? ? 今年10月29日，中國(guó)首個(gè)大樣本多中心卵巢癌患者BRCA突變研究數(shù)據(jù)在葡萄牙里斯本舉辦的IGCS(國(guó)際婦癌協(xié)會(huì))雙年會(huì)上發(fā)布，填補(bǔ)了我國(guó)在該研究領(lǐng)域的空白。11月11日，在由上海市抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主辦，阿斯利康和華大基因協(xié)辦的“中國(guó)首個(gè)多中心卵巢癌患者BRCA突變研究數(shù)據(jù)公布”媒體發(fā)布會(huì)上，該研究負(fù)責(zé)人復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科主任吳小華教授指出：“中國(guó)首個(gè)多中心卵巢癌患者BRCA突變研究數(shù)據(jù)的公布，為學(xué)界提供了首個(gè)可靠的、具有代表性的中國(guó)患者人群BRCA突變狀況的數(shù)據(jù)，為進(jìn)一步在中國(guó)卵巢癌患者中制定精準(zhǔn)治療方案、確立BRCA檢測(cè)共識(shí)提供了理論基礎(chǔ)和依據(jù)?！?p>? ?BRCA一旦突變，卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)將大幅增加

? ?卵巢癌是女性中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，據(jù)國(guó)家癌癥中心資料，我國(guó)每年卵巢癌新發(fā)病例數(shù)約為5.21萬(wàn)人，死亡病例數(shù)約為2.25萬(wàn)人，死亡率位居?jì)D科惡性腫瘤的首位。卵巢癌發(fā)病隱匿，且缺乏有效的篩查及早期診斷措施，約70％患者在確診時(shí)已屬晚期，存在腫瘤的廣泛播散和轉(zhuǎn)移，5年生存率僅為30-40％左右。

? ?研究發(fā)現(xiàn)BRCA突變與卵巢癌的發(fā)生關(guān)系密切，BRCA1和BRCA2均為抑癌基因，在調(diào)節(jié)細(xì)胞復(fù)制、DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞正常生長(zhǎng)方面有重要作用，如果BRCA發(fā)生突變，就喪失了抑制腫瘤發(fā)生的功能，導(dǎo)致癌細(xì)胞大量繁殖。研究發(fā)現(xiàn)，一般人群的卵巢癌終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約為1%，而B(niǎo)RCA1突變攜帶者的卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可高達(dá)40%，BRCA2突變攜帶者的卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可升高至11-18%。因此BRCA檢測(cè)不僅能成為卵巢癌早期篩查的重要參考數(shù)據(jù)，對(duì)卵巢癌患者后期用藥也極具臨床指導(dǎo)意義。

? ?美國(guó)著名影星安吉麗娜·茱莉就曾因檢測(cè)出BRCA1突變而預(yù)防性切除了雙側(cè)卵巢及輸卵管以預(yù)防卵巢癌，一時(shí)間BRCA檢測(cè)成為社會(huì)熱點(diǎn)話(huà)題。

? ?BRCA檢測(cè)：簡(jiǎn)單方便告知患癌風(fēng)險(xiǎn)

BRCA1/2都是典型的抑癌基因，其突變可能出現(xiàn)于基因的各個(gè)區(qū)域，僅僅檢測(cè)這兩個(gè)基因的某幾個(gè)變異，不僅不能全面解析患癌風(fēng)險(xiǎn)，反而會(huì)有大范圍漏檢的可能，因此傳統(tǒng)的測(cè)量單個(gè)位點(diǎn)的一代測(cè)序不適用于檢測(cè)BRCA突變。另外一個(gè)值得關(guān)注的點(diǎn)是，每個(gè)人都有各類(lèi)基因變異，但其中大多都是無(wú)害的，所以檢測(cè)機(jī)構(gòu)不僅要找到基因變異，更要有可靠的數(shù)據(jù)庫(kù)和遺傳解讀能力，后者決定了每個(gè)找到的基因變異能否被正確地判定為有害還是無(wú)害。

? ?大眾在選擇基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)時(shí)首先要看準(zhǔn)資質(zhì)。一般而言，三甲醫(yī)院進(jìn)行的遺傳性腫瘤基因檢測(cè)相對(duì)可靠，但是三甲醫(yī)院中能開(kāi)展該檢測(cè)項(xiàng)目的比較稀少，目前國(guó)內(nèi)進(jìn)行遺傳性腫瘤基因檢測(cè)的多為第三方臨床檢驗(yàn)中心。2015年3月27日，國(guó)家首批腫瘤診斷與治療項(xiàng)目高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床試點(diǎn)單位確定，全國(guó)僅5家第三方臨檢機(jī)構(gòu)獲得該試點(diǎn)資格，包括深圳華大臨床檢驗(yàn)中心和天津華大醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所。衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心2016年4月對(duì)44家做腫瘤基因測(cè)序的實(shí)驗(yàn)室（包括醫(yī)院和基因檢測(cè)公司）進(jìn)行了考試，深圳華大臨床檢驗(yàn)中心、天津華大醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院等都獲得了滿(mǎn)分。美國(guó)病理學(xué)會(huì)(CAP)的2016年上半年BRCA基因檢測(cè)能力驗(yàn)證項(xiàng)目結(jié)果表示，深圳華大臨床檢驗(yàn)中心的結(jié)果全部合格，滿(mǎn)分通過(guò)，也標(biāo)志著華大基因在BRCA1/2基因檢測(cè)項(xiàng)目的檢測(cè)流程、信息分析和臨床解讀整個(gè)環(huán)節(jié)的規(guī)范性和準(zhǔn)確性均達(dá)到了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。

? ?28.45%的中國(guó)卵巢癌患者存在BRCA突變

? ?近二十余年，國(guó)外很多文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)卵巢癌患者中BRCA突變的比例大致在5-29%，但來(lái)自亞洲的數(shù)據(jù)很少，尤其是在中國(guó)，由于BRCA檢測(cè)并不是一項(xiàng)常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，因此尚無(wú)此方面大規(guī)模、多中心的研究數(shù)據(jù)。

? ?由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、四川大學(xué)華西第二醫(yī)院共同完成的中國(guó)首個(gè)多中心卵巢癌患者BRCA突變研究，共納入826例上皮性卵巢癌患者,采用目前國(guó)際上公認(rèn)最準(zhǔn)確的二代測(cè)序方法進(jìn)行BRCA1/2基因突變的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)我國(guó)卵巢癌患者BRCA突變率為28.45%，其中BRCA1突變率為20.82%，BRCA2突變率為7.63%。該研究牽頭人，吳小華教授指出：“此項(xiàng)研究證實(shí)：中國(guó)超過(guò)四分之一的卵巢癌患者都存在BRCA突變，徹底顛覆了我國(guó)卵巢癌患者BRCA突變率較低的傳統(tǒng)觀念；同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)BRCA突變不僅局限于有卵巢癌家族史的患者或者是某一病理類(lèi)型，因此非常有必要在中國(guó)將BRCA檢測(cè)作為所有上皮性卵巢癌患者的常規(guī)檢測(cè)之一，該檢測(cè)對(duì)于進(jìn)一步制定和評(píng)估治療方案必不可少?！?p>? ?推廣BRCA突變檢測(cè)，助力卵巢癌精準(zhǔn)治療

? ?對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行BRCA突變檢測(cè)，有助于更好地進(jìn)行預(yù)后的判斷、化療方案的選擇、家族遺傳史患者親屬的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，幫助醫(yī)生根據(jù)患者的基因特點(diǎn)來(lái)選取更精準(zhǔn)的治療方案。由于BRCA突變檢測(cè)對(duì)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和檢測(cè)人員技能要求很高，目前該檢測(cè)并沒(méi)有普及，即使是一些大醫(yī)院都不能進(jìn)行該項(xiàng)檢測(cè)。臨床多中心研究中的BRCA1/2基因檢測(cè)，由華大基因提供。隨著第二代高通量測(cè)序技術(shù)的普及，將會(huì)有越來(lái)越多的醫(yī)院能開(kāi)展BRCA基因檢測(cè)。

? ?在媒體溝通會(huì)上，吳小華教授總結(jié)道：“此次中國(guó)首個(gè)多中心卵巢癌患者BRCA突變研究的成功發(fā)布，要感謝阿斯利康和華大基因的大力協(xié)助。目前，晚期卵巢癌的治療一直是婦科腫瘤醫(yī)生面臨的嚴(yán)峻考驗(yàn)，我相信通過(guò)對(duì)疾病的深入研究，對(duì)新藥的不斷研發(fā)，以及基因檢測(cè)技術(shù)的提高和普及，最終將惠及卵巢癌患者，為她們爭(zhēng)取更多寶貴的、高質(zhì)量的生存時(shí)間，綻放生命的精彩。”