在國家自然科學(xué)基金基礎(chǔ)科學(xué)研究中心項(xiàng)目、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程等基金的資助下，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院曹雪濤院士與劉碩博士、姜明紅副教授等利用高內(nèi)涵篩選體系，對(duì)E3泛素連接酶RNF家族分子在I型干擾素抗病毒天然免疫應(yīng)答反應(yīng)中的調(diào)控作用進(jìn)行了篩選，發(fā)現(xiàn)RNF家族的多個(gè)分子能夠參與調(diào)控抗病毒天然免疫，其中E3泛素連接酶分子RNF2能夠顯著抑制干擾素的抗病毒功能。

　　干擾素刺激靶細(xì)胞后，通過激活轉(zhuǎn)錄因子STAT1，誘導(dǎo)一系列干擾素刺激基因的表達(dá)而發(fā)揮抗病毒免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)，病毒感染可觸發(fā)RNF2與STAT1的DNA結(jié)合功能域相互作用，促進(jìn)STAT1第379位賴氨酸發(fā)生K33連接的多聚泛素化修飾，從而促使STAT1從其結(jié)合的DNA上解離，最終降低了下游的干擾素刺激基因的表達(dá)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，髓系細(xì)胞特異性缺陷RNF2小鼠對(duì)多種病毒感染的抵抗能力增強(qiáng)并伴隨抗病毒干擾素刺激基因的表達(dá)增加，從而證實(shí)了RNF2確實(shí)具有抑制干擾素抗病毒效應(yīng)的作用。

　　該研究結(jié)果揭示了病毒感染可以通過調(diào)動(dòng)RNF2分子，誘導(dǎo)干擾素發(fā)揮抗病毒功能的重要轉(zhuǎn)錄因子STAT1發(fā)生一種新型的K33多聚泛素化修飾，抑制轉(zhuǎn)錄因子STAT1發(fā)揮作用進(jìn)而抑制干擾素抗病毒功能。這一發(fā)現(xiàn)深化了抗病毒天然免疫調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識(shí)，對(duì)病毒感染及相關(guān)的炎癥性疾病等的治療及藥物研發(fā)提供了新的潛在靶點(diǎn)。