2016年1月12日，奧巴馬提出了癌癥“登月計(jì)劃”，將精準(zhǔn)醫(yī)療、個性化醫(yī)學(xué)或癌癥醫(yī)學(xué)推向了另一高度。事實(shí)上，精準(zhǔn)醫(yī)療是一個美好的愿景：即能詳細(xì)讀取腫瘤患者的缺陷，并開發(fā)出靶向缺陷的新一代藥物，醫(yī)生給患者最有效的治療方案。

　　使用新型靶向藥物如厄洛替尼(erlotinib)和西妥昔單抗(cetuximab)治療攜帶特定遺傳缺陷的腫瘤患者已慢慢成為現(xiàn)實(shí)。因而從某種意義上說，精準(zhǔn)醫(yī)療不再是什么革命性的概念：長期以來醫(yī)生能夠給患者提供各種測試，并使用測試結(jié)果來指導(dǎo)如何治療。

　　但受癌癥影響的人都知道，我們今天使用的各種測試與治療都遠(yuǎn)稱不上完美。盡管平均存活率持續(xù)上升，但醫(yī)生也不能保證病人一定會對給定的藥物起反應(yīng)或保證能完全治療癌癥。因而，仍然還有太多的“碰巧”和太多的“觀望”。也許精準(zhǔn)醫(yī)療是一場更細(xì)化的革命——逐步走向更有效、更有針對性的藥物時代;更少的不確定，有更準(zhǔn)確的治療，最終更好地照顧患者。

　　那么我們要如何走向精準(zhǔn)醫(yī)療?日前，英國癌癥研究中心Charlie Swanton教授、 Fabrice André 教授及法國IGR癌癥中心(Gustave Roussy Institute)Jean-Charles Soria教授討論了醫(yī)生和研究人員在走向精準(zhǔn)醫(yī)療過程中面臨的實(shí)際問題，并闡述了直通精準(zhǔn)醫(yī)療面臨的四大關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

　　挑戰(zhàn)一：哪些分子是我們應(yīng)該檢測的?

　　大量的病人數(shù)據(jù)分析表明腫瘤包含了許多不同的基因畸變，稱為變異，但實(shí)際上只有少數(shù)變異是推動疾病增長的燃料——即驅(qū)動突變，其余的變異似乎只隨著腫瘤的增長而積累，可稱為腫瘤的“過客”。

　　精準(zhǔn)醫(yī)療的第一個關(guān)鍵挑戰(zhàn)是從成千上萬的突變中找出腫瘤驅(qū)動突變。這是個相當(dāng)棘手的挑戰(zhàn)，尤其是當(dāng)發(fā)現(xiàn)一種腫瘤的驅(qū)動基因可能是另外一個腫瘤的“過客”。因此競相開發(fā)能準(zhǔn)確區(qū)分驅(qū)動基因的程序成為了熱門話題。英國癌癥中心Nick McGranahan博士說，“這不會那么簡單，因?yàn)槲覀冞€沒有確定所有可能的癌癥基因?！?p>　　但這是個需要盡快滿足的挑戰(zhàn)：如今有成千上萬個針對特定突變的藥物試驗(yàn)，而驗(yàn)證這些藥物是否能在實(shí)踐中有效需要大量的臨床試驗(yàn)，且倫理上來說招募志愿者來進(jìn)行藥物有效性試驗(yàn)意味著這藥物要第一時間對他們起效。

　　挑戰(zhàn)二：試驗(yàn)性治療方案對給定的病人是否有效?

　　精準(zhǔn)醫(yī)療面臨的第二大挑戰(zhàn)為醫(yī)生對給定的試驗(yàn)性治療效用性的置信水平。例如實(shí)驗(yàn)證明靶向BRAF基因缺陷的藥物vemurafenib可有效治療晚期黑色素瘤，且目前被納入英國國民健康保險(xiǎn)制度。但它對其他類型的癌癥如何呢?在實(shí)驗(yàn)室中BRAF突變驅(qū)動的直腸癌似乎對該藥物也敏感，但當(dāng)用于臨床患者時，該藥物卻只對少數(shù)患者有效。

　　Andre教授建議制定國際通用的分類系統(tǒng)，讓醫(yī)生和患者理解所制定的治療方案是否能起作用，他說，“我們真正需要的是根據(jù)癌癥臨床效應(yīng)將不同的突變體分類，這不僅能幫助醫(yī)生做出更好的決策，也可助于做出更好的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和解釋?！迸R床研究人員需要更加準(zhǔn)確地了解突變體如何分類以及它們靶向的目標(biāo)。

　　挑戰(zhàn)三：我們應(yīng)該采取哪種測試?

　　如今繪制一個癌癥基因組比任何時候都快，分析技術(shù)統(tǒng)稱組學(xué)技術(shù)——可分析患者腫瘤樣本的RNA或蛋白質(zhì)等分子水平。然而，盡管測序技術(shù)迅猛發(fā)展，價格逐漸變低，但測序產(chǎn)生的大量復(fù)雜信息仍需要專家進(jìn)行解釋，且耗時也比較久。

　　在實(shí)驗(yàn)室中，這些技術(shù)已改變了研究者對癌癥秘密的探索能力，但在臨床上，患者沒有太多的時間來等待耗時數(shù)月甚至是數(shù)年的數(shù)據(jù)分析。因而精準(zhǔn)醫(yī)療面臨的第三大挑戰(zhàn)是如何開發(fā)可靠、高效、準(zhǔn)確的分子測試，且病人可負(fù)擔(dān)得起并能常規(guī)使用。這意味著需要理清檢測的是什么以及為什么做這種檢測。

　　挑戰(zhàn)四：方法分散(基因測序平臺多樣化帶來困擾)

　　精準(zhǔn)醫(yī)療面臨的第四大挑戰(zhàn)是世界各地發(fā)展起來的各種方法。一些研究者認(rèn)為目前多種不同基因測序平臺對精準(zhǔn)醫(yī)療的管理產(chǎn)生不利影響，并對此表示擔(dān)憂;目前美國不同研究中心都在競相開發(fā)各自的癌癥測試方法，導(dǎo)致檢測方法的標(biāo)準(zhǔn)化和監(jiān)控變得非常困難。隨著醫(yī)療供應(yīng)變得越來越分散，精準(zhǔn)醫(yī)療的管理越來越難。 Vall d’Hebron腫瘤研究所Jordi Rodon教授說，“要實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，需要多個團(tuán)體聯(lián)合起來共同探討，因此我們需要大家將挑戰(zhàn)拉到同一個方向?！?/div>