西南大學藥學院李翀教授課題組致力于具有生物活性的功能性多肽設計、篩選及優(yōu)化，圍繞多肽介導藥物靶向遞送開展工作。繼2018年10月在Nano Letters（IF：12.08）上發(fā)表經(jīng)口服途徑實現(xiàn)靶向抗真菌感染遞送系統(tǒng)的高水平研究論文后（Nano Letters雜志快報---OpenSPR分子互作助力口服型肺炎納米靶向藥物研究），近日，李翀教授課題組在藥物靶向遞送領域又取得新突破，在國際知名刊物ACS Nano（IF：13.709）發(fā)表題為 Oriented Assembly of Cell-Mimicking Nanoparticles via a Molecular Affinity Strategy for Targeted Drug Delivery 的研究論文。該論文被選為ACS NANO五月份的封面論文。兩項研究工作均使用Nicoya公司的OpenSPR獲取多肽配體與目標分子親和力的關鍵數(shù)據(jù)。

 本次研究李翀教授課題組將目光轉(zhuǎn)向了藥物靶向遞送的新興領域-利用內(nèi)源性細胞的細胞膜包被藥物載體。這種新型的遞送系統(tǒng)旨在賦予藥物載體內(nèi)源細胞膜的特殊功能并延長藥物載體在體內(nèi)的循環(huán)時間。在構(gòu)建這種藥物靶向遞送系統(tǒng)時，研究人員面臨著兩個主要問題：內(nèi)源性細胞膜能否有效包被納米載體以及能否按照正確的方向包被。為了解決以上問題，李翀教授課題組提出了一種 分子親和 策略，基于細胞膜上重要跨膜受體胞內(nèi)區(qū)及其對應的多肽配體間的特異性相互作用，引導細胞膜高效、正確的包被藥物載體。

  鑒于病原真菌與宿主紅細胞的相互作用，課題組選取了紅細胞主要跨膜受體band 3作為 抓手 ，首先設計出與band 3胞內(nèi)區(qū)特異性結(jié)合的多肽配體，并使用OpenSPR確認了該多肽配體與band 3間的親和力。除了親和力的測定，研究人員還在OpenSPR上完成了競爭結(jié)合實驗，進一步確認了多肽配體與band 3的有效結(jié)合。

  將多肽配體插入脂質(zhì)體后，紅細胞膜通過胞內(nèi)band 3胞內(nèi)區(qū)與脂質(zhì)體表面多肽間相互作用包被脂質(zhì)體。

  經(jīng)實驗驗證，該脂質(zhì)體有效繼承了紅細胞的免疫相容性以及體內(nèi)長循環(huán)性能。與此同時，由于病原真菌捕獲紅細胞攝取鐵離子的特性，該脂質(zhì)體還可實現(xiàn)病原真菌的靶向藥物遞送。本研究通過 分子親和 策略構(gòu)建了紅細胞膜包被的仿生脂質(zhì)體，為內(nèi)源性細胞膜包被藥物遞送系統(tǒng)的構(gòu)建提供了新思路，并可拓展至各種生物膜相關納米材料、納米藥物研究領域。

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