近期，“獨(dú)角獸”公司GRAIL在2017年度ASCO大會上匯報了最新成果：依據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)表明，特定的血液檢測能夠挖掘到與腫瘤有關(guān)的少量DNA突變，打破傳統(tǒng)診斷方法因為突變片段太小而檢測不到的壁壘。

　　他們以124名晚期癌癥患者為研究對象，證實73%的腫瘤相關(guān)基因突變能夠在患者血液里游離的DNA片段中檢測到。此外，通過對患者白細(xì)胞測序，研究人員能夠過濾掉cfDNA片段中因自然衰老產(chǎn)生的突變，這些突變并不會引發(fā)癌變。這一成果為實現(xiàn)癌癥早期篩查邁進(jìn)重要一步。

GRAIL：一枚勢頭猛進(jìn)的血液檢測“新秀”

　　GRAIL總部設(shè)立于舊金山，由世界領(lǐng)先基因測序公司Illumina于2016年年初創(chuàng)建。雖然是液體活檢領(lǐng)域的新成員，GRAIL已經(jīng)完成了兩輪融資，前后共獲得超10億美元的投資，成為了一只“獨(dú)角獸”。GRAIL創(chuàng)建的目標(biāo)很宏偉：開發(fā)血液檢測，實現(xiàn)多類型癌癥的早期篩查。

　　2017年5月，GRAIL宣布與無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測奠基人盧煜明教授創(chuàng)立的Cirina合并，進(jìn)一步堅定和夯實專注癌癥早期檢測的決心和能力。(詳見：盧煜明教授所創(chuàng)Cirina與全球液體活檢新秀GRAIL合并，專注癌癥早期檢測)

　　GRAIL以Illumina開發(fā)的超深度、超廣度測序技術(shù)為優(yōu)勢，以10億美元的融資做后盾，大步在癌癥早期診斷領(lǐng)域開疆拓土。

兩場技術(shù)革命促成癌癥早篩

　　我們都知道，癌癥越早發(fā)現(xiàn)，患者存活的幾率就越大，更有機(jī)會接受有效、經(jīng)濟(jì)的治療方法。但是，實現(xiàn)癌癥早期篩查的難度卻很大，血液中游離的絕大多數(shù)DNA片段與腫瘤無關(guān)，血液中來源于癌細(xì)胞的cfDNA比例只有1/1000。

　　美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的臨床腫瘤學(xué)家Pedram Razavi表示，癌癥早期診斷的實現(xiàn)源于兩場技術(shù)革命：

　　1)基因測序的變革。隨著高通量測序技術(shù)的發(fā)展，我們能夠以越來越快的速度處理海量的數(shù)據(jù)。Illumina作為基因測序領(lǐng)域的領(lǐng)跑者，每年生產(chǎn)并銷售超過20億美元的DNA測序儀、化學(xué)試劑、檢測試劑盒。

　　2)越來越復(fù)雜的超級計算和軟件的爆發(fā)。這有利于從海量的DNA測序結(jié)果中抓取有用的信息。這些分析工具能夠解碼基因組數(shù)據(jù)，尋找與疾病有關(guān)聯(lián)的遺傳信息。

　　GRAIL預(yù)測，癌癥早期檢測將產(chǎn)生遠(yuǎn)超傳統(tǒng)基因測序100倍的數(shù)據(jù)，平均每個患者可達(dá)到1TB的數(shù)據(jù)量。

GRAIL開啟大規(guī)模臨床試驗

　　GRAIL希望開發(fā)出一款能從游離核酸中讀出早期癌癥蛛絲馬跡的方法(圖片來源：GRAIL官方網(wǎng)站)

　　哪些游離的DNA片段意味著惡性腫瘤的可能，哪些不會?找到答案的唯一方法是分析成千上萬份的血液樣本，包括健康人以及患者的，通過比較它們之間的差異挖掘有用的信息。血液檢測僅僅只是開始，如何讓數(shù)據(jù)具備臨床意義才是重中之重。

　　美國癌癥協(xié)會副首席醫(yī)療官J. Leonard Lichtenfeld表示，相比于其他同類公司，GRAIL最大的不同在于它承諾開展大規(guī)模的臨床試驗，試圖弄清楚患者血液中出現(xiàn)癌癥DNA片段意味著什么。

　　去年，GRAIL啟動“循環(huán)游離基因組圖譜”(Circulating Cell-Free Genome Atlas Study，CCGA)項目，旨在解析患者與健康人體內(nèi)cfNA的異同。他們通過分析1萬人群的血液，以此全面解讀人類血液中的游離DNA，從而挖掘出有別于健康人、與癌癥相關(guān)的cfDNA。

　　今年4月，GRAIL宣布將再次啟動一項大型臨床試驗，擬招募12萬名女性，通過分析她們血液中的cfDNA，開發(fā)和驗證一款乳腺癌的早期診斷方案。

　　GRAIL臨床項目負(fù)責(zé)人Mark Lee博士表示：“在患者血液中找到DNA突變與癌癥之間的直接關(guān)系，是利用血液檢測診斷癌癥的第一步?！彼麖?qiáng)調(diào)，擴(kuò)大研究規(guī)模、增加腫瘤類型有利于確保目標(biāo)的早日實現(xiàn)。

　　現(xiàn)在，GRAIL針對124名晚期癌癥患者開展的首個臨床試驗，旨在建立針對不同癌癥類型cfDNA差異的數(shù)據(jù)庫。

　　參考資料：

　　Scientists move closer to detecting cancer long before any symptoms appear