上世紀50年代起,DNA雙螺旋結(jié)構的發(fā)現(xiàn)讓生命科學走進了分子時代。作為我國分子科學研究的先鋒,中科院化學所較早時期即瞄準了生命化學的前沿,敢為人先地開展了與生命科學相關的化學分析工作,為生命過程化學本質(zhì)的研究奠定了基礎。
以分析化學為基礎
中科院化學所生命科學分析研究始于分析化學的牢固基礎。六十年來,化學所分析化學學科發(fā)展歷經(jīng)多次變遷,最終確定以生命科學為研究對象,開始深入系統(tǒng)地研究和探索。
據(jù)化學所相關負責人介紹,在形式上,分析化學的發(fā)展雙軌并進,一是依托于分析專業(yè)研究隊伍的集中發(fā)展,二是寓于其他學科的分散發(fā)展。
建所初期,以分析化學為中心的研究單元立足無機化學,屬無機分析方向。而有機分析最早隸屬于有機合成,直到1960年前后并入分析單元,兩個方向合稱為“分析化學研究室”,由梁樹權先生領銜。上世紀60年代、70年代,分析化學研究室逐漸發(fā)展完備。當時,科研人員們緊密結(jié)合國家需求,把握學科發(fā)展趨勢,開展了多項前瞻性創(chuàng)新研究。
1985年,隨著化學所撤銷研究室建制,分析室分散為組,兩年后復建,并于1989年更名為“生命科學中的分析化學研究室”。
在業(yè)內(nèi)科學家們看來,該研究室較早部署了分析化學和生命科學的交叉研究,為我國生命分析化學的誕生和發(fā)展作出了重要貢獻。
活體電分析示意圖
毛細管電泳的先驅(qū)
對從事分析化學的研究人員而言,生命分析化學的難點在于,從相對簡單的無機分析體系轉(zhuǎn)至復雜生命體系樣品的研究。首當其沖的便是分離問題。
早在上世紀70年代末,該研究室研究員竺安便開始思考生物大分子的分離問題?!吧锎蠓肿酉鄬β臄U散速度,會限制它們在色譜過程中的分離效率,但在電泳過程中卻正好相反,分子越大、擴散系數(shù)越小,電泳分離的效率反而越高?!碑敃r,竺安敏銳地意識到了毛細管電泳將在生命分析化學上大有可為。
于是,當毛細管電泳尚未引起國際權威分析化學專家注意的時候,化學所在竺安的帶領下,開始了毛細管電泳的探索,成為毛細管電泳研究的先驅(qū)。
如今,毛細管電泳已經(jīng)發(fā)展為生物大分子分離分析的利器,人類的科技到20世紀末才能測定分子龐大、結(jié)構復雜的人類和動物基因的DNA序列,靠的正是這一技術。毛細管電泳研究也在化學所獲得了迅速而全面的發(fā)展,化學所成為我國此領域研究的中心之一。
化學所研制低溫毛細管電泳儀
瞄準生命科學前沿
2009年,“中科院活體分析化學重點實驗室”正式成立,國家自然科學基金委的“創(chuàng)新群體”也在這里誕生??蒲腥藛T敢為人先,將生命分析化學推向更高層次,并極大推動了該領域研究的快速發(fā)展。
十多年來,毛蘭群課題組創(chuàng)新性地發(fā)展了系列活體分析化學原理和方法,實現(xiàn)了模型動物的活體原位和活體在線分析,進而展開了諸如腦缺血和耳聾等神經(jīng)生理和病理的分子機制研究和探索。
陳義課題組在毛細管電泳、色譜及其與質(zhì)譜聯(lián)用等活體分離分析方法上進行了不懈探索,建立了針對活植物、活昆蟲直接取樣的超痕量分析方法。生物分子真實生理環(huán)境中相互作用的研究方法和技術平臺也隨之發(fā)展起來,包括免標記、可仿生的高通量表面等離子體共振成像方法等?;诖朔椒?,他們自主研制了商品樣機和軟件工作站,能用于約兩千個識別反應的同時監(jiān)測。
同時,馬會民、方曉紅、王樹、高明遠等課題組也系統(tǒng)地開展了分析化學與生命科學的交叉創(chuàng)新研究,例如,他們創(chuàng)制了結(jié)合STED超分辨成像、掃描探針成像和質(zhì)譜成像等三大成像技術的高分辨化學成像系統(tǒng)。部分成果可用于重大疾病標志物的快速分析和藥物等研究。
此外,細胞質(zhì)譜測定技術、親和色譜技術、脂質(zhì)組學研究、氫氘交換質(zhì)譜等新的生命科學分析創(chuàng)新成果也不斷涌現(xiàn)。
活體分析化學是個全新的、富有挑戰(zhàn)性的研究領域,該領域研究雖然備受關注,但是系統(tǒng)的研究才剛剛起步,急需創(chuàng)新的思維和方法。未來,化學所活體分析化學研究將依據(jù)化學與生命交叉研究的指導思想,不斷開展活體分析化學新原理和新方法的前沿探索。