——生物制藥從表征分析到質(zhì)量控制的完整方案是必然趨勢

近年來，我國生物制藥行業(yè)發(fā)展正如火如荼，研發(fā)投入、生產(chǎn)能力、產(chǎn)業(yè)集中度均進一步提升。同時，國家政策積極，出臺了一系列優(yōu)惠政策，為我國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供了良好的大環(huán)境。為了幫助來自生物制藥領(lǐng)域的用戶學(xué)習(xí)、了解生物制藥分析表征、質(zhì)量控制工作流程相關(guān)內(nèi)容，91儀器信息網(wǎng)特別策劃了“生物制藥分析、表征與質(zhì)量控制”專題并邀請賽默飛色譜質(zhì)譜部生物制藥業(yè)務(wù)發(fā)展經(jīng)理 唐愷談?wù)剬ι镏扑幏治?、表征與質(zhì)量控制的看法。

賽默飛色譜質(zhì)譜部生物制藥業(yè)務(wù)發(fā)展經(jīng)理 唐愷

91儀器信息網(wǎng)：請介紹貴公司在生物制藥分析、表征和質(zhì)量控制方面儀器產(chǎn)品或產(chǎn)品組合?相比于同類產(chǎn)品，在技術(shù)上有哪些優(yōu)勢?

唐愷：生物制藥是制藥行業(yè)近年來發(fā)展最快的子行業(yè)之一，全球生物制藥發(fā)展迅速，市場規(guī)模龐大，我國的生物制藥也在緊跟腳步。無論FDA還是CFDA都不斷意識到控制藥品市場準入與藥品上市許可，即藥品注冊管理的重要性，2017年10月和12月國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評審中心(CDE)陸續(xù)頒布《生物制品注冊分類及申報資料要求(試行)》、《治療用生物制品注冊申報資料指南(試行)》，規(guī)范生物藥品注冊申報的程序和資料。

緊跟法規(guī)要求，結(jié)合客戶需要，賽默飛在生物制藥表征分析和質(zhì)量控制發(fā)方面提供完整的硬件分析平臺和全流程解決方案。表征分析方面，基于Orbitrap原理的超高分辨質(zhì)譜已經(jīng)廣泛被國內(nèi)外的法規(guī)機構(gòu)及生物制藥企業(yè)所認可，除最為常見的單抗產(chǎn)品外，雙抗、ADC、融合蛋白、多肽類樣品等越來越多的進入企業(yè)產(chǎn)品研發(fā)管線，這也對高分辨質(zhì)譜的硬件平臺提出了更高要求。Orbitrap高達140,000的分辨率，超高靈敏度和穩(wěn)定性，完美解決客戶表征分析中完整分子量、肽圖、糖型及二硫鍵遇到的問題。以肽圖為例，如何在多批次不同時間的樣品取得100%的序列覆蓋度和高度一致的二級碎片信息，Orbitrap可以為用戶提供答案。

賽默飛Q Exactive Plus LCMS 系統(tǒng)

質(zhì)量控制中，液相色譜是用于聚體分析，電荷異構(gòu)體，輔料分析等的常規(guī)放行手段。賽默飛既具有入門級四元低壓常規(guī)液相U3000系列滿足常規(guī)QC放行，也具有全生物兼容的Vanquish系列二元高壓、雙三元高壓等超高效液相以及獨有的CAD檢測器用于方法開發(fā)。最重要的是，這些液相產(chǎn)品，可以無縫轉(zhuǎn)移不同型號，不同品牌的其他液相產(chǎn)品上的成熟方法，獲得高度一致的數(shù)據(jù)結(jié)果。

賽默飛優(yōu)譜佳UHPLC+高效液相色譜系統(tǒng)U3000

賽默飛 Vanquish UHPLC超高效液相色譜系統(tǒng)

其他一些產(chǎn)品線還包括離子色譜(用于糖型分析)和ICPMS(用于培養(yǎng)基中的元素組成分析)，結(jié)合完整的色譜耗材產(chǎn)線，如被行業(yè)視為金標準的ProPac WCX-10、完全合規(guī)的變色龍網(wǎng)絡(luò)版軟件和Biopharma Finder軟件，賽默飛提供給客戶的是一套從表征分析到質(zhì)量控制完整的硬件平臺。

賽默飛分析應(yīng)用平臺

91儀器信息網(wǎng)：您覺得國內(nèi)企業(yè)在生物制藥分析表征和質(zhì)量控制方面存在哪些不足?

唐愷：工藝質(zhì)量分析對于生物制藥的生產(chǎn)至關(guān)重要，并且貫穿整個流程。在前期階段，生物制藥研發(fā)過程中需要分析測試，工藝開發(fā)與放大過程中，更需要質(zhì)量控制把關(guān)。因此結(jié)構(gòu)確證研究是生物制品注冊申報資料的必備要素，以生物類似物為例，需全面對比多批次穩(wěn)定中試工藝生產(chǎn)的原液和原研藥進行的結(jié)構(gòu)分析，包括一級結(jié)構(gòu)、高級結(jié)構(gòu)、，翻譯后修飾和輔料等。

國內(nèi)生物制藥企業(yè)經(jīng)過近十年的高速發(fā)展，已經(jīng)在表征分析和質(zhì)量控制方面有了一定的經(jīng)驗和標準流程，如果工藝流程順利，這是完全沒有問題的。一旦工藝流程出現(xiàn)和理想狀態(tài)不太一致的情況，比如出現(xiàn)了未知成分或修飾，如何鑒定這些雜質(zhì)或修飾是什么，是在哪個工藝環(huán)節(jié)引入，如何改進工藝流程避免這些情況出現(xiàn)，這種情況下就需要高性能的硬件平臺和豐富的不同類型樣品分析經(jīng)驗。這也就是賽默飛色譜質(zhì)譜部的優(yōu)勢所在，國際上我們和FDA,EMA以及大量跨國藥企如基因泰克、安進等合作，國內(nèi)我們和中檢院、信達、恒瑞和復(fù)宏漢霖等緊密合作，有了豐富的不同類型樣品的全流程解決方案，幫助客戶，特別是相對缺乏經(jīng)驗的客戶建立從表征分析到質(zhì)量控制的完整流程。

91儀器信息網(wǎng)：貴公司在生物制藥分析、表征和質(zhì)量控制方面可以提供哪些解決方案?

唐愷：表征分析方面，除了常規(guī)的分子量、肽圖、糖型和二硫鍵，賽默飛還有一些非常前沿的解決方案，比如高分辨質(zhì)譜用于QC的MAM方法監(jiān)測關(guān)鍵質(zhì)量屬性CQA，以一套高分辨質(zhì)譜替代多種檢測手段用于放行;比如對于復(fù)雜樣品如融合蛋白類樣品，采用逐步酶切，ETD的碎裂模式解析二硫鍵和O-糖肽;比如HCP分析，為傳統(tǒng)的ELISA方法提供更多參考信息，HDX解析高級結(jié)構(gòu)等，為企業(yè)的國內(nèi)、國際申報保駕護航。

質(zhì)量控制方面，除常規(guī)方法包括CEX、SEC、游離糖分析等，賽默飛特有的CAD檢測器已經(jīng)作為通用型檢測器被2020版藥典收錄在內(nèi)，在生物制品輔料吐溫的檢測中，因其高靈敏度和穩(wěn)定性被客戶廣泛認可。即使客戶研發(fā)和QC平臺所用的LC品牌或型號不同，我們也能協(xié)助客戶無縫將原平臺的方法轉(zhuǎn)移到新的平臺上，獲得高度一致的數(shù)據(jù)結(jié)果。而在離子色譜、ICP-MS等方面，賽默飛也有著非常成熟的流程和方案。此外多種多樣的色譜耗材種類，Smart Digest Kit可用于快速酶切前處理，避免人為引入的誤差，在肽圖分析中獲得高重現(xiàn)性的數(shù)據(jù)，可以滿足客戶常規(guī)或者定制化的需求。

軟件方面，變色龍網(wǎng)絡(luò)版這一充分滿足合規(guī)要求的軟件，不僅可以控制多品牌的色譜類產(chǎn)品，更是能將賽默飛的質(zhì)譜系統(tǒng)納入其中;Biopharma Finder這一表征分析軟件，是和美國安進公司合作開發(fā)，充分考慮了企業(yè)客戶的需求，并且在最新的版本中納入了Top-Down分析等功能，結(jié)合變色龍軟件形成完全合規(guī)的MAM流程。

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