1.過濾器的級數(shù)的要求

對于最終滅菌產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)料液過濾前微生物污染水平來設(shè)置過濾器的級數(shù)（串連的數(shù)量），也就是說使用多級過濾還是單級過濾。在多數(shù)情況下，單級過濾可以達到濕熱滅菌前對料液微生物污染水平的要求。對于高風險的非最終滅菌的產(chǎn)品，通常單級過濾也可以達到需要的無菌保障，但很多情況下企業(yè)也會通過評估評估，采用雙級過濾的模式，降低過濾失敗的風險。

通常通過兩個或以上相同或遞減孔徑的過濾方式，統(tǒng)稱為序列過濾。序列過濾系統(tǒng)中，由于主要的除菌過濾器具有失敗的可能性，為了防止產(chǎn)品損失，如果在最終除菌過濾器前增加一個除菌級過濾器，并且確保兩個過濾器之間無菌，以及控制過濾前介質(zhì)的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml，這種情況下稱為冗余過濾系統(tǒng)。冗余過濾系統(tǒng)中，接近灌裝點的過濾器稱為主過濾器，其前端的過濾器則稱為冗余過濾器，如圖1所示。

圖1 冗余過濾系統(tǒng)示意圖

那么冗余過濾系統(tǒng)兩級過濾器應(yīng)該怎么放置呢？

2.冗余過濾系統(tǒng)設(shè)計及所屬區(qū)域

過濾系統(tǒng)設(shè)計及所屬區(qū)域下述三種形式較為常見，但放置方式不止于此。

? 首先有一種情況，主過濾器和冗余過濾器都安置在C級區(qū)，料液經(jīng)過兩級過濾后進入B級和A級。在這種情況下，兩級過濾器經(jīng)常會選擇濾芯式過濾器，并采用SIP的方式進行滅菌。

圖2 過濾系統(tǒng)所屬區(qū)域a

? 第二種情況，主過濾器安置在B級，而冗余過濾器安置在C級區(qū)。兩級過濾器都選用套筒式過濾器，并經(jīng)過SIP滅菌。

圖3 過濾系統(tǒng)所屬區(qū)域b

??第三種情況是，冗余過濾器安置在C級區(qū)，選擇套筒式過濾器，并經(jīng)SIP滅菌。主過濾器選用“拋棄型囊式過濾器”，安置在Ａ級區(qū)。在使用前經(jīng)過高壓滅菌釜或輻照滅菌。

圖4 過濾系統(tǒng)所屬區(qū)域c

以上只是常見放置方式和滅菌方法的列舉，還有其他多種可能的方式，每一種方式都要根據(jù)其特點考慮無菌安全及操作方便性。

冗余過濾系統(tǒng)使用后應(yīng)該如何進行完整性測試？

3.冗余過濾系統(tǒng)完整性測試

冗余過濾系統(tǒng)使用后，如果主過濾器完整性測試通過，則冗余過濾器不需要進行完整性測試；如果主過濾器完整性測試失敗，冗余過濾器必須通過完整性測試。冗余過濾器完整性測試結(jié)果可作為產(chǎn)品放行的依據(jù)，但通常對失敗的測試應(yīng)當進行記錄并查找原因，另外還需確保此批生產(chǎn)中不會有對兩級過濾器之間造成污染的可能。另一種序列過濾系統(tǒng)是指在過濾工藝中經(jīng)過驗證需要一系列（兩個或以上）的除菌級過濾器才能達到除菌效果的系統(tǒng)，那么這一系列的過濾器被認為是一個除菌單元，在使用后必須全部通過完整性測試，參見圖5 冗余過濾系統(tǒng)完整性測試決策樹。

圖5 冗余過濾系統(tǒng)完整性測試決策樹