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特殊類型糖尿病丨MODY與胰島自身抗體-技術(shù)文章-天津阿斯?fàn)柹锟萍加邢薰?/h1>
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放大字體  縮小字體    發(fā)布日期:2019-09-02  來源:儀器信息網(wǎng)  作者:Mr liao  瀏覽次數(shù):485
核心提示:技術(shù)文章 特殊類型糖尿病丨MODY與胰島自身抗體 閱讀:315發(fā)布時(shí)間:2018/5/14 隨著生活水平的提高和社會(huì)的不斷發(fā)展,中國居民糖尿病不僅發(fā)病率逐年上升,患病人群的年齡結(jié)構(gòu)也逐年降低,呈年輕化的趨勢。近年來隨著診斷技術(shù)的進(jìn)步及對(duì)糖尿病的認(rèn)識(shí)加深,在龐大的糖尿病人群中,除常見的2型非胰島素依賴型糖尿病、1型胰島素依賴型糖尿病外,出現(xiàn)了如成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)等亞型糖尿病。當(dāng)科學(xué)聚焦在分子生物學(xué)和遺傳學(xué)上時(shí),一種新亞型-低齡成年發(fā)病型糖尿病(maturity-onset diabetes
技術(shù)文章 特殊類型糖尿病丨MODY與胰島自身抗體 閱讀:315 發(fā)布時(shí)間:2018/5/14

隨著生活水平的提高和社會(huì)的不斷發(fā)展,中國居民糖尿病不僅發(fā)病率逐年上升,患病人群的年齡結(jié)構(gòu)也逐年降低,呈年輕化的趨勢。近年來隨著診斷技術(shù)的進(jìn)步及對(duì)糖尿病的認(rèn)識(shí)加深,在龐大的糖尿病人群中,除常見的2型非胰島素依賴型糖尿病、1型胰島素依賴型糖尿病外,出現(xiàn)了如成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)等亞型糖尿病。當(dāng)科學(xué)聚焦在分子生物學(xué)和遺傳學(xué)上時(shí),一種新亞型-低齡成年發(fā)病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young, MODY)也進(jìn)入了人們的視線,成為健康的另一大隱患。
 
Thanabalasingham等在過往研究中證實(shí)MODY在糖尿病患者中僅占1-2%[1] ,但在臨床診斷中極易被忽視或劃歸為其他糖尿病亞型。準(zhǔn)確的分型診斷對(duì)臨床治療具有重要的意義。
 
一、MODY特點(diǎn)
來自英國Exeter大學(xué)醫(yī)學(xué)院糖尿病研究部門和分子遺傳學(xué)中心的介紹將帶我們認(rèn)識(shí)這種新類型的糖尿?。╤ttp://www.diabetesgenes。。org/)。這種極為特殊的糖尿病亞型具有非常顯著的特點(diǎn):
1. 常見于25歲前起?。?br>2. 具有顯著的家族聚集特點(diǎn);
3. 胰島素治療不是必需的治療手段,可通過飲食控制和口服藥緩解病情。

二、為什么MODY具有家族聚集特點(diǎn)?
所謂的 家族聚集 并非是危言聳聽。MODY糖尿病實(shí)際上是一種常染色體顯性遺傳病,父母中的任何一方如果攜帶了致病基因,就會(huì)有50%的機(jī)率遺傳給下一代,并導(dǎo)致后代在起病年齡段內(nèi)成為高危人群。
 
MODY的致病基因是哪些?
目前尚未對(duì)全部的MODY患者劃分出明確的突變位點(diǎn),但其中89%的患者已經(jīng)查明,他們突變位點(diǎn)為:
1. 葡萄糖激酶(Glucokinase, 14%)
2. 轉(zhuǎn)錄因子(Transcription factor,75%,包含多個(gè)位點(diǎn))
其中轉(zhuǎn)錄因子中可細(xì)分為HNF1 、HNF4 、HNF1 、IPF1、neuroD1等,HNF1 占主流(69%)。
 
三、為什么需要準(zhǔn)確診斷MODY?
隨著 醫(yī)療 的觀念走入日常生活,過去不準(zhǔn)確的診斷和治療方式得以糾正和改善。之前對(duì)糖尿病的認(rèn)識(shí)不夠深入,醫(yī)生在診斷糖尿病患者時(shí)僅憑空腹血糖(FGP),口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT),及胰島素(INS)、C肽(C-P)等診斷指標(biāo)即診斷為糖尿病。由于受技術(shù)限制,對(duì)糖尿病的微觀病因缺乏進(jìn)一步的診察手段,因此常將特殊類型的糖尿病劃歸入1、2型糖尿病。但隨著時(shí)間發(fā)展,這些患者往往在接受常規(guī)治療時(shí)出現(xiàn)異質(zhì)性:
1.  體重不高,胰島素用量卻逐年增大;
2.  使用格列本脲等二代磺脲類藥物無法控制血糖;
3.  病史獨(dú)特,青年起病卻又沒有酮癥酸中毒(KDA),不符合1型糖尿病的一般癥狀。
實(shí)際上這些異質(zhì)性都是分型不的結(jié)果。用現(xiàn)在的技術(shù)來診斷這些患者,他們分別屬于胰島素抵抗、LADA以及MODY。如果能在首診的時(shí)候準(zhǔn)確分辨這些患者的具體類型,能為治療提供有效幫助,從而少走彎路。
 
MODY診斷方法:
1. 發(fā)病年齡<25歲,發(fā)病時(shí)BMI<28kg/㎡;
2. 排除1型糖尿病,胰島自身抗體陰性,可以有酮癥;
3. 無明顯2型糖尿病特征:無明顯胰島素抵抗、肥胖和代謝綜合征;
4. 有明顯的家族糖尿病遺傳史。
詳細(xì)請(qǐng)參考:DiabetesGenes.org 信息及ISPADClinical Practice Consensus Guidelines 2014。
 
四、糖尿病相關(guān)的自身抗體有哪些?
自身抗體,是指由免疫系統(tǒng)針對(duì)個(gè)體自身的蛋白質(zhì)產(chǎn)生的抗體,所引起的疾病統(tǒng)稱自身免疫疾病。在糖尿病中常見的抗體主要有胰島素抗體,谷氨酸脫羧酶(GAD)抗體,胰島細(xì)胞抗原2(IA-2)抗體以及鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8(ZnT8)抗體。以上抗體在自身免疫性糖尿病患者的陽性率可達(dá)到90%以上,因此可以作為糖尿病診斷的輔助手段。
 
五、檢測抗體對(duì)MODY診斷的意義
單從MODY的定義上,MODY糖尿病患者不應(yīng)出現(xiàn)自身免疫引起的損害。由于近90%的1型糖尿病新發(fā)患者可檢測出至少一種胰島自身抗體,且在葡萄糖激酶(GLK)缺陷和HNF1A、HNF4A缺陷的MODY患者中自身抗體的檢出率不足1%,因此通過抗體檢測可有效鑒別患者。
加之MODY的起病年齡與1型糖尿病高度重疊( 25)且T1DM也有一定的家族聚集現(xiàn)象,因此首診鑒別T1DM和MODY是有充分意義的。
 
六、抗體檢測排除1型糖尿病
要完成鑒別診斷,除了癥狀體征和一般檢查外,還要進(jìn)行血清學(xué)排查。目前報(bào)道有下列幾種主要的胰島素自身抗原:1)胰島素;2)谷氨酸脫羧酶65(GAD65);3)蛋白酪氨酸磷酸酶(IA-2);4)鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8(ZnT8)。其自身抗體可作為1型糖尿病的診斷標(biāo)志物。
 
RSR的1型糖尿病自身抗體檢測產(chǎn)品分別接受2015年國際胰島細(xì)胞自身抗體標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估(IASP)和2009年糖尿病自身抗體標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估(DASP)的測評(píng)結(jié)果如下:
 
參考文獻(xiàn):
[1]Thanabalasingham G, Owen K R. Diagnosis and management of maturity onset diabetes of the young (MODY)[J]. Bmj, 2011, 343(7828):837-842.

天津阿斯?fàn)柹锟萍加邢薰?- 主營產(chǎn)品: 血清素(5-羥色胺)檢測試劑盒,谷氨酸脫羧酶自身抗體ELISA試劑盒,糖尿病抗體ELISA檢測試劑盒

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