全球管線快速擴(kuò)增

　　該綜述指出，在2017年9月到2018年9月這短短1年的時(shí)間里，全球免疫療法管線激增67%。2017年，相應(yīng)的研究項(xiàng)目共有2031個(gè)。到了2018年，這一數(shù)字已經(jīng)飛速增加到了3394。

　　但研究人員們也指出，這一增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)并非均衡分布。如果我們按照種類進(jìn)行區(qū)分，則腫瘤免疫療法大致可以被分成6類——靶向T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)藥物(如針對(duì)PD-1或CTLA4的單克隆抗體)、其他免疫調(diào)節(jié)藥物(如靶向TLR或IFNAR1)、癌癥疫苗、細(xì)胞療法(如CAR-T療法和TCR-T療法)、溶瘤病毒、以及靶向CD3的雙特異性抗體(如blinatumomab)。

　　其中，細(xì)胞療法的增長(zhǎng)幅度最大，達(dá)到了113%。事實(shí)上，它也超過(guò)了癌癥疫苗，成為了癌癥免疫療法的第一大類，占所有療法的四分之一。而溶瘤病毒則增長(zhǎng)甚微，一年只增長(zhǎng)了16%。

　　創(chuàng)新層出不窮

　　研究人員們?cè)诰C述里指出，過(guò)去一年里，癌癥免疫療法的靶點(diǎn)增長(zhǎng)了約50%，總數(shù)目達(dá)到了417。從涉及的研究項(xiàng)目來(lái)看，越來(lái)越多的新靶點(diǎn)正得到研發(fā)人員的關(guān)注——去年，一半的研發(fā)管線來(lái)自23個(gè)熱門靶點(diǎn)。今年，這一數(shù)字上升到了48，是去年的2倍有余。

　　值得一提的是，人們并沒(méi)有滿足于重復(fù)過(guò)去的成功。綜合來(lái)看，那些已經(jīng)有獲批新藥的靶點(diǎn)，盡管還能夠吸引新的研發(fā)項(xiàng)目，但總體的增長(zhǎng)幅度不如那些尚未有獲批新藥的靶點(diǎn)。舉例來(lái)說(shuō)，上文中我們提到細(xì)胞療法項(xiàng)目的增長(zhǎng)幅度為113%，但其中靶向CD19的細(xì)胞療法，只增加了37%，不如新興的細(xì)胞療法。而在另一方面，靶向腫瘤新抗原的研發(fā)管線則在一年里增加了133%。

　　研究人員們指出，這些數(shù)據(jù)表明未來(lái)，我們有望看到更多類型的癌癥免疫療法獲批上市。

　　誰(shuí)在研發(fā)免疫療法?

　　2018年，共有655個(gè)公司與機(jī)構(gòu)正在積極研發(fā)免疫療法，這一數(shù)字較去年同期增長(zhǎng)42%。如人們所料，最為活躍的公司與機(jī)構(gòu)榜單上，前8名均為大型醫(yī)藥企業(yè)。但值得一提的是，學(xué)術(shù)科研機(jī)構(gòu)也正在扮演越來(lái)越重要的角色。在這份榜單的前15名里，有4家屬于科研機(jī)構(gòu)，其中三家來(lái)自中國(guó)，它們分別是深圳市免疫基因治療研究院(Shenzhen Geno-Immune Medical Institute)，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院(China PLA General Hospital)，以及第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院(Third Military Medical University Hospital One)。

　　當(dāng)然，這一年雖然增加了許多癌癥免疫療法，但大多還處于研發(fā)早期——這些管線中，處于臨床前階段的療法共有2107個(gè)，比去年同期增長(zhǎng)97%，且要高于處于臨床階段的療法(1287個(gè))。這雖然體現(xiàn)了創(chuàng)新療法的研發(fā)，但也表明距離這些免疫療法問(wèn)世，可能還需要一定的時(shí)間。

　　總結(jié)

　　在綜述的最后，作者們也指出，盡管癌癥免疫療法在近年來(lái)取得了一系列突破，但I(xiàn)DO1抑制劑等新靶點(diǎn)在研發(fā)上的失利也表明，科學(xué)轉(zhuǎn)化成療法的道路上存在一定風(fēng)險(xiǎn)。往前方看，為了帶來(lái)更多療法，科學(xué)證據(jù)必須是首要的考慮因素。如果我們能找到預(yù)示患者良好預(yù)后的生物標(biāo)志物，并綜合成功與失敗的臨床試驗(yàn)進(jìn)行分析，那無(wú)疑能讓我們距離成功更近一步。

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　　參考資料：

　　[1] Jun Tang et al., (2018), Trends in the global immuno-oncology landscape, Nature Reviews Drug Discovery, DOI: ?