西安瑞禧生物科技有限公司可以提供各種抗腫瘤藥物或小分子抑制劑或多肽類藥物的相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)。

紫杉醇作為一種新型的抗微觀藥物， 通過(guò)抑制微管蛋白解聚，保持其穩(wěn)定，從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂， 最終達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的目 的。 目 前， 紫杉醇已廣泛應(yīng)用于臨床卵巢癌和乳腺癌等的治療。 紫杉醇水溶性差， 注射劑中以經(jīng)純化的聚氧乙烯蓖麻油和 ＵＳＰ 級(jí)的無(wú)水乙醇接近等比例的混合溶劑作為溶劑，但是在應(yīng)用過(guò)程中， 出現(xiàn)骨髓抑制、神經(jīng)毒性、心血管毒性、肝臟毒性等一系列嚴(yán)重的不良反應(yīng)，使得其腫瘤治療收益大打折扣。 因此，將紫杉醇載于合適的載體， 對(duì)改善藥物溶解性，減少不良反應(yīng)，增強(qiáng)抗腫瘤效果， 使患者獲得治療效果， 具有重要的意義。

紫杉醇膠束

膠束是一種由兩親性嵌段共聚物在達(dá)到臨界膠束濃度時(shí)，自組裝形成的藥物載體。 它具有緩釋以及增加藥物溶解度的作用。 Ｙｏｎｃｈｅｖａ 等以普朗尼克 Ｆ－３８ 為材料， 制備的紫杉醇膠束，包封率達(dá)到約 ７０％ ，與紫杉醇的溶液相比，具有更高的 ＡＵＣ。靜脈注射給藥時(shí)，平均滯留時(shí)間延長(zhǎng)了 ５ 倍， 而且具有更低的清除率。 為了進(jìn)一步提高膠束的腫瘤靶向性， 減少毒性作用， 需對(duì)膠束加以 修飾。 Ｗａｎｇ 等在聚乙 二醇－磷脂酰乙 醇胺（ ＰＥＧ－ＰＥ） 膠束表面修飾以乳腺癌細(xì)胞 ＭＣＦ－７ 特異性噬菌體蛋白， 制成紫杉醇的膠束納米粒，體內(nèi)外試驗(yàn)表明該納米制劑對(duì)腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)的選擇性，不僅能夠有效增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的凋亡， 抑制其增殖，而且未見(jiàn)肝毒性和其他重要器官的病理學(xué)變化。 然而， 這種膠束中藥物的釋放還不夠智能化，為了解決這一問(wèn)題， 需要結(jié)合腫瘤微環(huán)境相對(duì)于正常組織環(huán)境在某些方面的特異性， 如氧化還原、溫度、ｐＨ 等的差異。 Ｌｉ 等以透明質(zhì)酸和脫氧膽酸的結(jié)合物為材料，中間以二硫鍵連接， 自 組裝成膠束， 將紫杉醇包裹。 利用腫瘤細(xì)胞內(nèi)的還原環(huán)境， 使二硫鍵斷裂， 膠束解聚， 從而實(shí)現(xiàn)藥物在腫瘤細(xì)胞中的快速釋放。 為了達(dá)到更精確的靶向，有時(shí)需要結(jié)合多種靶向手段。 Ｌｉｕ 等以透明質(zhì)酸為骨架，接上葉酸和十八烷基，形成接枝聚合物，然后以此材料自 組裝形成膠束，包裹紫杉醇， 如圖 １ 所示， 包封率達(dá) ９７暢 ３％。 該載體分別利用葉酸和透明質(zhì)酸對(duì)腫瘤細(xì)胞表面的相應(yīng)受體特異性結(jié)合，增加藥物入胞，實(shí)現(xiàn)了雙重靶向，極大提高了靶向效率。

為了控制藥物的釋放，增加紫杉醇膠束的靶向效率， 同時(shí)增加載藥量和包封率， 出現(xiàn)了以紫杉醇和高分子材料結(jié)合物為基礎(chǔ)的膠束。 Ｃｈｅｎ 等將親水性的二嵌段共聚物 ＰＥＧ－ｂ－ＰＨＥＭＡ和紫杉醇以二硫鍵共價(jià)連接成結(jié)合物， 然后自 組裝形成以紫杉醇為核的膠束。 因此，可以通過(guò)谷胱甘肽控制二硫鍵的斷裂， 實(shí)現(xiàn)藥物在腫瘤細(xì)胞中的特異性釋放。 另外， 結(jié)合物在自 組裝時(shí)還可以包裹一部分藥物，從而增加藥物包封率。

紫杉醇微球

微球是藥物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球狀實(shí)體，藥物溶出需要通過(guò)高分子材料，因此微球具有緩釋作用。 另外，微球還能夠使藥物分散，增加藥物的溶解。 常用的高分子材料有天然高分子材料（ 如白蛋白、明膠、殼聚糖等） 和人工合成聚合物（如聚乳酸、ＰＬＧＡ 等） 。 Ｗａｎｇ 等以 ＰＬＧＡ 為載體材料制備的紫杉醇微球，包封率達(dá)到 ７０％ ，體外抗腫瘤活性要比紫杉醇注射液更強(qiáng)。 Ｓｈｉｎｙ 等采用乳化溶劑蒸發(fā)法， 以 ＰＬＧＡ（７５ ／２５）和（ Ｍｗｔ １４，０００） 的混合材料制備的載紫杉醇微球， 緩釋效果達(dá)到 ３０ｄ，并且能夠完全釋放，從而維持長(zhǎng)期抗腫瘤活性。為了實(shí)現(xiàn)微球的腫瘤靶向功能， 還需使用一些靶向手段。Ｃｕｉ 等以白蛋白作為紫杉醇的載體， 制備的 Ｆｅ ３ Ｏ ４ 磁靶向微球，具有良好的緩釋和靶向功能， 能夠抑制食道癌 Ｅｃａ１０９ 細(xì)胞的生長(zhǎng)。 除了磁靶向微球以外，還有免疫靶向微球。 Ｌｕ 等在載紫杉醇的 ＰＬＬＡ 或 ＰＬＧＡ 微球表面結(jié)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體Ⅱ 的抗體（ ａｎｔｉ－ＶＥＧＦＲ２） ，制成免疫靶向微球。 ＰＬＬＡ 和 ＰＬＧＡ微球，在 １４ｄ 的體外釋放分別是 ２７％ 和 ８％ 。 小鼠體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)中，結(jié)合有 ａｎｔｉ－ＶＥＧＦＲ２ 的微球腫瘤抑制率明顯高于未結(jié)合ａｎｔｉ－ＶＥＧＦＲ２ 的微球。

應(yīng)用前景

紫杉醇，臨床上具有良好抗腫瘤效果的化療藥物。 然而， 其水溶性較差以及一些嚴(yán)重的毒性作用， 極大地限制了紫杉醇的臨床廣泛應(yīng)用。 脂質(zhì)體、膠束、微球、納米粒等一系列新劑型的出現(xiàn)，為打破這些限制提供了希望。 目前， 紫杉醇載體的研究已經(jīng)不僅局限于改善其水溶性和降低毒性作用， 而向著多功能化和精細(xì)化靶向方向發(fā)展。 比如， 紫杉醇與其他化療藥物或者基因的共載，靶向至特定的腫瘤細(xì)胞內(nèi)甚至細(xì)胞核內(nèi)， 同時(shí)進(jìn)一步提高抗腫瘤效果。 Ｚｈａｎ 等將 ＴＲＡＩＬ ｇｅｎｅ 納米粒與腦靶向的紫杉醇膠束共載后，與分別單獨(dú)應(yīng)用時(shí)相比，能有效延長(zhǎng)荷瘤的小鼠的生存時(shí)間。 而且，在試驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)，低濃度的紫杉醇能夠增強(qiáng) ＴＲＡＩＬ 基因在腫瘤細(xì)胞中的轉(zhuǎn)染，反過(guò)來(lái)，ＴＲＡＩＬ 基因也能夠增強(qiáng)紫杉醇的抗腫瘤效果。 也就是說(shuō)， ＴＲＡＩＬ ｇｅｎｅ 與紫杉醇的共載，能夠發(fā)揮 ２ 者的協(xié)同作用，提高 ２ 者的抗腫瘤效果。因此，隨著對(duì)紫杉醇載體的深入研究，紫杉醇在臨床的應(yīng)用范圍將被拓寬。 紫杉醇制劑將向著高抗腫瘤活性，低毒性作用，更加精細(xì)化靶向的方向前進(jìn)。

相關(guān)產(chǎn)品有：
 

PTX-SS-C18 硬脂酸-二硫鍵-紫杉醇

PTX-HECS-ss-OA殼聚糖膠束

PCL-SS-PTX

PTX-SS-VE 阿霉素-二硫鍵-維生素E

PEG-SS-PTX

HA-SS-VE透明質(zhì)酸-二硫鍵-維生素E

HA-SS-PTX透明質(zhì)酸-二硫鍵-紫杉醇

Chitosan-PAA-PTX 殼聚糖-聚丙烯酸-紫杉醇

PTX-PLGA

HA-SS-TOS

mPEG-SS-C18

HA-ss-TOS-PTX 透明質(zhì)酸-二硫鍵-生育酚-紫杉醇

奧曲肽紫杉醇偶聯(lián)物PTX-OCT

CPT-ss-Ara喜樹(shù)堿-二硫鍵-阿糖胞苷

CPT-SS-Cy7/CY5.5

CPT-ss-芳烴5

Dex-SS-CPT

Dex-hyd-DOX

Biotin-SS-CPT 生物素-二硫鍵-紫杉醇

PCL-SS-PDEA-PS

DEX-SS-Ce6 葡聚糖-二硫鍵-二氫卟吩

Dex-SS-CPT

 mPEG-SS-PLA-SS-PEI

mPEG-SS-PEI

mPEG-SS-Pleu

mPEG-SS-NH-g-PHAsp-CPT

mPEG-SS-NH-g-PHAsp

mPEG-SS-P(BLA-co-APILA)

mPEG-SeSe-St 聚乙二醇-雙硒鍵-淀粉

mPEG-SS-St 聚乙二醇-二硫鍵-淀粉

Dex-SA 葡聚糖-硬脂酸

Dex-PLGA 葡聚糖-聚（乳酸-羥基乙酸）共聚物

Dex-PLGA-PTX葡聚糖-聚（乳酸-羥基乙酸）-紫杉醇

TRITC-Dex-PLGA

Dex-PLGA-DOX

mPEG-PBLG-SS-DTX

mPEG-SS-NH2

mPEG-SS-NH-graft-PAsp-DA

mPEG-PCL-SS-DTX

MPEG-SS-PCPT

mPEG-SS-Lysn-r-Hism

mPEG-SS-PNLG

mPEG-SS-PMMA

mPEG-SS-PPhe

聚醚-聚酸酐共聚物mPEG-ss-CPP-SA

MPEG PCL-SS-TAT 聚乙二醇-聚已內(nèi)酯-二硫鍵-多肽

PALA-PEG-PALA聚丙氨酸-聚乙二醇-聚丙氨酸

mPEG-PLGA-SS-DTX

Insulin-SS-PEG聚乙二醇修飾胰島素

mPEG-SeSe-PEI

Dox-SS-Dox 阿霉素-二硫鍵-阿霉素

CPT-SS-CPT

pHLIP-SS-DOX 多肽-二硫鍵-阿霉素

Chol-SS-Dox 膽固醇-雙硫鍵-阿霉素

mPEG-PCL-SS-DOX

SWCNTs-HA-SS-DOX

alginate-SS-DOX 海藻酸鈉-二硫鍵-阿霉素

PEOz-PLA-g-PEI

mPEG-b-PMAGP-SS-DOX

Chol-SS-COS/DOX

iRGD-HES-SS-C18

cRGD-SS-DOX

HA-SS-PZLL@SPIO/DOX

Dox-DTPA-PLL

Dox-PGA 阿霉素-聚谷氨酸

Dox-DSPL-LyP-1

PEG-SS-PLL

PEG-P(MAA-SS-VCL)

PMAA-chitosan-PEG

PDMAEMA-SS-PEG-SS-PDMAEMA

BPEI-SS-PEG-cNGR

PEG-SS-PASP

PEG-SS-PLys-PLeu

PLGA-SS-PEG-FOL

MSNs-SS-PEG

Gal-PEG-PCL

CD- -SS-PEI,  -cyclodextrin-SS-PEI 環(huán)糊精二硫鍵聚乙烯亞胺

Ferrocene- -CD ( -Cyclodextrin) 二茂鐵-環(huán)糊精

Ferrocene-PNIPAM

RGD-PEG-SS-PEG-PAMAM

PEG-DMTK-SS-PLA

支化賴氨酸Lys-PEG-b-PCL

PSGMA-b-PMAPEG

PCL-b-PHEAA

mPEG-PLA-Mpeg

PEI-g-PEG

MPEG-SS-2SA，MPEG-SS-TPGS

mPEG-SS-PTX

mPEG-SS-DOX
 

 西安瑞禧生物科技有限公司供應(yīng)的產(chǎn)品僅用于科研實(shí)驗(yàn)（ZLF ）

關(guān)注本網(wǎng)官方微信 隨時(shí)閱讀專業(yè)資訊