浙江中醫(yī)藥大學(xué)的韓賢林(Xianlin Han)教授在7月29日的《自然綜述內(nèi)分泌學(xué)》(Nature Reviews Endocrinology)雜志上發(fā)表了一篇題為“Lipidomics for studying metabolism”的綜述文章,介紹了脂質(zhì)組學(xué)(Lipidomics)在代謝研究中的應(yīng)用。
韓賢林現(xiàn)為浙江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)研究所的教授,是浙江省“千人”計(jì)劃引進(jìn)人才。其長期致力于脂質(zhì)組學(xué)方法學(xué)的開發(fā)和應(yīng)用,發(fā)表了大量高水平論文。
隨著基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的快速發(fā)展以及功能基因組學(xué)研究的需要,對生物體或細(xì)胞內(nèi)所有代謝產(chǎn)物進(jìn)行定性和定量分析的代謝組學(xué)應(yīng)運(yùn)而生,并得到快速的發(fā)展。脂質(zhì)是一類難溶于水的特殊代謝產(chǎn)物。除了作為生物膜的主要組成成分, 脂質(zhì)類化合物還在信號識別與傳遞、細(xì)胞發(fā)育和分化,以及細(xì)胞凋亡等諸多生命過程中都起著重要的作用。脂質(zhì)代謝和功能變化對細(xì)胞的生理功能和生命體的病理性紊亂也有重要影響;脂質(zhì)的異常代謝與心臟病、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病以及腫瘤的都密切相關(guān)。
近年來有關(guān)脂質(zhì)的研究備受關(guān)注。2016年5月,中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所的研究人員證實(shí),BTG1通過減少硬脂酰輔酶A 去飽和酶1(SCD1)豐度,改變肝脂質(zhì)代謝改善了脂肪肝。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在《Science Signaling》雜志上(中科院團(tuán)隊(duì)Science子刊發(fā)表代謝研究新成果 )。
由俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心- Arthur G. James癌癥醫(yī)院與Richard J. Solove研究所(OSUCCC - James)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究,發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞利用來生成脂質(zhì)的一個關(guān)鍵信號通路,其通過整合致癌信號,燃料利用率和脂質(zhì)合成,支持了細(xì)胞分裂和快速的腫瘤生長。研究人員將他們的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在2015年11月9日的Cancer Cell雜志上(華人學(xué)者Cancer Cell揭示癌癥代謝新機(jī)制 )。
肝臟是機(jī)體脂質(zhì)代謝最為活躍的器官,肝細(xì)胞在脂質(zhì)的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝及排泄中起著重要作用。來自清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員報(bào)告稱,他們證實(shí)CREB轉(zhuǎn)錄共激活因子CRTC2通過調(diào)控SREBP1控制了肝臟脂質(zhì)代謝。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在2015年7月6日的Nature雜志上(清華大學(xué)Nature發(fā)布代謝研究新成果)。
以對生物體內(nèi)所有脂質(zhì)進(jìn)行系統(tǒng)分析為目標(biāo)的脂質(zhì)組學(xué)作為一個重要分支,從代謝組學(xué)中獨(dú)立出來。脂質(zhì)組學(xué)是通過系統(tǒng)全面分析生物樣品中的脂質(zhì)以及與其相互作用的分子,進(jìn)而揭示其在生命活動過程中對信號傳導(dǎo)、膜的構(gòu)建、調(diào)控轉(zhuǎn)錄和翻譯的影響,最終闡明脂質(zhì)及其代謝與細(xì)胞、器官和機(jī)體的生理、病理之間的關(guān)系的一門分支科學(xué)。脂質(zhì)組學(xué)現(xiàn)已成為代謝組學(xué)中最為活躍的研究領(lǐng)域之一。
在這篇綜述文章中,韓賢林教授指出機(jī)體內(nèi)存在數(shù)千種脂質(zhì),它們的代謝通過許多的信號通路和網(wǎng)絡(luò)相互交織在一起。這些網(wǎng)絡(luò)還可以響應(yīng)細(xì)胞環(huán)境的改變,如鍛煉或疾病形成發(fā)生改變。檢測這樣的改變,了解相關(guān)信號通路對于充分認(rèn)識細(xì)胞代謝至關(guān)重要。這樣的需求催生了脂質(zhì)組學(xué)的出現(xiàn),使得能夠利用一些分析化學(xué)原理來開展大規(guī)模的脂質(zhì)研究。由于質(zhì)譜分析法的分析能力以及一些新設(shè)備與技術(shù)的快速發(fā)展,質(zhì)譜法被廣泛地應(yīng)用于脂質(zhì)組學(xué)中,大大加速了這一領(lǐng)域的發(fā)展。這篇綜述文章介紹了脂質(zhì)組學(xué),描述了可以幫助我們認(rèn)識代謝信號通路的一些常見而重要的細(xì)胞代謝網(wǎng)絡(luò)。重點(diǎn)介紹了脂質(zhì)組學(xué)在研究脂質(zhì)代謝和代謝疾病中的一些典型應(yīng)用,以及未來脂質(zhì)組學(xué)在研究代謝信號通路中的應(yīng)用。