質(zhì)量分析器的進(jìn)展主要來(lái)自國(guó)外科研院所,由其合作質(zhì)譜廠家協(xié)同大力開發(fā)完成,是目前質(zhì)譜儀器競(jìng)爭(zhēng)力的最熱點(diǎn)。各種技術(shù)名稱很多,但技術(shù)背后的根本離不開偏轉(zhuǎn)與聚焦之類的離子軌跡控制。
“軌道阱(Orbitrap)”無(wú)疑是突破性質(zhì)譜分析器技術(shù),該類質(zhì)譜儀器在生命科學(xué)領(lǐng)域取得了巨大的成就,盡管它的原理在數(shù)10年前就已經(jīng)被發(fā)明,但真正成為商品化產(chǎn)品,還是近些年才完成的,主要得益于與之相配套的離子傳輸系統(tǒng)(尤其是C-Trap)、電源穩(wěn)定性、超高真空系統(tǒng)的研發(fā)取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。
多次反射、曲線型或螺旋型分析器顯著提高了分辨率,但與多次反射線型分析器一樣(如W模式),靈敏度損失也比較明顯,通過延長(zhǎng)離子路徑來(lái)提高分辨率,并非一個(gè)理想化方案,或許聚焦才是根本,因此,分析器改進(jìn)的方向是分辨率和靈敏度同步提高,許多宣傳實(shí)現(xiàn)了這項(xiàng)要求的質(zhì)譜儀器其實(shí)并未在應(yīng)用中得到良好驗(yàn)證。
多種分析器的雜交技術(shù)是分析器重要進(jìn)展,QQQ、Q-TOF、TOF/TOF、IT-TOF、Q-LIT已被證明是質(zhì)譜最關(guān)鍵的技術(shù)進(jìn)展,市場(chǎng)獲益巨大。近期“分析器三重雜交(TriHybrid)”廣受關(guān)注,在鑒定結(jié)果可靠性方面得到了大幅度改善,在功能蛋白質(zhì)組學(xué)、修飾蛋白質(zhì)組學(xué)、復(fù)合物蛋白質(zhì)組學(xué)等生命科學(xué)等領(lǐng)域得到了良好的應(yīng)用。目前,TriHybrid系統(tǒng)的三個(gè)主機(jī)布局還有改進(jìn)的地方(本人親自跟發(fā)明人進(jìn)行過討論),這個(gè)觀點(diǎn)得到了儀器發(fā)明人的認(rèn)可,具體方案和措施有待深入研究。
移動(dòng)式小型IT-IT質(zhì)譜已速度快、體積小、高可靠鑒定小分子和肽等方面超過了其它同類質(zhì)譜產(chǎn)品,結(jié)合專利化的樣品導(dǎo)入系統(tǒng),預(yù)期在臨床標(biāo)志物快速篩查、食品安全、國(guó)防與軍事等領(lǐng)域具有良好的前景。當(dāng)國(guó)產(chǎn)QQQ質(zhì)譜艱難推進(jìn)的時(shí)候,是不是可以進(jìn)攻IT-IT體系呢?
離子回旋共振(ICR)分析器的重要進(jìn)展是在磁場(chǎng)和液氦循環(huán)方面,調(diào)制系統(tǒng)有些局部改進(jìn)。
離子淌度技術(shù)應(yīng)用于質(zhì)譜有了近30年歷史,離子淌度部件由早期的單一型分析器轉(zhuǎn)變?yōu)檩o助型分析器,具體部位幾經(jīng)改變:“離子源內(nèi)”-->“四極桿前”-->“離子源與四極桿間相對(duì)獨(dú)立”,最近幾年在技術(shù)缺陷改進(jìn)方面取得了重要進(jìn)展,如由于真空變低導(dǎo)致的靈敏度降低等,當(dāng)然離子淌度技術(shù)最重要進(jìn)展還是在軟件和應(yīng)用方面,已經(jīng)不僅僅局限在大分子體系,也可以用于復(fù)雜混合物小分子體系了,增加了新的分離維度,檢出容量比非離子淌度分離體系提高非常大,而且與質(zhì)譜成像技術(shù)結(jié)合,很好的拓展了質(zhì)譜的基礎(chǔ)研究與應(yīng)用的范圍。
總體上來(lái)說,質(zhì)量分析器雖然沒有離子源那么花樣繁多,但人們依然在不斷努力和創(chuàng)新,企圖實(shí)現(xiàn)技術(shù)上的突破,這些年來(lái)取得了一些進(jìn)展,有些還是重大驚人的進(jìn)展。從商業(yè)角度看,質(zhì)譜分析器的價(jià)格占整機(jī)的比例與技術(shù)程度密切相關(guān),但一般比離子源的價(jià)格比例大不少??梢灶A(yù)測(cè),誰(shuí)擁有核心技術(shù)的質(zhì)量分析器,誰(shuí)就擁有質(zhì)譜發(fā)言權(quán)。
(本文作者為蛋白質(zhì)藥物國(guó)家工程研究中心魏開華研究員
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