本周在線發(fā)表在Science上的一篇論文指出，睡眠不佳，不僅只是讓人感覺(jué)累，還會(huì)造成大腦中β-淀粉樣蛋白和Tau蛋白增加，這兩種蛋白增加與認(rèn)知能力和記憶力下降緊密相關(guān)，同時(shí)與阿爾 

      在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，阿爾茨海默病屬于很嚴(yán)重的一種，它悄無(wú)聲息的出現(xiàn)，其緩慢發(fā)展的時(shí)間可以持續(xù)20年左右。在出現(xiàn)喪失記憶、思維混亂等癥狀之前，β-淀粉樣蛋白就開(kāi)始沉積在神經(jīng)突觸周圍，形成淀粉樣斑塊。之后Tau蛋白形成纖維狀纏結(jié)，關(guān)鍵腦區(qū)出現(xiàn)萎縮，認(rèn)知衰退的跡象逐漸顯現(xiàn)。雖然目前科學(xué)家仍然未明確阿爾茨海默病具體的形成機(jī)理，但是他們相信，淀粉樣斑塊和纏結(jié)會(huì)使神經(jīng)元壞死。

      目前，已經(jīng)有多項(xiàng)研究將睡眠與阿爾茨海默病聯(lián)系起來(lái)，在研究者看來(lái)，剝奪睡眠不僅會(huì)造成“癡呆”蛋白的積累，即使是睡眠質(zhì)量不佳也會(huì)造成負(fù)面影響。美國(guó)華盛頓大學(xué)睡眠醫(yī)學(xué)中心主任、神經(jīng)學(xué)家Brendan Lucey甚至認(rèn)為，在人們開(kāi)始出現(xiàn)記憶和思維問(wèn)題之前，可以將評(píng)估睡眠方式作為一種無(wú)創(chuàng)的方法，進(jìn)行阿爾茨海默病的篩查。

一夜失眠，“癡呆”蛋白升高

      華盛頓大學(xué)的研究人員發(fā)表在最新一期Science的文章指出：人只要一晚沒(méi)睡，β-淀粉樣蛋白和Tau蛋白都會(huì)同時(shí)增加，而長(zhǎng)期的睡眠剝奪會(huì)使Tau蛋白加速轉(zhuǎn)移到多個(gè)腦區(qū)。

      在研究中，研究人員首先對(duì)小鼠進(jìn)行了短期睡眠剝奪實(shí)驗(yàn)，他們讓小鼠在其正常睡眠期間保持清醒，結(jié)果使小鼠腦部Tau蛋白積累增加了2倍。

      接下來(lái)，他們希望在人體上再次確認(rèn)，于是他們招募了8位30歲至60歲的健康成年人，比較了正常睡眠和一晚不睡條件下腦部β-淀粉樣蛋白和Tau蛋白的情況。他們發(fā)現(xiàn)，與小鼠實(shí)驗(yàn)中類似，健康成年人一晚不睡覺(jué)，Tau蛋白也大幅上升，增加幅度超過(guò)50%，與此同時(shí)，β-淀粉樣蛋白也增加了30%。

      最后，研究人員又對(duì)小鼠進(jìn)行了長(zhǎng)期睡眠剝奪實(shí)驗(yàn)，他們希望了解，長(zhǎng)時(shí)間不睡覺(jué)會(huì)對(duì)大腦中的Tau蛋白造成怎樣的影響。結(jié)果顯示，長(zhǎng)時(shí)間缺乏睡眠會(huì)讓小鼠腦中的Tau蛋白快速轉(zhuǎn)移到多個(gè)腦區(qū)。

      為什么缺乏睡眠會(huì)產(chǎn)生更多Tau蛋白？這一機(jī)制目前還不明確，一種可能是如果沒(méi)有得到足夠的休息，那么我們睡眠期間在腦中運(yùn)行的“廢料處理系統(tǒng)”無(wú)法正常工作，因此不能排出有害蛋白。但是研究人員同時(shí)發(fā)現(xiàn)，在睡眠剝奪時(shí)，只有Tau蛋白和β-淀粉樣蛋白水平提高了，其它蛋白含量并未出現(xiàn)明顯變化，研究人員認(rèn)為，很可能是睡眠與這兩種蛋白的釋放之間有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。阿爾茨海默病就像癌癥一樣，是一種復(fù)雜的疾病，可能有多種致病原因。但是研究人員認(rèn)為，在預(yù)防阿爾茨海默病方面，可以重點(diǎn)關(guān)注晚上良好的睡眠情況。

睡眠質(zhì)量不佳影響更大

      晚上完全不睡覺(jué)會(huì)讓“癡呆”蛋白水平上升，那只是睡眠質(zhì)量不佳呢？就在2019年1月初， 美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)表在Science Translational Medicine上的一篇文章顯示，睡眠時(shí)間足夠長(zhǎng)，但是睡眠質(zhì)量不佳，深度睡眠時(shí)間減少令腦中Tau蛋白升高。

      實(shí)驗(yàn)召集了119名60歲以上的成年人展開(kāi)研究。研究人員監(jiān)測(cè)了一周參與者在家中的睡眠情況。每個(gè)人都有一個(gè)便攜式的EEG監(jiān)視器，它可以貼在額頭上測(cè)量他們睡覺(jué)時(shí)的腦電波，同時(shí)他們還佩戴了一個(gè)跟蹤身體運(yùn)動(dòng)的手表式傳感器。同時(shí)，他們還記錄了夜間睡眠與白天小睡的情況。研究人員利用PET腦部掃描、腦脊液分析，測(cè)量了這些參與者β淀粉樣蛋白和Tau蛋白的水平。

      在控制了性別、年齡和睡眠時(shí)的運(yùn)動(dòng)等因素后，研究人員發(fā)現(xiàn)，深度睡眠減少與腦中Tau水平升高、腦脊液中Tau與β淀粉樣蛋白升高有關(guān)。

研究人員認(rèn)為，不是睡眠總量，而是反應(yīng)睡眠質(zhì)量的深度睡眠與Tau有關(guān)?！癟au蛋白病理性增加的人實(shí)際上晚上睡得更多，白天也睡得更多，但他們的睡眠質(zhì)量并不高。” 論文第一作者Brendan Lucey說(shuō)。

      如果未來(lái)的研究能夠驗(yàn)證他們的結(jié)果，那么睡眠檢測(cè)可能是一種簡(jiǎn)單且經(jīng)濟(jì)的方法，可以早期篩查阿爾茨海默病。同時(shí)，研究人員也認(rèn)為，單純的白天小睡也與高水平Tau蛋白顯著相關(guān)，這意味著也許醫(yī)生只要問(wèn)一下：你白天睡的多嗎？就可以幫助醫(yī)生識(shí)別需要進(jìn)一步找出潛在患者。

      “我并不希望睡眠監(jiān)測(cè)會(huì)取代腦部掃描或者腦脊液分析，用以識(shí)別阿爾茨海默病的早期癥狀，但是它可以是一種補(bǔ)充。” Brendan Lucey說(shuō)，“隨著時(shí)間的推移，人們的睡眠習(xí)慣可能開(kāi)始改變，這或許是人們腦中發(fā)生著變化的一個(gè)標(biāo)志?！?/p>

此前，也有研究人員發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病與睡眠相關(guān)的早期預(yù)警信號(hào)是：睡眠模式被打亂，這意味著人們沒(méi)有遵循白天清醒，晚上睡覺(jué)的周期，他們白天睡得多，晚上睡得少，或者他們?cè)谝惶?4小時(shí)中更加零碎的積累睡眠。這表明，即使在沒(méi)有睡眠剝奪的情況下，晝夜節(jié)律中斷也可能是阿爾茨海默病的早期標(biāo)志。

      美國(guó)神經(jīng)學(xué)家David Holtzman團(tuán)隊(duì)在剝奪了健康成年人的深度非快速眼動(dòng)睡眠，但保持睡眠總時(shí)長(zhǎng)不變的情況下，發(fā)現(xiàn)受試者腦脊液中與阿爾茨海默病相關(guān)的淀粉樣蛋白顯著增多。這一實(shí)驗(yàn)說(shuō)明了缺乏深度睡眠會(huì)導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白含量的迅速升高。

惡性循環(huán)

      為什么睡眠會(huì)影響腦中“癡呆蛋白”的水平？科學(xué)家們一直未找到確定的成因與機(jī)制。但羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們?cè)诙嗄昵?，發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新系統(tǒng)或許可以解釋部分原因。他們發(fā)現(xiàn)的這一新系統(tǒng)被稱為“glymphatic系統(tǒng)”，它有點(diǎn)像身體的淋巴系統(tǒng)，可以清除廢物。這一發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為是近幾十年來(lái)睡眠研究中最驚人的發(fā)現(xiàn)之一。

      研究人員發(fā)現(xiàn)，雖然這一類淋巴系統(tǒng)在白天也很活躍，但當(dāng)人們?cè)谒X(jué)并處于深度非快速眼動(dòng)睡眠期時(shí)，這一系統(tǒng)的運(yùn)作最為活躍，此期間大腦排出的廢物是白天的10到20倍。

      如果你睡得不好或經(jīng)常沒(méi)有充足的睡眠，就可能會(huì)錯(cuò)過(guò)這個(gè)清除過(guò)程。研究人員進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，夜間被類淋巴系統(tǒng)清除掉的垃圾里包括淀粉樣蛋白，這正是導(dǎo)致阿爾茨海默病的元兇。

      這些發(fā)現(xiàn)證明了睡眠不足與阿爾茨海默病的病理機(jī)制互為因果，進(jìn)而形成惡性循環(huán)。沒(méi)有充足的睡眠，“癡呆蛋白”就在大腦中堆積。緊接著，深度非快速動(dòng)眼睡眠的缺失進(jìn)一步阻礙大腦在夜間清除淀粉樣蛋白，導(dǎo)致更多堆積。淀粉樣蛋白越多，深度睡眠越少，反之亦然，循環(huán)往復(fù)。

      不過(guò)令人略感安慰的是，如果能夠改善睡眠，或許也能夠降低阿爾茨海默病的患病風(fēng)險(xiǎn)，或至少可能延緩發(fā)病。此前曾有科研人員對(duì)患有睡眠障礙性疾病、但并沒(méi)有發(fā)展成阿爾茨海默病的中老年患者進(jìn)行研究。當(dāng)他們的睡眠障礙被成功治愈之后，他們認(rèn)知能力的衰減速度降低了，阿爾茨海默病的病發(fā)也延遲了至少10年。