2016年9月6號, 丹納赫宣布計劃以40億美元收購領先的分子診斷企業(yè)Cepheid。作為醫(yī)療器械行業(yè)的并購整合高手，丹納赫向來出手不凡，Cepheid及其產(chǎn)品到底有何獨到之處，能得到丹納赫的青睞呢。今天筆者就和大家聊一聊Cepheid公司發(fā)展史及其產(chǎn)品。

讓我們先來領略一下其拳頭產(chǎn)品GeneXpert的英姿：

圖中的機器和藍色盒子即是GeneXpert及測試盒

學霸創(chuàng)業(yè)

Cepheid, 中文叫賽沛, 是一家全球分子診斷(Moleculardiagnostics)行業(yè)的領導企業(yè)，致力于臨床快速分子診斷產(chǎn)品的研究與生產(chǎn)。1996年3月Cepheid由Thomas L. Gutshall, Bill McMillan, Dr. Kurt Petersen, Dr. GregKovacs, Dr. Allen Northrup和Steven Young等聯(lián)合創(chuàng)立于加利福尼亞州。六位創(chuàng)始人中有三位博士和一位微生物學家，可謂是一支學霸團隊。

以PCR儀為儀器平臺的分子診斷技術雖然應用廣泛，技術成熟，但也存在局限：操作過程復雜，需要專業(yè)操作人員; 易被污染，造成檢測結果的“假陽性”。Cepheid成立的初衷就是解決PCR技術的這些痛點。公司在風投的支持下開始運營，其研發(fā)是基于勞倫斯利弗莫爾國家實驗室的快速PCR技術，并在此基礎上進行了重大改進。

三喜臨門

歸功于學霸團隊，Cepheid成立僅四年就在產(chǎn)品，融資和市場布局方面出現(xiàn)突破：2000年5月份發(fā)布Smart Cycler，公司第一臺DNA擴增和檢測系統(tǒng); 6月成功在納斯達克首次公開發(fā)行; 將Smart Cycler系統(tǒng)在北美的獨家代理權授予Fisher diagnostics，在日本，韓國和臺灣的與日本Takara Shuzo 公司合作，而Eurogentec公司獲得Smart Cycler系統(tǒng)在西歐主要國家的獨家代理, 自此Cepheid在發(fā)達國家基本布局完畢。

SmartCycler系統(tǒng)

嶄露頭角

2001年的炭疽恐怖襲擊事件讓Cepheid得到進一步發(fā)展的契機。2001年9月18日開始，有人把含有炭疽桿菌的信件寄給數(shù)個美國新聞媒體辦公室以及兩名民主黨參議員。該事件導至5人死亡，17人被感染。當時Smart Cycler是少數(shù)幾種可以快速，準確檢測生物體DNA的儀器。聯(lián)邦政府機構利用Cepheid的設備檢測炭疽的傳播范圍，確定可能的來源。Cepheid為此同**巨頭諾斯洛普格拉曼公司合作，在全美的郵政系統(tǒng)安裝炭疽檢測設備。2001年，Cepheid共銷售了370臺Smart Cyclers和120萬支測試管，其用戶包括美國軍隊，疾控中心和FBI。Cepheid的發(fā)展進入了快車道。

炭疽桿菌

2002年，John Bishop 成為Cepheid的CEO，在此之前他擔任Vysis的CEO和總裁，在遺傳病和生物技術領域有著豐富的管理經(jīng)驗，后來的發(fā)展證明John Bishop是一位非常優(yōu)秀的領導者。2003年炭疽檢測的銷售額達到5800萬美元的峰值，Cepheid開始將重心重新轉移到臨床診斷市場。

神器出關

2005年Cepheid終于發(fā)布了GeneXpertPCR分析儀和Xpert GBS(B 族鏈球菌)測試盒。GeneXpert是世界上第一個將樣品制備、擴增與檢測完全整合的定量PCR儀，使得即使不具備專業(yè)技術的人員也可以在各種環(huán)境下進行復雜的分子檢測。

GeneXpert的主要優(yōu)勢在于以下幾點：

集成：將樣品制備、擴增、定量檢測統(tǒng)一;

全面：可以檢驗多種環(huán)境和人體組織樣品;

快捷：可在120分鐘內(nèi)提供準確的實驗結果;

靈活：模塊化設計，方便溫控反應模塊與檢測系統(tǒng)的任意組合 ;

安全：單獨的測試盒增加了設備的安全性，減少污染及環(huán)境因素干擾。

GeneXpert的不足之處在于機器和測試盒的價格昂貴，所以管理層在選擇開發(fā)測試項目時頗費心思。經(jīng)過慎重考慮，Cepheid認為在院內(nèi)感染的快速診斷方面存在機會，據(jù)此開發(fā)的一系列測試項目獲得了成功，隨后又將測試項目拓展到傳染病、女性健康以及病毒等領域。

目前Gene Xpert已經(jīng)上市試劑盒產(chǎn)品有23項，可進行如下檢測：

B族鏈球菌(Group BStreptococcus)、腸病毒(Enterovirus)、白血病(leukemia)、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐藥性結核分枝桿菌(MTB/RIF)、慢性粒細胞性白血病融合基因(BCR-ABL)、丙肝病毒(HCV)、乳腺癌、黑色素瘤、炭疽熱、瘟疫、野兔病等項目。

MTB大捷

在眾多檢測項目中，GeneXpert最成功的產(chǎn)品是檢測耐藥性結核分枝桿菌(Xpert MTB/RIF)和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Xpert MRSA)的測試盒，而Xpert MTB/RIF的研發(fā)及營銷過程尤為值得稱道。

缺少快速、準確的診斷方式一直是全球結核病防治的瓶頸，也是導至全球耐藥結核蔓延的重要原因之一。在過去100多年里，痰涂片鏡檢是診斷結核分支桿菌感染的傳統(tǒng)檢測方法，其局限在于敏感性差，漏檢率高達40%，得到測試結果的時間比較長。等檢測結果出來，患者需要進行治療時，患者的結核可能已侵入身體其他器官，因此快速診斷非常重要。

Xpert MTB/RIF測試盒的研發(fā)由創(chuàng)新診斷技術基金會委托， Cepheid和新澤西醫(yī)學與牙科大學共同合作進行，2009年研發(fā)完成，并于2010年上市。該測試盒可以同時檢測結核分枝桿菌以及利福平耐藥性，檢測時間小于2 小時。

2009年開始，WHO(世界衛(wèi)生組織)在南非、印度、阿塞拜疆、秘魯?shù)葒疫M行了歷時18個月的嚴格評估。2010年底，WHO認為這種新型快速檢測方法對全球結核病診斷和治療是一個重大突破，希望各國全面投入使用。

考慮到GeneXpert的儀器和Xpert MTB/RIF測試盒價格昂貴，創(chuàng)新診斷技術基金會投入了2590萬美元，購買了220臺GeneXpert儀器和140萬個測試盒，分發(fā)到非洲、東歐和亞洲的21個國家。

2011年初，Cepheid發(fā)起HBDC(高負擔發(fā)展中國家)計劃，以推廣Xpert MTB/RIF測試用于結核病的防治。

2012年與比爾梅琳達基金會，美國總統(tǒng)艾滋病緊急救援計劃，美國國家發(fā)展署以及全球基金簽署了一系列協(xié)議，旨在將Xpert MTB/RIF測試盒在高負擔國家的單個測試價格降低到9.98美元，為此上述機構共投入1000萬美元。

Xpert MTB/RIF測試盒產(chǎn)品可謂Cepheid的經(jīng)典之作：

產(chǎn)品的開發(fā)是由創(chuàng)新診斷技術基金會委托，并和科研機構合作開發(fā)，研發(fā)經(jīng)費來自比爾梅琳達基金會與美國國家實驗室;

WHO的強大助力。項目研發(fā)成功以后，通過WHO的嚴格評估，進而在全球范圍推廣。隨后WHO對該項目進行了持續(xù)跟蹤研究，包括對該項目主要針對那些人群，如何更好的推廣該測試，如何讓更多的公立和私營機構參與進來，得到測試結果如何用藥治療等諸多方面。WHO的支持為Xpert MTB/RIF測試盒建立起強大的競爭壁壘，連羅氏、雅培等行業(yè)巨頭也難以逾越;

Xpert MTB/RIF測試盒價格高昂，但是由于結核病在全球范圍內(nèi)的影響，有上述眾多非盈利組織為儀器和測試盒買單，Cepheid真是名利雙收。

守正出奇

除了專業(yè)的學術推廣，Cepheid在市場營銷方面也頗有創(chuàng)意，舉兩個例子：

其一是Cepheid與Paul Jr. Designs合作開發(fā)的Cepheid 摩托車，將Cepheid的公司logo、GeneXpert及其測試盒的設計完美的融合在一起，以表現(xiàn)GeneXpert技術的先進和分子診斷的優(yōu)勢。

Cepheid摩托車

看到這輛摩托車，筆者都心動不已，想著有機會搞一輛試一試。

其二是2015年GeneXpert友情出演了美國科幻片天魔異種(Harbinger Down)。影片講述一群畢業(yè)生搭載拖網(wǎng)漁船前往白令海峽追尋被GPS定位的白鯨，在行程中意外打撈起一件前蘇聯(lián)的墜毀于海底的太空殘骸后，不料竟喚醒了神秘的未知生物??

決定檢測未知生物， GeneXpert測試盒亮相

GeneXpert開始檢測

喜憂參半

目前GeneXpert全球裝機量已經(jīng)超過11000臺，在美國醫(yī)院分子診斷同類型設備的裝機量中，Cepheid占比最高，接近25%，超過Roche、BD和生物梅里埃等業(yè)界巨頭。

過去10年的財務數(shù)據(jù)：

從2006年到2015年，Cepheid的營收達到20%的年復合增長率，但是除了2001年盈利300萬美元，其余年份全部虧損，并且近幾年虧損呈擴大趨勢。這主要是由于Cepheid在研發(fā)方面的大量持續(xù)的投入。截止2015年，Cepheid的累積財務赤字達到了3.42億美元，并且2015年年報說的很清楚，2016年盈利沒指望，以后幾年能否盈利看情況??

成立至今20年持續(xù)虧損，讓筆者不禁想起了被雅培收購的i STAT公司。難怪近兩年Cepheid的股價一直上不去，也為后來被收購埋下伏筆。

花落丹納赫

2016年9月6號，丹納赫宣布計劃以40億美元收購Cepheid,交易預計將在2016年四季度完成。交易價格每股53美元，相比9月2號Cepheid的股價，溢價高達54%。筆者認為，以Cepheid的潛在價值來看，這個價格不算離譜。

丹納赫集團是一家成立于1969年，以工業(yè)儀器及設備為主要業(yè)務的跨國公司，2015年銷售額205.6億美元，增長7.4%，在全球儀器公司排名中位列榜首。2004年丹納赫通過并購丹麥雷度血氣業(yè)務進入體外診斷行業(yè)。2011年斥資68億美金收購當時年銷售額約37億美金的貝克曼庫爾特，業(yè)內(nèi)震驚。丹納赫比美艾利爾更勝一籌，不但并購犀利，更是整合高手，通過并購整合了二十幾家公司，包括Radiometer, Beckman, Gendex，Molecular Devices ，Hemocue和Iris等知名品牌。

通過此次收購，丹納赫一舉完善了在分子診斷和POCT方面的布局，能夠與羅氏，雅培，西門子在臨床診斷產(chǎn)品線全面競爭。Cepheid借此傍上大款，不必再忍受投資人的質(zhì)疑，但是自主性會受到限制，并且被收購后，外人再想了解Cepheid的營銷數(shù)據(jù)和運營情況可就難了，正所謂“一入丹門深似海，從此難見賽佳人”。

成功之道

分析Cepheid的GeneXpert的成功之道，和i STAT, Triage以及Piccolo非常相似：

1. 鑒于微流控極高的研發(fā)門檻，學霸創(chuàng)業(yè)團隊是其成功的基石;

2. 以Thomas Gutshall和John Bishop為代表的管理層審時度勢，合適的時機做合適的事，是Cepheid成功的保障;

3. 經(jīng)歷了天使投資、風投、納斯達克，以及最終被產(chǎn)業(yè)資本并購，多樣化的融資渠道為之騰飛的助力;

4. 二十年如一日在研發(fā)上持續(xù)大量投入，是其能持續(xù)領先業(yè)界的關鍵;

5. 與WHO、NGO、科研機構和其他公司的廣泛合作，是Cepheid在研發(fā)和營銷上快人一步的重要因素。

后記

本想將本文作為POCT兵器譜的第四篇，因為GeneXpert從其設計到工作流都與POCT的理念契合，可惜其第一款真正意義上的POCT儀GeneXpert Omni預計2017年才上市。根據(jù)目前的公開資料， GeneXpert Omni和POCT兵器譜中的i STAT, Triage和Piccolo相比，似乎毫不遜色，讓人期待。這四柄利器分別是POCT在血氣、免疫、生化和分子診斷方面的標桿產(chǎn)品，并且剛好代表了微流控POCT已經(jīng)成熟商業(yè)化的卡、條、碟、盒四種形式。

成功絕非偶然，冥冥中似有注定，誰會是POCT的下一把神器，讓我們拭目以待。

謹以此文，向Cepheid的六位創(chuàng)始人Thomas L. Gutshall, Bill McMillan, Dr. Kurt Petersen, Dr. GregKovacs, Dr. Allen Northrup和Steven Young致敬!

作者：荊水寒

[來源：小桔燈網(wǎng)] 丹納赫Cepheid分子診斷