(jīng)濟報道記者：“目前，檢測試劑盒已經(jīng)開發(fā)完成，并通過臺灣成功醫(yī)院60例、四川華西醫(yī)院50例和北京腫瘤醫(yī)院150例臨床樣品的試驗，與組織樣本的符合率超過95%?！辈贿^，臨床實驗?zāi)壳皟H針對非小細胞肺癌患者。

　　價格低廉也是該技術(shù)的一項重要突破，廖瑋介紹，實現(xiàn)自主生產(chǎn)后，每次檢測成本價在100-200元。遠低于目前的市場價格。

　　美國著名的腫瘤中心紀念斯隆-凱特林癌癥中心主任醫(yī)師兼首席醫(yī)療官約瑟·巴塞戈稱：“液體活檢可能永久改變活檢方式，包括對治療方案的響應(yīng)、抗藥性的出現(xiàn)，將來甚至還能用于早期診斷?！?p>　　隨著基因等新技術(shù)的成熟，以及檢測成本的迅速下降，以癌癥檢測、治療為突破口的精準醫(yī)療日漸火熱。

　　2015年1月20日，美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文演講中宣布了精準醫(yī)療計劃，并從2016年財政預(yù)算中為精準醫(yī)療項目劃撥2.15億美元經(jīng)費，其中，腫瘤治療被選擇成為精準醫(yī)療計劃的短期目標。而在2015年2月8日白宮官網(wǎng)發(fā)布的相關(guān)細節(jié)中，腫瘤治療計劃的四大舉措之一就是：美國將使用“液態(tài)活檢”血漿開發(fā)新方法來評估治療反應(yīng)以及抵抗可能的耐藥性。

　　不久前，中國科學(xué)院也啟動“中國人群精準醫(yī)學(xué)研究計劃”，研究包括全基因組序列分析、建立基因組健康檔案及針對重要慢性病的遺傳信號開展預(yù)警研究等。業(yè)內(nèi)人士認為，在基因組學(xué)及生物大分子技術(shù)日漸成熟的助推下，“精準醫(yī)學(xué)”模式將使腫瘤治療進入一個新時代。

　　一位多年從事基因研究的業(yè)內(nèi)人士向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，液體活檢通過檢測血液或其他體液中的腫瘤碎片(如CTC和ctDNA)，對患者腫瘤進行診斷與監(jiān)測，其優(yōu)勢在于非介入性、可重復(fù)性地抽取腫瘤樣本，從而可以建立基因表達譜，靶向突變用藥，快速判斷治療效果，并可隨腫瘤的發(fā)展進而調(diào)整治療方案。

　　據(jù)了解，液體活檢CTC技術(shù)相對成熟。一代CTC技術(shù)在2004年獲得FDA批準用于臨床，是行業(yè)的金標準。為了解決一代CTC技術(shù)靈敏度不高且無法對腫瘤細胞進行基因測序分析等缺點，二代CTC及ctDNA技術(shù)在海外蓬勃發(fā)展，目前二代液體活檢技術(shù)還有待成熟且沒有統(tǒng)一的標準。

　　廖瑋指出，相比于傳統(tǒng)的活檢方法，液體活檢具有副作用小、操作簡單、成本更低的優(yōu)勢。

　　以成本為例，根據(jù)美國Medicare對肺癌穿刺活檢開支的分析，普通穿刺開支為8869美元，約20%的穿刺活檢會導(dǎo)致并發(fā)癥，穿刺活檢與并發(fā)癥治療的開支將達到37745美元。對醫(yī)療保險來說，平均每次穿刺活檢的成本為14634美元。但一代CTC技術(shù)Medicare報銷額度為369美元。二代CTC與ctDNA技術(shù)開支約在800-1000美元。由于是抽血檢測，一般不會產(chǎn)生并發(fā)癥。從成本的角度，醫(yī)療保險有較大的動力推動液體活檢的CTC與ctDNA技術(shù)對穿刺活檢技術(shù)的替代。

　　200億市場潛力

　　J·P摩根將液體活檢分為早期篩查、診斷分型、藥物伴隨檢測、患者病情檢測4個細分領(lǐng)域，預(yù)計全球市場潛力為230億美元;高盛也將液體活檢應(yīng)用分為4個領(lǐng)域，預(yù)計其在美國的市場潛力可達到140億美元，并預(yù)測該市場需要5-15年才能完全成熟。

　　國信證券測算，中國液體活檢的市場潛力約為200億元。其測算依據(jù)考量目標患者、滲透率、終端價格和年檢測次數(shù)。

　　“由于我國地域廣闊，區(qū)域間的醫(yī)療水平差異很大，而且醫(yī)保經(jīng)費緊張，短期內(nèi)是不太可能覆蓋這種新的檢測技術(shù)，保守預(yù)計該技術(shù)在未來5-10年的市場滲透率為50%。”

　　據(jù)了解，目前一代CTC系統(tǒng)CellSearch在醫(yī)院終端每個CTC檢測價格為4000-5000元。隨著未來越來越多二代CTC與ctDNA技術(shù)的介入，檢測的終端價格有望降為2000元。

　　根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)，我國5年內(nèi)診斷為癌癥且仍存活的病例數(shù)約為749萬。液體活檢臨床實驗的適應(yīng)癥廣泛，如乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、胃癌、食管癌等常見腫瘤均可用液體活檢技術(shù)進行診斷與監(jiān)測。在我國存量腫瘤患者中，適合使用液體活檢技術(shù)的腫瘤病人至少為542萬人，占比達到72%。國信證券預(yù)計液體活檢的目標患者人數(shù)為500萬人。

　　“假設(shè)每個患者一年平均進行4次檢測。因此，預(yù)計我國液態(tài)活檢的市場容量為500萬(目標患者)×50%(滲透率)×2000(終端價格)×4(年檢測次數(shù))=200億元?！眹抛C券研報指出。

　　中國液體活檢市場也在近兩三年內(nèi)悄然成型。

　　據(jù)21世紀經(jīng)濟報道記者不完全統(tǒng)計(部分企業(yè)保密無法統(tǒng)計)，中國目前約有47家公司從事腫瘤液體活檢，其中，26家公司選擇ctDNA(循環(huán)腫瘤DNA)路線，9家公司選擇CTC，代表性企業(yè)包括華大基因、藥明康德、燃石生物、普世華康等。

　　以普世華康為例，其稱為premid的技術(shù)，通過檢測基因突變點位和游離于血液中的腫瘤DNA碎片(ctDNA)實現(xiàn)診斷。普世華康總裁王弢告訴21世紀經(jīng)濟報道記者：“檢測可以幫助消費者提前3-5年發(fā)現(xiàn)癌癥的蹤跡?！?p>　　除了超早期預(yù)警癌癥外，Premid也可評估治療效果及復(fù)發(fā)監(jiān)控，據(jù)悉，普世華康監(jiān)控癌癥復(fù)發(fā)的產(chǎn)品共有三個，分別為突變復(fù)查及定量分析、腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)控(首次、復(fù)查)。普世華康提供給記者的產(chǎn)品目錄顯示，目前總計可檢測18種常見腫瘤、49個腫瘤基因和298個突變點位，以及腫瘤的復(fù)后監(jiān)控。

　　仍需市場考驗

　　由于液體活檢的準確性、價格、消費者接受程度以及國家審批等因素，新興技術(shù)代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法仍需時日。

　　從技術(shù)角度看與傳統(tǒng)的檢測方法相比，液體活檢的難度更高。如腫瘤碎片在患者的血液中的含量極低，大約每100萬個血細胞(約1ml血液)中才混雜著1個腫瘤細胞。因此從血液中捕獲CTCs的技術(shù)難度極高。

　　此外，出于中國人群數(shù)據(jù)的缺乏，檢測的準確性一直難盡人意。以某公司檢測為例，21世紀經(jīng)濟報道記者了解，其中一例檢測的結(jié)果顯示，某消費者被提示患膀胱癌的概率為3%，這一概率的指導(dǎo)意義并不明顯。

　　價格也是消費者暫時顧慮的因素之一，21世紀經(jīng)濟報道記者統(tǒng)計，目前液體活檢的價格普遍在數(shù)千元至數(shù)萬元之間。

　　而政府對此類新興技術(shù)的審批趨于嚴格，至今沒有癌癥早篩產(chǎn)品獲得國家食藥監(jiān)局審批通過，所有市場上的檢測產(chǎn)品在本質(zhì)上僅有輔助、參考價值?；谏鲜鲈颍┌Y基因檢測市場尚未進入“正軌”。

　　不過，盡管處于市場初期階段，易活生物仍然計劃開展大規(guī)模生產(chǎn)銷售。

　　廖瑋介紹， 肺癌基因突變檢測試劑盒由試劑和耗材組成?，F(xiàn)在已經(jīng)可以小批量生產(chǎn)試劑盒，在GMP廠房建設(shè)好之后，即可進行大規(guī)模量產(chǎn)，年產(chǎn)量最高可到五百萬份。

　　“目前計劃股權(quán)融資五千萬元人民幣，2016年該產(chǎn)品將進入臨床申報階段，并可望獲批上市，同時產(chǎn)品可售于科研機構(gòu)用于研究。預(yù)計到2016年夏天，工廠就能大批量生產(chǎn)出顛覆性的腫瘤基因檢測設(shè)備和肺癌檢測試劑。2016年6月，我們計劃在美國芝加哥ASCO會議上發(fā)布第一代官方產(chǎn)品并正式進軍市場，并計劃于2017年將產(chǎn)品推廣到全球其他地區(qū)?！绷维|向21世紀經(jīng)濟報道記者表示。