標(biāo)記免疫分析技術(shù)已經(jīng)發(fā)展幾十年的時間,研究人員仍在不斷開發(fā)新的思路和方法,關(guān)于標(biāo)記免疫分析技術(shù)本身的特點及優(yōu)勢、研究進展以及其與精準(zhǔn)醫(yī)療交融發(fā)展等問題,91儀器信息網(wǎng)采訪了中國分析測試協(xié)會標(biāo)記免疫分析專委會主任委員顏光濤研究員。
顏光濤眼中的精準(zhǔn)醫(yī)療
精準(zhǔn)醫(yī)療是由美國人提出的概念,其核心是基于基因測序和生物大數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析,通過對個體基因、生活環(huán)境等因素綜合分析后制定個體化的醫(yī)療方案,目的是提高醫(yī)療效率和水平。
顏光濤認(rèn)為,雖然基因測序基礎(chǔ)很重要,但是真正在臨床醫(yī)學(xué)中的精準(zhǔn)醫(yī)療,并不僅僅是基因測序和大數(shù)據(jù)分析的概念,還應(yīng)該包含個體所有的代謝物、病原、抗原等各種途徑,以及還包括免疫組織化學(xué)分析以及形態(tài)學(xué)和影像學(xué)。因為精準(zhǔn)醫(yī)療不僅僅是對基因判斷,還涉及細(xì)胞層面和組織層面的綜合判斷,所有判斷因素相加才能比較全面的反映個體在醫(yī)療過程中的整體狀態(tài),因此精準(zhǔn)醫(yī)療應(yīng)該包含更廣闊的概念。
標(biāo)記免疫分析技術(shù)特異性和靈敏度優(yōu)勢明顯,滿足精準(zhǔn)醫(yī)療要求
標(biāo)記免疫分析技術(shù)是基于抗體的特異性和靈敏度為核心的檢測技術(shù),已經(jīng)發(fā)展將近50年的時間了。該技術(shù)最早是同位素標(biāo)記,后來發(fā)展為熒光標(biāo)記,包括酶標(biāo)記、鑭系元素標(biāo)記,化學(xué)發(fā)光標(biāo)記。標(biāo)記到抗體上,是為了更容易更方便被檢測出來,提高檢測的靈敏度。所有檢測樣本,包括組織樣本、血液樣本以及細(xì)胞表面樣本中特定的組分,其特異性是由抗體決定的??贵w,包括單克隆抗體和多克隆抗體,使用范圍十分廣泛。
顏光濤表示,從臨床檢測來說,現(xiàn)在的標(biāo)記免疫技術(shù)具備的優(yōu)勢是靈敏度高,特異性、穩(wěn)定性、重復(fù)性好;在時效性方面也有優(yōu)勢,檢測一個樣本的時間長則半個小時,短則十幾分鐘。此外在技術(shù)的信息化和自動化方面也進行了改良和優(yōu)化,因此標(biāo)記免疫分析,尤其是以化學(xué)發(fā)光為代表的標(biāo)記免疫分析技術(shù)能夠滿足臨床樣本檢測需求。
此外,顏光濤提到,現(xiàn)在標(biāo)記免疫分析技術(shù)的發(fā)展非常神速,比如,最近十余年,在POCT(床旁即時檢測)方面,該項技術(shù)能夠為心腦血管、急診中毒、感染等疾病提供快速檢測,并給出明確的報告,對臨床醫(yī)生的指導(dǎo)意義非常大。
標(biāo)記免疫分析技術(shù)仍有很多發(fā)展思路和方向
關(guān)于標(biāo)記免疫分析技術(shù)的提升和發(fā)展,顏光濤表示,雖然技術(shù)已經(jīng)成熟并廣泛應(yīng)用,但仍有不足的地方。前面提到,相對大家了解的分子診斷和質(zhì)譜檢測等技術(shù),以化學(xué)發(fā)光為主流代表的標(biāo)記免疫分析技術(shù),具有成本低、特異性比較好、靈敏度高的特點,所以容易做單向開發(fā)或多項同時開發(fā),因此今后需要進一步研究發(fā)展的方向還有很多。
首先是需要確立新的跟疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)或病原體以及更具有靈敏性和特異性的抗體(包括單克隆抗體和多克隆抗體),并且尋找新的標(biāo)記原或標(biāo)記物質(zhì),使檢測技術(shù)有更強大的生命力,提高靈敏度和檢測范圍,降低成本,讓更多的病人得益于免疫標(biāo)記分析技術(shù)的進展。
其次,利用標(biāo)記免疫技術(shù)對一些抗原性不足的小分子物質(zhì),如短肽尤其是活性肽,以及一些疾病狀態(tài)下的代謝產(chǎn)物的檢測時,由于抗原構(gòu)建比較困難,所以抗體的篩選和配對也比較困難,因此在這方面還要加強研究。
再就是POCT方面,尋求一些能夠快速確定病原或者特異的疾病相關(guān)的多肽類、蛋白質(zhì)類大分子以及糖基化抗原等,都是非常好的發(fā)展思路和方向。
還有分離技術(shù),分離技術(shù)的有效性,決定了標(biāo)記免疫分析技術(shù)能不能更快、更準(zhǔn)。因此,抗體同納米磁珠、同固相分離成分的偶聯(lián)也是需要繼續(xù)關(guān)注和努力的方向。
免疫技術(shù)和分子技術(shù)融合值得推廣
在被問及“標(biāo)記免疫分析技術(shù)未來在精準(zhǔn)醫(yī)療中將如何煥發(fā)新的活力?”時,顏光濤回答,“標(biāo)記免疫技術(shù)不僅僅是由標(biāo)記抗體展開的技術(shù),還可以理解為標(biāo)記技術(shù)和免疫技術(shù)的混合,現(xiàn)在分子診斷和抗體技術(shù)混合交叉,把核酸的特異性和抗體的的特異性疊加,能夠合成新的檢測技術(shù),明顯提高檢測靈敏度。當(dāng)然,這也不算是一項很新的技術(shù),因為現(xiàn)在很多試劑盒都在這樣生產(chǎn)了,就是把免疫技術(shù)和分子技術(shù)融合到一個流程里來操作。因此,今后標(biāo)記免疫技術(shù)跟其他技術(shù)交叉融合方面是值得推廣的,希望大家能更多的探討?!?/p>
“另外,選擇更多的特異性分子,以及新的跟抗體有類似作用的、固定的蛋白分子,都可以作為標(biāo)記的載體。另外還可以發(fā)展一些更好的標(biāo)記物,如多重?zé)晒鈽?biāo)記以及當(dāng)下炙手可熱的量子點標(biāo)記技術(shù)。再就是同免疫分離,這是很重要的,跟納米技術(shù)很好的互相交融,創(chuàng)造出一些更實用的方法?!?/p>