艾樂替尼（alectinib）CAS號:   1256580-46-7

艾樂替尼（alectinib）CAS號:   1256580-46-7

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艾樂替尼（alectinib）CAS號:   1256580-46-7

中文名稱:  艾樂替尼（alectinib，CH5424802）

中文同義詞:  艾樂替尼ALECTINIB (CH5424802);艾樂替尼;9-乙基-6,6-二甲基-8-(4-嗎啉哌啶-1-基)-11-氧代-6,11-二氫-5H-苯并[B]咔唑-3-甲腈;艾樂替尼,CH5424802;9-乙基-6,6-二甲基-8-(4-嗎啉哌啶-1-基)-11-氧代-6,11-二氫-5H-苯并[B]咔唑-;阿來替尼鹽酸鹽;艾樂替尼 1G;9-乙基-6,11-二氫-6,6-二甲基-8-[4-(4-嗎啉基)-1-哌啶基]-11-氧代-5H-苯并[B]咔唑-3-甲腈

英文名稱:

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供各小分子抑制劑產(chǎn)品以及各種小分子活性物質(zhì)，產(chǎn)品種類齊全，純度高達95%+ 價格便宜 該類產(chǎn)品僅僅用于科學(xué)研究。我們持續(xù)為廣大高校提供高品質(zhì)的科研試劑，種類zui為齊全。

西安瑞禧生物科技有限公司特別聲明：

我們公司提供的小分子抑制劑，抗腫瘤化學(xué)品試劑均為小劑量產(chǎn)品，該類產(chǎn)品僅僅用于科研，不能用于人體治療、藥物開發(fā)、和其他商業(yè)用途，如有購買方或第三方采購我公司的產(chǎn)品用于治療、藥物開發(fā)或商業(yè)用途，購買方或第三方將承擔(dān)所有法律責(zé)任，我公司也將追究其法律責(zé)任。

CAS號:  1256580-46-7

分子式:  C30H34N4O2

分子量:  483

EINECS號:  1592732-453-0

相關(guān)類別:  信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激酶抑制劑;細胞信號通路抑制劑;ALK,抗腫瘤;抗腫瘤藥;Anti-cancer immunity;蛋白酪氨酸激酶;艾樂替尼;抑制劑;原料藥;小分子抑制劑;Inhibitors;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;醫(yī)藥原料藥;酪氨酸激酶抑制劑

Mol文件:  1256580-46-7.mol

艾樂替尼（alectinib，CH5424802） 用途與合成方法

生物活性  艾樂替尼（alectinib，CH5424802）是一種有效的ALK抑制劑，IC50為1.9nM，對L1196M突變型敏感，作用于ALK比PF-02341066， NVP-TAE684和PHA-E429選擇性高。

溶解性  體外(25℃)：

DMSO 2 mg/mL heating (4.14 mM)

水 1 mg/mL ( 1 mM)

乙醇 1 mg/mL ( 1 mM)

體內(nèi)(25℃)：

30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol 30 mg/mL。

體外研究  艾樂替尼(CH5424802)作用于ALK，為ATP競爭性的，解離常數(shù)(KD)為2.4 nM。CH5424802對ALK 和L1196M 具有強大的抑制效果，Ki分別為0.83 和1.56 nM。 CH5424802 作用于表達EML4-ALK的NCI-H2228 NSCLC細胞，抑制ALK自磷酸化。 CH5424802 也抑制STAT3 和AKT,而不是 ERK1/2的磷酸化。CH5424802 完全抑制STAT3在Tyr705位點的磷酸化。CH5424802優(yōu)先有效作用于表達EML4-ALK的 NCI-H2228細胞，而不作用于融合ALK的陰性 NSCLC細胞系，包括單層培養(yǎng)的HCC827細胞(EGFR外顯子19缺失), A549細胞(KRAS突變), 或NCI-H522細胞(EGFR 野生型, KRAS 野生型, 和ALK野生型)。CH5424802作用于 NCI-H2228球體細胞，引起凋亡標(biāo)記 caspase-3/7樣激活。CH5424802抑制含NPM-ALK融合蛋白的兩種淋巴瘤細胞, KARPAS-299和SR生長,為不影響不含ALK融合的 HDLM-2淋巴瘤細胞生長。CH5424802 作用于KARPAS-299具有高度靶向選擇性和更強的抗增殖活性。CH5424802抑制KAPRAS-299，IC50為3 nM, 抑制KDR， IC50為1.4 M。CH5424802代謝穩(wěn)定性很高。

體內(nèi)研究  CH5424802口服處理，抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，ED50為0.46 mg/kg。CH5424802按20mg/kg劑量處理，引起腫瘤快速衰退，衰退達168%,處理11天后(在第28天)每個鼠中的腫瘤體積 30 mm3, 維持有效的抗腫瘤效果，且在4周的無藥處理期間，不會出現(xiàn)腫瘤再生長。CH5424802 處理小鼠的半衰期和口服生物有效性分別為8.6 小時和 70.8%。按6 mg/kg重復(fù)劑量處理，在2,7,和24小時后，平均血漿水平達到1.7,1.5,和0.3 nM。CH5424802處理抑制腫瘤生長。CH5424802按20 mg/kg劑量處理 KARPAS-299 和 NB-1，在第20天，腫瘤生長抑制達 119% 和104%。CH5424802 抑制STAT3磷酸化，這種作用存在劑量依賴性(2-20 mg/kg)。CH5424802處理的移植瘤中，觀察到AKT磷酸化部分降低。