??? 人類白細(xì)胞抗原(HLA)是指人類的主要組織相容性復(fù)合體(MHC),即指位于6號(hào)染色體短臂上的一群緊密連鎖的基因復(fù)合體,包含200多個(gè)基因座,全長4000kb。在組織或器官移植中,供者與受者之間相容(不排斥)還是不相容(排斥)就是由MHC所決定的。
????全相合和半相合:骨髓移植前,病人的HLA復(fù)合體和骨髓庫或臍帶血庫中某供體骨髓HLA復(fù)合體匹配度達(dá)到10個(gè)位點(diǎn)時(shí),稱為全相合。然而,配對完全吻合的幾率,只有同卵雙生的雙胞胎才是100%,而沒有血緣關(guān)系人群,全相合的概率只有十萬分之一。
????只能達(dá)到6-9個(gè)位點(diǎn)時(shí)稱為為半相合。醫(yī)學(xué)上稱為“單倍型相合骨髓移植”。雖然手術(shù)本身有難度,但只要求供髓者、受髓者之間的HLA一半相同就可以,骨髓來源范圍大大拓寬。人類的遺傳基因一半來自父親,另一半來自母親,所以父母和孩子之間的染色體有一半相吻合,這意味著有親緣關(guān)系的父母、子女、兄弟姐妹,甚至堂表親之間的骨髓都可能符合半相合移植要求。
????粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)是一種糖蛋白,含有174個(gè)氨基酸,主要由內(nèi)毒素、TNF-α和IFN-γ可活化單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。G-CSF主要作用于中性粒細(xì)胞系(lineage)造血細(xì)胞的增殖、分化和活化。重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(rhGM-CSF)作用于造血祖細(xì)胞,促進(jìn)其增殖和分化。G-CSF臨床主要用于預(yù)防和治療腫瘤放療或化療后引起的白細(xì)胞減少癥、治療骨髓造血機(jī)能障礙及骨髓增生異常綜合征、預(yù)防白細(xì)胞減少可能潛在的感染并發(fā)癥、以及使感染引起的中性粒細(xì)胞減少的恢復(fù)加快。
??? 1996年起,北京大學(xué)血液病研究所所長黃曉軍帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)開始自主探索G-CSF在人體內(nèi)抑制細(xì)胞排異功能的機(jī)制,在此基礎(chǔ)上逐漸形成了中國原創(chuàng)的單倍體骨髓移植技術(shù)體系。2016年,該方案被世界骨髓移植協(xié)會(huì)正式命名為白血病治療的“北京方案”,并推薦作為全球缺乏全相合供體的移植可靠方案。該方案還被寫入國際骨髓移植權(quán)威教材,并被美國、英國等國骨髓移植協(xié)會(huì)相關(guān)指南引用。
??? 目前在中國市場已有近20家企業(yè)生產(chǎn)短效G-CSF藥物,而上市的長效G-CSF藥物僅有石藥集團(tuán)百克(濟(jì)南)生物制藥的津優(yōu)力和齊魯制藥的新瑞白兩種。2013年和2014年G-CSF類免疫增強(qiáng)劑市場總體規(guī)模分別為31.11億元和34.97億元,2014年比2013年增加3.86億元,同比增長12.4%。從各大終端來看,等級(jí)醫(yī)院集落刺激因子類免疫增強(qiáng)劑的銷售規(guī)模占整個(gè)市場近98%,其中城市等級(jí)醫(yī)院占比竟高達(dá)84.2%,是集落刺激因子的最大消費(fèi)終端。而零售藥店、城市基層醫(yī)院和農(nóng)村基層醫(yī)院的總體占比僅為2%(數(shù)據(jù)來源中康CMH)。
原標(biāo)題:中國方案突破白血病治療難題
據(jù)新華社北京電?中國醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)的原創(chuàng)方案成功突破了白血病骨髓移植供體不足的世界性難題,成為全球一半以上單倍體骨髓移植患者的首選方案。
????作為一種惡性血液疾病,治療白血病最有效的方法是進(jìn)行造血干細(xì)胞移植即骨髓移植。然而,骨髓移植須在人類白細(xì)胞抗原(HLA)100%全相合的情況下進(jìn)行,否則極易發(fā)生嚴(yán)重排異反應(yīng)。但即使是同胞兄妹,全相合概率也僅有25%,而沒有血緣關(guān)系的人群,全相合的概率只有十萬分之一。因此,骨髓供體來源不足成為長期困擾白血病治療領(lǐng)域的世界性難題。
????1996年起,由北京大學(xué)血液病研究所所長黃曉軍帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)開始自主探索粒細(xì)胞集落刺激因子在人體內(nèi)抑制細(xì)胞排異功能的機(jī)制,在此基礎(chǔ)上逐漸形成了中國原創(chuàng)的單倍體骨髓移植技術(shù)體系。如今,這種“人人有供體”的單倍體移植技術(shù)已成熟,其術(shù)后成功率達(dá)到70%,與全相合骨髓移植成功率相當(dāng),而英美等國同類移植技術(shù)的成功率僅40%。
????2016年,該方案被世界骨髓移植協(xié)會(huì)正式命名為白血病治療的“北京方案”,并推薦作為全球缺乏全相合供體的移植可靠方案。該方案還被寫入國際骨髓移植權(quán)威教材,并被美國、英國等國骨髓移植協(xié)會(huì)相關(guān)指南引用。(上文來源北京日報(bào))