他們研制的艾滋病毒重組抗原及第三代診斷試劑盒，消除了“代差”，與國際上目前最好的試劑處于同等水平;他們歷經(jīng)14年，研制全球第一個(gè)上市的戊型肝炎疫苗，扭轉(zhuǎn)國際醫(yī)藥界關(guān)于“原核系統(tǒng)不能用于病毒疫苗研制”的固有認(rèn)識。

　　他們是廈門大學(xué)國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心研究團(tuán)隊(duì)，先后獲得2001年國家科技進(jìn)步二等獎與2010年度國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎等重大獎項(xiàng)。作為研究中心主任與研究團(tuán)隊(duì)領(lǐng)頭人，夏寧邵教授也于2013年獲得省科學(xué)技術(shù)重大貢獻(xiàn)獎，2014年入選中組部“萬人計(jì)劃”第一批名單。

　　消除診斷試劑“代差”

　　1995 年底，夏寧邵受邀到廈門大學(xué)組建生物技術(shù)研究實(shí)驗(yàn)室。彼時(shí)，在傳統(tǒng)科研模式下，經(jīng)費(fèi)來源以向國家申報(bào)立項(xiàng)為主。由于“僧多粥少”，很難爭取到足夠經(jīng)費(fèi)，實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行伊始，面臨缺少資金和各種實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備的困難。這讓他反復(fù)思量，該選擇什么樣的項(xiàng)目，才能既實(shí)現(xiàn)為社會提供服務(wù)的研究目標(biāo)，又為實(shí)驗(yàn)室的發(fā)展儲備實(shí)力?

　　作為預(yù)防監(jiān)測艾滋病傳播的最重要工具，艾滋病診斷試劑的課題研究也持續(xù)被列入我國“七五”“八五”和“九五”攻關(guān)計(jì)劃。遺憾的是，盡管眾多科研單位持續(xù)攻關(guān)，相關(guān)研究一直未能取得突破。這帶來的直接后果是，僅有幾個(gè)小型實(shí)驗(yàn)室能生產(chǎn)的生物活性原料，遠(yuǎn)不能滿足產(chǎn)業(yè)需要，大部分企業(yè)生產(chǎn)艾滋病診斷試劑盒所需的關(guān)鍵抗原不得不依賴于進(jìn)口。

　　關(guān)鍵抗原依賴進(jìn)口，自然會帶來種種問題，其中最重要的就是診斷試劑靈敏度和特異度存在較大不足?！瓣P(guān)鍵抗原進(jìn)口只能買到二流的抗原，存在‘代差’，就像電腦的CPU，別人在用486、586，你還在用286?！敝行母敝魅螐堒娬f，抗原質(zhì)量低導(dǎo)致國內(nèi)產(chǎn)品的靈敏度最高70%，平均只有60%左右，而國外的診斷試劑靈敏度能達(dá)99%以上。因此，國產(chǎn)診斷試劑對早期感染者漏檢較多，安全隱患問題一直沒得到有效解決。

　　研究團(tuán)隊(duì)果斷決定以艾滋病診斷試劑作為突破口。但當(dāng)時(shí)缺乏經(jīng)費(fèi)，也缺乏抗原純化的機(jī)器?！耙慌_高效液相色譜儀需20萬元，但我們沒有經(jīng)費(fèi)購買?！睆堒娀貞?。

　　恰巧，國家出臺鼓勵(lì)產(chǎn)學(xué)研合作的政策，廈門大學(xué)也有相應(yīng)措施。研究團(tuán)隊(duì)借此契機(jī)與北京萬泰生物藥業(yè)有限公司建立合作關(guān)系，解決了后顧之憂，利用基因工程技術(shù)在自行設(shè)計(jì)、構(gòu)建的高效原核表達(dá)載體上表達(dá)出高活性、高產(chǎn)量的重組艾滋病毒抗原，從而結(jié)束我國艾滋病診斷試劑盒抗原原料完全依賴進(jìn)口的歷史。

　　1999 年，他們在此基礎(chǔ)上研制的“艾滋病毒第三代抗體診斷試劑盒”，艾滋病毒檢出率和特異度分別達(dá)99.60%和99.98%，在世界同一領(lǐng)域的研究中達(dá)到先進(jìn)水平，大大加強(qiáng)我國對艾滋病毒傳播的控制能力。2001年，該項(xiàng)研究獲得國家科技進(jìn)步二等獎。2015年，獲得世界衛(wèi)生組織認(rèn)證。

　　之后，研究團(tuán)隊(duì)又參與一系列國家重大傳染病診斷試劑的研發(fā)：研制出甲型流感病毒快速檢測試劑，檢出甲型H1N1流感毒株的靈敏度比普通快速檢測試劑高10倍至100倍;研制的手足口病診斷試劑盒在我國疫情防控工作中發(fā)揮作用??這些成果，解決了疾病防控中的諸多現(xiàn)實(shí)問題。

　　14年磨出世界第一

　　夏寧邵研究團(tuán)隊(duì)并不滿足于診斷試劑平臺上的建樹，他們把目光投向疫苗領(lǐng)域。疫苗是最根本的疾病防控辦法，但與診斷試劑2-3年的研發(fā)周期相比，一個(gè)創(chuàng)新性疫苗的研發(fā)需耗費(fèi)十幾年。這是一個(gè)涉及方方面面的復(fù)雜系統(tǒng)工程，周期長，投入巨大。

　　從 1998年開始，研究團(tuán)隊(duì)就著手研發(fā)戊肝疫苗。世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球1/3的人口曾感染過戊型肝炎病毒，我國近年戊肝發(fā)病率也逐年上升，已在成人急性肝炎中居首位。據(jù)悉，美國國立衛(wèi)生研究院曾對戊肝疫苗開展過深入而系統(tǒng)的研究，其疫苗研究進(jìn)行到第二期臨床，因成本高昂而終止。

　　與所有新藥研發(fā)一樣，戊肝疫苗的研發(fā)并非一路坦途?！耙呙绲难邪l(fā)沒有企業(yè)的支持很難取得真正成功，幸運(yùn)的是我們有這方面的經(jīng)驗(yàn)?！睆堒娬f，2000年，研究團(tuán)隊(duì)在幾乎堅(jiān)持不下去的時(shí)候，得到杭州養(yǎng)生堂的支持，雙方合作共建聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，并與北京萬泰生物藥物股份有限公司形成從技術(shù)到產(chǎn)品的全面協(xié)作關(guān)系。

　　據(jù)悉，傳統(tǒng)的疫苗研制方法主要有兩種途徑：一種是將病毒放在細(xì)胞內(nèi)大量培養(yǎng)、滅活，再輔以佐劑，即滅活疫苗;第二種是將病原體在體外反復(fù)傳代，去除其致病性，但保留其免疫原性，即減毒活疫苗。而夏寧邵研究團(tuán)隊(duì)的方法，則利用基因技術(shù)模擬出病毒。“如果不能完全模擬病毒，走了樣，就無法找到關(guān)鍵靶點(diǎn)和靶位，也就無法研制出疫苗?！睆堒娬f，這項(xiàng)技術(shù)的成本也遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)方法。

　　2004年，戊肝疫苗進(jìn)入一期臨床，一年后順利進(jìn)入二期臨床。 2007年8月，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)入最關(guān)鍵的三期臨床試驗(yàn)，涉及11.3萬人、30余萬針次的研究顯示，該疫苗具有良好的安全性和保護(hù)性。2010年，國際著名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》雜志發(fā)表該疫苗的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

　　這些研究成果無可爭議地使我國戊肝疫苗研究站在世界前沿。論文的特邀評論由美國疾病預(yù)防控制中心的專家撰寫，他認(rèn)為這次臨床試驗(yàn)“令人信服地證實(shí)了該戊肝疫苗的安全性和有效性”，“這是全世界戊型肝炎預(yù)防與控制領(lǐng)域的一個(gè)重大突破”。

　　經(jīng)14年不懈努力，2012年10月27日，在國家衛(wèi)計(jì)委及省有關(guān)部門的大力支持下，全球首支戊肝疫苗在廈門成功實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，并走向市場。戊肝疫苗的研制成功，扭轉(zhuǎn)了國際醫(yī)藥界“原核系統(tǒng)不能用于病毒疫苗研制”的固有認(rèn)識，人類歷史上第一次證實(shí)戊型肝炎是可以被疫苗預(yù)防的，標(biāo)志著我國在生物制藥原始創(chuàng)新領(lǐng)域取得重大突破。

　　基于該體系關(guān)鍵技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)研制的另一個(gè)疫苗宮頸癌疫苗也打破美英技術(shù)封鎖，成為全球第3個(gè)、國內(nèi)第1個(gè)獲準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的宮頸癌疫苗，目前已基本完成三期臨床試驗(yàn)，有望大幅壓低該疫苗供應(yīng)價(jià)，引起國際廣泛關(guān)注。