對大多數(shù)癌癥來說，早期疾病的五年存活率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于晚期疾病，并且患者也有相對較多的治療方案可供選擇，所以早期診斷對于癌癥治療來說至關(guān)重要。近年來有許多研究者和公司在癌癥早期診斷方面有進(jìn)展，本文將介紹一些近期的例子。

　　使用呼氣測試檢測胰腺癌

　　倫敦帝國理工學(xué)院(Imperial College of London)的研究人員近日在《British Journal of Surgery》上發(fā)表了一篇關(guān)于呼吸分析測試的論文，該測試有潛力更早地發(fā)現(xiàn)胰腺癌。與大多數(shù)癌癥一樣，晚期胰腺癌的預(yù)后非常差。在這項(xiàng)研究中，研究人員檢查了患有局部和轉(zhuǎn)移性胰腺癌的患者呼吸樣本中的揮發(fā)性有機(jī)化合物，并與來自良性胰腺疾病患者和正常胰腺人群的樣品相比。測試確定了12種有潛力指示胰腺癌的化合物。這些化合物分屬于三個(gè)大類，即醛，烷烴和醇。最終，該呼吸測試在患者中的應(yīng)用將會取決于大型、多中心的臨床試驗(yàn)顯示的測試靈敏度和特異性，以及在早期胰腺癌和高危人群中的表現(xiàn)。

　　早期檢測黑色素瘤

　　澳大利亞Edith Cowan大學(xué)的博士候選人Pauline Zaenker開發(fā)出了使用血液檢測來篩查早期黑色素瘤的技術(shù)。黑色素瘤如果較早檢測到，患者的五年生存率在90%到99%之間，但如果沒有及早發(fā)現(xiàn)癌癥并在體內(nèi)擴(kuò)散，那么五年生存率會下降到不到50%。目前的檢測手段是由醫(yī)生對患者皮膚進(jìn)行觀察，對可疑的皮膚病變區(qū)域進(jìn)行活組織檢查并送至病理實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步觀測。但據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約3/4的活檢都是陰性結(jié)果。Zaenker和同事開發(fā)的血液檢測技術(shù)是檢測身體對黑色素瘤產(chǎn)生的抗體。一旦黑色素瘤生成，身體就開始產(chǎn)生這些抗體，所以通過血液檢測有望能在早期階段檢測到癌癥。該研究發(fā)表在《Oncotarget》上，正在計(jì)劃進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

　　FDA批準(zhǔn)23andMe直接面向消費(fèi)者的癌癥測試

　　今年5月，美國FDA批準(zhǔn)了首次針對特定癌癥風(fēng)險(xiǎn)，直接面向消費(fèi)者(DTC)的基因檢測。它允許位于加州的23andMe公司向顧客出售基于DNA測序的癌癥測試，以了解自己在乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌方面的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。值得指出的是，這不是一個(gè)廣泛的癌癥篩查測試，無需醫(yī)生處方。它只適用于檢測在德系猶太人群(Ashkenazi Jewish)中最常見的三種BRCA1和BRCA2基因變異。在該人群中，有2.5%的人會擁有這三種基因變異其中一種。攜帶其中一種變異的女性在70歲時(shí)患上乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)為45%至85%。這項(xiàng)測試能為某些有較高乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的人提供信息，在DTC基因檢測的可用性方面向前邁出了一步，但要注意的是，只有一小部分美國人攜帶該測試能檢測到的變異，而且還有許多與癌癥相關(guān)的BRCA變異是該檢測未覆蓋的，所以這個(gè)測試尚不能取代由醫(yī)生進(jìn)行的癌癥篩查和檢測。

　　Mammoth Biosciences致力于使用CRISPR診斷疾病

　　今年4月，位于美國加州的Mammoth Biosciences正式啟動開發(fā)用于臨床診斷的CRISPR技術(shù)。 CRISPR是一種基因編輯技術(shù)，可以讓使用者快速且準(zhǔn)確地編輯DNA。與常用的Cas9不同，Mammoth Biosciences很可能會使用Cas12a，以前稱為Cpf1的蛋白質(zhì)進(jìn)行疾病診斷的應(yīng)用。該公司在開發(fā)的這項(xiàng)技術(shù)會利用sgRNA、CRISPR和報(bào)告蛋白的系統(tǒng)，讓CRISPR蛋白在搜索到目標(biāo)后令報(bào)告分子發(fā)出顏色，產(chǎn)生肉眼可見的效果，這個(gè)診斷技術(shù)可以對任何DNA和RNA目標(biāo)進(jìn)行檢測，包括癌癥的生物標(biāo)記物和導(dǎo)致傳染病的病毒基因等等。公司的目標(biāo)是將其開發(fā)成簡單且無需專門設(shè)備的輕便測試，讓用戶能在家中自行檢測疾病，并進(jìn)入醫(yī)療系統(tǒng)得到廣泛應(yīng)用。

　　Illumina和Loxo Oncology團(tuán)隊(duì)開發(fā)泛癌伴侶診斷

　　今年4月，Illumina宣布與Loxo Oncology合作開發(fā)和商業(yè)化多基因panel，用于廣泛的腫瘤特征分析。此次合作計(jì)劃將Illumina的TruSight Tumor 170作為Loxo抗癌新藥larotrectinib和LOXO-292的伴隨診斷(CDx)，用于多種腫瘤類型。TruSight Tumor 170是一項(xiàng)全面而先進(jìn)的下一代測序(NGS)技術(shù)，可以檢測 170 個(gè)與常見實(shí)體瘤相關(guān)的基因中的點(diǎn)突變、融合、擴(kuò)增和剪接變異。TruSight Tumor 170的CDx版本可以使當(dāng)?shù)氐膶?shí)驗(yàn)室為醫(yī)生提供全面的基因組信息，以便為患者提供最合適的治療方案。這一版本的TruSight Tumor 170將在Illumina的NextSeq 550Dx平臺上運(yùn)行。Loxo 的larotrectinib是一種靶向 NTRK(神經(jīng)營養(yǎng)酪氨酸受體激酶)基因融合的藥物，而 LOXO-292則靶向RET(轉(zhuǎn)染重排)基因改變。兩種藥物在多種腫瘤類型中都有潛在的應(yīng)用。Larotrectinib已獲得美國FDA的突破性療法認(rèn)定、罕見兒科疾病認(rèn)定和孤兒藥資格。 2017年11月，Loxo和拜耳(Bayer)簽署了獨(dú)家全球合作協(xié)議，聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化該藥物以及下一代TRK抑制劑LOXO-195。LOXO-292目前正在1期臨床試驗(yàn)中評估。

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