拿著盒子的巴西布坦坦研究所所長Jorge Kalil表示,他的團隊希望通過模仿一種被用于對抗登革熱病毒的策略制造寨卡疫苗。(圖片來源:CAMILLA CARVALHO, BUTANTAN INSTITUTE)
不到1年前,寨卡看上去是如此的微不足道,以至于任何人都不愿制定應(yīng)對它的策略。這種蚊媒病毒一直徘徊在南半球國家,但在最壞的情況下,它似乎也只是引發(fā)輕微的發(fā)燒和皮疹。但如今已不再是這個樣子:世界衛(wèi)生組織(WHO)日前宣布,目前已同寨卡聯(lián)系起來的小頭畸形和其他神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥“非同尋?!钡募斜┌l(fā),是必須“引發(fā)國際關(guān)注的公共衛(wèi)生突發(fā)事件”。與此同時,大大小小的疫苗生產(chǎn)廠家發(fā)起了阻止寨卡的比賽。一些專家表示,這些廠家有很好的機會取得成功,但他們同時提醒說,疫苗研發(fā)需要數(shù)年測試。
寨卡在1947年被分離出來,并在2015年5月首次引起嚴(yán)重關(guān)注。去年,該病毒到達(dá)南美,而關(guān)于懷孕期間的感染可能導(dǎo)致嬰兒出現(xiàn)損傷大腦的小頭畸形的懷疑也在不斷增長。WHO總干事陳馮富珍強調(diào),這種關(guān)聯(lián)“受到強烈懷疑,盡管尚未獲得科學(xué)證明”。隨著病毒擴散日益增加,研發(fā)疫苗成為目前的首要任務(wù)。
疫苗先驅(qū)、來自美國賓夕法尼亞大學(xué)的Stanley Plotkin預(yù)測了一種研發(fā)該疫苗的直截了當(dāng)?shù)耐緩?。他介紹說,寨卡屬于黃病毒屬,而它的一些“親戚”諸如登革熱、黃熱病和日本腦炎,都存在相應(yīng)的疫苗?!拔铱床坏饺魏渭夹g(shù)問題,比如在研發(fā)對抗艾滋病病毒、結(jié)核病和很多其他致病因素時明顯存在的問題?!睘橐恍┮呙缟a(chǎn)廠家提供咨詢的Plotkin表示。
不過,病毒學(xué)家Thomas Monath認(rèn)為,“還是有很多困惑存在”。如今在馬薩諸塞州紐琳基因公司擔(dān)任首席科學(xué)家的Monath于上世紀(jì)70年代在尼日利亞研究了野生猴子體內(nèi)的寨卡,并且?guī)椭兄屏艘环N頗有前途的埃博拉疫苗。對于寨卡來說,一個未知的問題在于感染是否會帶來終身保護——這是針對黃熱病等疾病的最有效疫苗的關(guān)鍵特征。另一個問題是天然或疫苗誘導(dǎo)的對抗其他相關(guān)病毒尤其是黃熱病的免疫力,能否提供交叉保護。而目前,研究人員尚未建立急需的、能比較候選疫苗的猴子模型。
各種方法競相出現(xiàn)。研制出對抗若干種黃病毒疫苗的Monath表示,紐琳基因公司將追尋傳統(tǒng)的策略,即用化學(xué)物質(zhì)滅活或者殺死寨卡病毒,從而使其無法在體內(nèi)復(fù)制。他認(rèn)為,對于一種懷孕女性可能使用的產(chǎn)品來說,滅活疫苗最有可能獲得監(jiān)管部門審批。
不過,在位于巴西圣保羅的非營利性機構(gòu)布坦坦研究所,身為免疫學(xué)家的所長Jorge Kalil正在打賭一種令病毒弱化的活疫苗是安全的,并且可能比殺死病毒更加有效。他的團隊計劃利用一種美國國家過敏癥和傳染病研究所(NIAID)研究人員曾用來制造登革熱疫苗的技術(shù)。為弱化登革熱病毒,研究人員刪除了基因,使其能自我復(fù)制但不會引發(fā)疾病?!盎蛟S,我們可以利用在相同位點刪除基因的方法弱化寨卡病毒?!盞alil表示,布坦坦研究所可能和NIAID合作研發(fā)這種疫苗。該研究所擁有一個關(guān)鍵優(yōu)勢:不像開展疫苗研究的全球其他非營利性機構(gòu),它擁有工業(yè)規(guī)模的生產(chǎn)廠。去年,研究所生產(chǎn)了4000萬劑流感疫苗。因此,它或許能無須大型制藥公司的幫助而為巴西提供足夠的疫苗產(chǎn)品。
NIAID所長Anthony Fauci介紹說,NIAID在另一種不同的技術(shù)上搶得了先機。該技術(shù)曾被用于制造針對另一種黃病毒——西尼羅河病毒的試驗性疫苗。生產(chǎn)過程從持有關(guān)鍵病毒基因的圓形DNA質(zhì)粒開始。當(dāng)它被插入細(xì)菌細(xì)胞時,后者會產(chǎn)生像病毒一樣的微粒。這些微粒同滅活疫苗類似,因為它們無法自我復(fù)制。
位于賓夕法尼亞州的Inovio制藥公司則宣稱,其已擁有一種試驗性寨卡疫苗,該疫苗只含有由寨卡基因制成的質(zhì)粒。在對皮膚進行電子輻射后,質(zhì)粒直接進入人類細(xì)胞,隨后產(chǎn)生刺激免疫系統(tǒng)的寨卡蛋白。公司首席執(zhí)行官Joseph Kim表示,他的團隊已在小鼠身上開始測試。
不過,盡管研究人員能快速制造此類簡單的DNA疫苗,但這些疫苗在過去20年間已失去了原本的魅力,因為它們并未觸發(fā)針對其他疾病的強烈免疫反應(yīng)?!霸谶@個領(lǐng)域,很多知識淵博的人已不再相信這種技術(shù)。”Kim坦承,“但我想證明該技術(shù)是可行的,并且或許是應(yīng)對此類疫情暴發(fā)的最好選擇?!?/div>
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