科技前沿手性分子廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、材料及生命等領(lǐng)域，快速確定手性樣品的組成對(duì)手性相關(guān)科學(xué)的發(fā)展十分重要。目前，常用的手性色譜分析技術(shù)基于分離，相對(duì)耗時(shí)，難于滿足高通量手性分析的需求?；诠庾V方法(如圓二色光譜)可以避免分離，實(shí)現(xiàn)原位快速分析，但分析準(zhǔn)確性易受微量雜質(zhì)的干擾。色譜方法的"高精確性”和光譜方法的"原位及快速性”是分析領(lǐng)域追尋的優(yōu)良檢測(cè)特性，卻難于整合在同一種分析技術(shù)中(圖1)。
 　　中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所有機(jī)氟化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室趙延川課題組致力于高靈敏度無(wú)創(chuàng)在線檢測(cè)技術(shù)的開(kāi)發(fā)。2019年，該課題組撰寫(xiě)了題為Molecular Sensors for NMR Based Detection的綜述文章(Chem. Rev. 2019, 119, 195)，總結(jié)了核磁共振分子探針的相關(guān)工作，并展望了該領(lǐng)域未來(lái)發(fā)展方向。近日，課題組在原位手性核磁色譜分析技術(shù)研究方面取得進(jìn)展(Cell Reports Physical Science DOI:10.1016/j.xcrp.2020.100100)?？蒲腥藛T設(shè)計(jì)了一系列基于手性鋁絡(luò)合物的含氟核磁探針?lè)肿?圖2)。這些探針?lè)肿泳哂锌臻g受限的手性識(shí)別空腔，與手性分析物相互作用時(shí)可以產(chǎn)生類似色譜峰的特征氟譜信號(hào)用于進(jìn)行手性區(qū)分檢測(cè)。該方法在原位快速檢測(cè)的前提下，實(shí)現(xiàn)了類似色譜方法的高精確性，可以對(duì)醇、酰胺、環(huán)醚、亞砜等大量結(jié)構(gòu)不同的手性化合物進(jìn)行快速分析，并實(shí)現(xiàn)不同種類手性物質(zhì)的同時(shí)檢測(cè)(圖3)。當(dāng)使用具有自動(dòng)進(jìn)樣功能的核磁共振波譜，該方法在一天內(nèi)可以完成超過(guò)1000個(gè)樣品的手性分析，滿足高通量篩選的測(cè)試需求。此外，利用特征氟譜檢測(cè)信號(hào)可以對(duì)手性分子的絕對(duì)構(gòu)型進(jìn)行快速判斷，為液體及非晶樣品的構(gòu)型確定提供新途徑(圖4)。該方法快速無(wú)創(chuàng)的特點(diǎn)及多組分同時(shí)分析能力使其有望應(yīng)用于復(fù)雜生命體系中手性物質(zhì)的原位檢測(cè)。
 　　研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院有機(jī)氟化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的資助。
 圖1.無(wú)需分離的手性色譜檢測(cè)技術(shù)
 圖2.A、核磁探針的合成路線；B、核磁探針1的檢測(cè)效果
 圖3.利用探針?lè)肿?對(duì)不同手性物質(zhì)進(jìn)行區(qū)分
 圖4.絕對(duì)構(gòu)型判定(黑色為預(yù)測(cè)構(gòu)型，藍(lán)色為實(shí)際構(gòu)型)