分子診斷作為近幾年的追捧熱點快速發(fā)展，未來應(yīng)用空間充滿想象

　　新技術(shù)的出現(xiàn)會帶來革命性的變化，但目前依然以臨床應(yīng)用為主。2014年中國市場容量約19億人民幣，年復(fù)合增長率是IVD細分市場中增長最快的2011-2015年均復(fù)合增長率為30%。市場對于分子診斷的關(guān)注度，已遠超臨床應(yīng)用現(xiàn)狀，尤其是腫瘤早期篩查，個性化診斷等領(lǐng)域。我們認為能應(yīng)用于臨床的診斷產(chǎn)品，依然是近幾年分子診斷的主題，但不可否認分子診斷未來的無限可能性。相關(guān)標的有：凱普生物，HPV龍頭，是分子診斷目前應(yīng)用最廣的領(lǐng)域，期待未來其他產(chǎn)品線的不斷補充。

　　分子診斷的發(fā)展具有劃時代的意義，但臨床應(yīng)用尚有局限

　　分子診斷是指應(yīng)用分子生物學技術(shù)對與疾病相關(guān)的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)、酶、抗原抗體和各種免疫活性分子，以及編碼這些分子的基因的檢測。根據(jù)其檢測技術(shù)的不同，主要可分為核酸雜交、PCR擴增、基因芯片、基因測序、質(zhì)譜等。目前分子診斷已經(jīng)廣泛應(yīng)用于傳染病、血篩、 早期診斷、個性化治療、遺傳病、產(chǎn)前診斷、組織分型等領(lǐng)域。

　　核酸雜交：具有互補堿基序列的DNA分子，可以通過堿基對之間形成氫鍵等，形成穩(wěn)定的雙鏈區(qū)，通過核素或者熒光來檢測靶序列，由于核素污染，越來越多采用熒光標記，稱為熒光原位雜交(FISH)。

　　PCR擴增：PCR是模板DNA，引物和四種脫氧核糖核昔三磷酸(dNTP)在DNA聚合酶作用下發(fā)生酶促聚合反應(yīng)，進行體外擴增，得到所需目的DNA，然后通過凝膠電泳或者熒光定量的方式來定性或者定量靶基因。這是分子診斷中目前應(yīng)用最廣泛的技術(shù)。

　　基因芯片：一種雜交測序方法，在一塊固相表面固定了序列已知的帶熒光標記的靶核苷酸的探針，當樣本中有與基因芯片上核酸探針互補的核酸時，即發(fā)生配對，通過檢測熒光可重組出靶核酸的序列。

　　基因測序：根據(jù)其原理平臺，分為一代、二代和三代測序，其各自的優(yōu)缺點如下表所示。

　　目前應(yīng)用最廣泛的為二代測序，全球被Illumina和Life tech(后被Thermofisher收購)壟斷(羅氏的焦磷酸測序儀454在2013年退出市場)，市面上基本沒有國產(chǎn)儀器。三代測序由于測序準確度的問題還未廣泛推廣使用，多在研究階段，但由于其無需PCR，避免了在分子擴增過程中由于擴增偏好性產(chǎn)生的錯誤，且成本低，通量高，真正做到了單分子測序，如能解決準確性和自動化的問題，在臨床上具有廣闊的應(yīng)用前景。

　　目前國內(nèi)應(yīng)用最廣泛的應(yīng)用平臺是PCR技術(shù)，PCR儀器被外資壟斷，由于開發(fā)周期長，技術(shù)門檻高，因此鮮有國內(nèi)廠家開發(fā)儀器，國產(chǎn)廠家產(chǎn)品多為PCR試劑。國內(nèi)分子診斷臨床應(yīng)用最廣的是傳染病，占整個分子診斷超過50%的份額。產(chǎn)前篩查是另外一塊重要的市場，約占整個分子診斷市場的20%，伴隨二胎政策放開，產(chǎn)篩未來會有較大的增長空間。分子診斷中空間最大的是腫瘤早篩，但是目前在臨床的應(yīng)用處于早期，與腫瘤早篩相關(guān)的標志物成百上千，特異性是制約該應(yīng)用的最大因素。

　　分子診斷廣泛應(yīng)用于傳染病，血篩等領(lǐng)域，隨著人們生活水平的提高，對分子診斷的認知和需求會越來越多，醫(yī)療衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)的發(fā)展不再局限于診療，而延伸到預(yù)防性醫(yī)學。分子診斷在近幾年也成為體各投資公司追捧的投資熱點。隨著人類基因圖譜的破譯，分子診斷在個體化精準治療甚至大消費方面也有廣闊的前景。

　　分子診斷作為一個重要的診斷分支平臺，在國內(nèi)的發(fā)展速度很快，但是由于其市場和產(chǎn)品的特殊性，在臨床的應(yīng)用相對比較受限。其特點如下：

　　1.分子診斷儀器平臺集技術(shù)與資金為一體，由于其技術(shù)和監(jiān)管門檻都相對較高，并且受到進口企業(yè)的專利限制，因此國內(nèi)大多分子診斷廠家都是以試劑為主要產(chǎn)品，同時兼并部分服務(wù)，儀器市場主要還是被進口廠家壟斷。

　　2.分子診斷操作要求高，現(xiàn)有實驗室認證要求高，對普及有制約，很多醫(yī)院因為沒有足夠的房間滿足實驗室認證的要求，而不能開展，隨著醫(yī)院的發(fā)展能達要求的實驗室增加。

　　3.由于中國臨床醫(yī)生的知識結(jié)構(gòu)，對分子診斷之類基礎(chǔ)醫(yī)學較強的項目接受度較慢，需要公司配合實驗室進行主動的教育，這是目前國內(nèi)欠缺的部分。

　　分子診斷市場容量

　　2014年中國市場容量約19億人民幣，年復(fù)合增長率是IVD細分市場中增長最快的2011-2015年均復(fù)合增長率為30%。分子國內(nèi)客戶多為三級醫(yī)院及部分大型二甲醫(yī)院檢驗科或病理科、獨立醫(yī)學實驗室，血站，疾控中心等。

　　分子診斷競爭格局

　　國內(nèi)分子診斷處于起步期，各國產(chǎn)廠家的銷售額都不大，2014年銷售額上億的廠家較少，主要的分子診斷廠家多集中在HPV篩查和分型領(lǐng)域，其中達安基因、凱普、亞能(被復(fù)星收購)，安必平，相對市場份額較大，銷售額在1億以上。

　　分子診斷的發(fā)展易受監(jiān)管制度的制約，在摸索中逐步發(fā)展

　　分子診斷市場的監(jiān)管力度遠高于其他細分市場，大部分產(chǎn)品屬于三類產(chǎn)品，各細分領(lǐng)域的增長空間受政策影響較大，比如2010年國家衛(wèi)計委頒布的血站的核酸篩查試點及推廣工作，國家藥監(jiān)局基因診斷叫停等政策等，但整體趨勢是監(jiān)管保守，逐步放開，國家持積極推動態(tài)度。因此分子診斷細分領(lǐng)域的龍頭公司，由于其產(chǎn)品成熟，渠道完善，具有技術(shù)和數(shù)據(jù)儲備，將會是未來最大的受益者。

　　分子診斷主板上市標的公司銷售額過億的只有達安基因，復(fù)星診斷，另外新三板的上市公司，潮州凱普和廣州安必平值得關(guān)注，尤其是凱普(已主板轉(zhuǎn)板中)，是HPV細分領(lǐng)域的龍頭。

　　分子診斷未來充滿各種可能性，但要警惕精準診療的泡沫

　　分子診斷作為一項前沿的技術(shù)，對醫(yī)學診斷有很大貢獻。對于一些窗口期的細菌和病毒感染，DNA檢測是最有效的方法，比如HIV的檢測。目前分子診斷在中國的主要應(yīng)用是傳染病的檢測，比如HPV，HBV，HCV，HIV等。分子診斷在產(chǎn)前篩查中的應(yīng)用也相對成熟，如華大基因，貝瑞和康等，胎兒外周血游離DNA檢測已逐漸替代羊水穿刺技術(shù)。

　　未來分子診斷在醫(yī)學領(lǐng)域最大的市場是腫瘤早期篩查，目前在國內(nèi)的應(yīng)用還相對不成熟，只能作為輔助診斷參考，如果成本降低，腫瘤標志物的特異性可以滿足要求，腫瘤早篩的市場將超百億。除此以外，遺傳病個體化診斷、疾病預(yù)測應(yīng)用、大眾消費基因服務(wù)等市場隨著技術(shù)的發(fā)展，在逐步打開，隨著技術(shù)成熟和成本的降低，分子、基因這些詞與人民大眾的生活會息息相關(guān)。

　　分子診斷市場小結(jié)：分子診斷常常被捆綁于精準診療，但是目前無論是產(chǎn)品性能、收費標準、政策支持、海量數(shù)據(jù)分析等都還無法支持真正意義的精準診療，仍然處于概念大于市場的階段。能廣泛應(yīng)用與臨床的產(chǎn)品需要具備如下特點：1.臨床意義清晰;2.操作自動化，傻瓜化;3.成本可被接受。對于目前國內(nèi)的公司，PCR試劑盒依然是分子診斷這塊蛋糕最實際的應(yīng)用產(chǎn)品，而大消費，大數(shù)據(jù)還有很長的路要走。既追前沿，又接地氣，清醒分析在分子領(lǐng)域的各種新技術(shù)，才能準確判斷該技術(shù)真正的臨床價值。

　　POCT市場良莠不齊，亟待規(guī)范化和標準化

　　市場份額分散，行業(yè)增速快，新技術(shù)層出不窮。2014年P(guān)OCT市場容量48億，2011-2015年P(guān)OCT復(fù)合增長率在15-20% 之間。POCT市場尚未成熟，各廠家市場份額較小，整體處于量多質(zhì)劣的階段。由于檢測平臺方法差異較大，同一檢測項目有多種方法，參考范圍難以界定，測量結(jié)果準確度難以保證，行業(yè)也無相關(guān)質(zhì)量控制標準，將會較長時間保持混沌分散的現(xiàn)狀。參考POCT國際巨頭Alere的發(fā)展史，行業(yè)內(nèi)的并購整合是最高效的發(fā)展業(yè)務(wù)的方式。相關(guān)標的有：基蛋生物：心標物已是細分領(lǐng)域的龍頭，產(chǎn)品口碑和性能都得到市場認可，目前重點關(guān)注POCT質(zhì)量控制，有望成為行業(yè)標準制定者。

　　POCT不是產(chǎn)品或項目的分類，而是檢驗的分類

　　POCT是Point-of-Care Testing，中文一般譯成“床邊檢測”。NACB( NationalAcademy of Clinical Biochemistry ，美國國家臨床生化科學院)對POCT的定義是——在接近病人治療處，由未接受臨床實驗室學科訓練的專業(yè)臨床人員(professional)或者病人(self)進行的臨床檢驗，是在傳統(tǒng)、核心或中心實驗室以外進行的一切檢驗;

　　理論上，POCT只是一種檢測平臺，目前所有的IVD項目都可以實現(xiàn)POCT檢測，但比較常見的有血糖、血氣、血凝、傳染病(病毒和細菌)、肝功能、腎功能、心臟標記物、腫瘤標記物等;

　　POCT產(chǎn)品種類繁多，可有不同的分類的方法。

　　1. 根據(jù)原理和平臺可分為如下幾個平臺：

　　干化學：單層試紙、多層涂膜。

　　免疫：膠體金+免疫層析/滲濾，熒光+免疫層析，免疫比濁。

　　電化學：電流法、電位法、電阻法、酶電極。

　　化學發(fā)光：小型化化學發(fā)光。

　　色譜：高效液相色譜。

　　新技術(shù)：微流控、生物芯片等。

　　2. 根據(jù)檢測的項目可以分為：

　　臨床生化(肝功能、腎功能、血氣、離子)、臨床免疫(心臟標記物、藥物檢測)、血液(血球、血凝)、微生物(傳染病、分子診斷)等，基本和中心實驗室(core-lab)的分類一致;

　　3. 根據(jù)如有無儀器(或定性/定量)：分為試劑條(無儀器)和儀器/試劑條配套，前者多為定性、后者多為定量;

　　4. 根據(jù)應(yīng)用場景分為專業(yè)市場和家用市場(OTC)：家用市場主要包括血糖，血壓，妊娠等產(chǎn)品。專業(yè)市場主要在醫(yī)院的檢驗科，臨床科室，急診，ICU，手術(shù)室等使用的各類產(chǎn)品。除此之外，POCT還可以應(yīng)用于救災(zāi)，軍事，醫(yī)療服務(wù)站，現(xiàn)場監(jiān)督執(zhí)法，食品安全控制，移動醫(yī)療等場景，其形式比起大型診斷設(shè)備更加靈活多樣。

　　POCT作為一種補充診斷的方式具有其自己的優(yōu)勢和劣勢，與大型檢驗設(shè)備的主要異同如下所示：

　　POCT作為一個相對門檻較低的市場，競爭尤為激烈，同時由于POCT市場難以對其質(zhì)量進行規(guī)范化，無相關(guān)行業(yè)標準，所以中國市場普遍呈現(xiàn)出“亂花漸欲迷人眼的”的量多質(zhì)劣的局面。POCT市場主要有如下特點：

　　1.市場集中度低：POCT在整個IVD細分市場中除生化試劑外最易切入的市場，國內(nèi)廠家規(guī)模普遍偏小，相對而言市場份額較大的廠家大多都有其特色產(chǎn)品，是該細分領(lǐng)域的佼佼者，比如特種蛋白的深圳國賽，心肌標志物的南京基蛋等。

　　2.行業(yè)無統(tǒng)一標準：歐美成熟市場對POCT有明確的監(jiān)管法令、臨床上也有明確的使用規(guī)范，但中國醫(yī)療機構(gòu)和監(jiān)督管理機構(gòu)目前對POCT產(chǎn)品還沒有統(tǒng)一的管理規(guī)范。生化、免疫、血球都有相應(yīng)的溯源體系，可以溯源至國際參考方法和參考物質(zhì)，保證其結(jié)果的準確度。中國每年都會由衛(wèi)生部臨檢中心組織室間質(zhì)評活動，來保證不同實驗室間的結(jié)果準確和互認。POCT由于種類繁多，方法差異較大，因此暫無統(tǒng)一的質(zhì)量控制體系，其結(jié)果難以保證準確。

　　3.國內(nèi)檢驗科對POCT態(tài)度不一：中國醫(yī)療資源匱乏，公立大醫(yī)院處于強勢地位，POCT的作用同歐美醫(yī)療發(fā)達地區(qū)的作用是不一致的。不同級別的醫(yī)院對POCT的態(tài)度不同：

　　1)二甲以上主流醫(yī)療機構(gòu)，資金雄厚，檢驗科設(shè)備多為進口品牌，常規(guī)檢測為主，不需要POCT。臨床科室使用POCT，就會減少檢驗科的收入，沖擊檢驗科的利益，因此限制了POCT的廣泛使用。對于臨床科室來說定量/半定量的POCT產(chǎn)品臨床意義大，而且用量很大。如能采取更合理的利益分成方式，比如由檢驗科集中管理儀器，臨床科室外借，可能會推動POCT的發(fā)展。

　　2)二甲以下的基層醫(yī)院，檢驗科樣本量少，技術(shù)水平相對低，大型設(shè)備的實用性差。因此檢驗科通常使用POCT產(chǎn)品頂替?zhèn)鹘y(tǒng)檢驗方法來做診斷。由于檢測量小，產(chǎn)品分散，這塊市場相對不受國際廠家和國內(nèi)一流公司重視。

　　POCT市場容量

　　2014年中國POCT市場(不含血糖)約48億人民幣，市場主要集中在心肌、感染、特種蛋白、妊娠等領(lǐng)域。其中炎癥、心臟標記物、血氣、糖化血紅蛋白、電解質(zhì)的檢測主要是定量檢測，傳染病、毒品、妊娠等主要是定性檢測。

　　POCT競爭格局：競爭廠家眾多，規(guī)模較小，市場分散程度高

　　國內(nèi)有規(guī)模的POCT廠家不多，市場集中度很低。最主要的細分領(lǐng)域是血氣、電解質(zhì)，炎癥，心標，傳染病，糖化血紅蛋白，合計約占整個POCT市場90%的份額。

　　這5個主要的細分領(lǐng)域中，技術(shù)平臺、銷售渠道、市場格局、經(jīng)營狀況都差異較大。血氣電解質(zhì)的檢測主要用在各種緊急狀態(tài)，臨床風險極高，對產(chǎn)品要求極高，被進口產(chǎn)品壟斷，基于電化學平臺，和其他產(chǎn)品不同。

　　炎癥和心臟標志物比較類似，通常以定量半定量方法檢測，臨床上也有技術(shù)成熟的國產(chǎn)產(chǎn)品在使用。傳染病主要是定性檢測，國內(nèi)廠家主導地位，價格低，利潤薄。這三類方法學類似，國產(chǎn)廠家都以免疫層析技術(shù)為基礎(chǔ)。

　　糖化血紅蛋白國際主流方法是高效液相法，同其他細分市場技術(shù)平臺不同。

　　POCT除了部分細分市場，整體處于發(fā)展早期，龍頭尚未出現(xiàn)

　　POCT是高度活躍的IVD市場，競爭格局不穩(wěn)定，還沒有一家獨大的局面，國內(nèi)目前的技術(shù)水平較低，且無核心技術(shù)和專利保護，因此造成低水平技術(shù)外流嚴重，市場產(chǎn)品同質(zhì)化嚴重。雖然短期內(nèi)受中國臨床現(xiàn)狀和國內(nèi)公司技術(shù)水平的制約，但行業(yè)發(fā)展和市場前景長期看好。同時POCT也是醫(yī)療器械進入家用市場的必經(jīng)途徑，潛力巨大。

　　國內(nèi)上市的POCT公司有三諾，魚躍，萬孚，理邦，樂普等廠家，其他有規(guī)模的活躍的未上市公司約有20家，如南京基蛋(已IPO披露)，武漢明德，深圳瑞萊，深圳國賽，深圳普門，北京熱景，石家莊禾柏等。

　　POCT經(jīng)歷從定性到定量的發(fā)展，未來質(zhì)量控制標準將規(guī)范目前百家爭鳴的格局

　　未來POCT的發(fā)展將從定性到定量，一些延展性好的技術(shù)平臺，如免疫熒光、微流控、生物芯片等為將來的發(fā)展方向。技術(shù)的發(fā)展由單一領(lǐng)域向多領(lǐng)域突破。因此技術(shù)先進，結(jié)果準確并且能夠多項目延伸和兼容的平臺具有良好的應(yīng)用前景。

　　目前臨床應(yīng)用最大的限制是產(chǎn)品質(zhì)量和結(jié)果的準確性，因此細分領(lǐng)域的龍頭，其性能已經(jīng)過市場考驗，能以明星產(chǎn)品為輻射點，滲透其他產(chǎn)品。南京基蛋2014年心肌產(chǎn)品銷售額1.5億，占市場大盤超過20%的份額，具備一定的市場口碑，長期看好。

　　POCT市場小結(jié)：POCT作為臨床科室一種重要檢測方法，在國外已經(jīng)廣泛應(yīng)用，由于中國利益分配和國產(chǎn)品牌質(zhì)量的問題，開展不夠廣泛。整體市場份額較為分散，細分領(lǐng)域龍頭規(guī)模也較小，由于不同POCT其方法平臺差異較大，產(chǎn)業(yè)并購將會是快速擴張的高效方法。

　　體外診斷(IVD)行業(yè)投資策略

　　近年來越來越多的企業(yè)開始轉(zhuǎn)型涉足大健康領(lǐng)域，市場意識到生老病死相關(guān)的行業(yè)將成為固若湯金的抗風險行業(yè)，不易受到經(jīng)濟景氣度的影響，沒有明顯的周期性，經(jīng)濟低迷，物價通脹也不影響病人看病吃藥。作為門檻相對較低的體外診斷行業(yè)受到市場的瘋狂熱捧，企業(yè)如過江之鯽涌入體外診斷行業(yè)，不斷加入的競爭者打亂了市場規(guī)則，拉低競爭價格，多數(shù)廠家集中在中低端市場進行惡性價格戰(zhàn)，對于行業(yè)發(fā)展，以及病人的安全都是極為不利的。

　　隨著監(jiān)管機構(gòu)逐步收緊行業(yè)法規(guī)和政策，一些手工作坊式的廠家將逐漸退出競爭，給那些真正以產(chǎn)品質(zhì)量為核心追求的廠家創(chuàng)造了良好的競爭環(huán)境。大量的研發(fā)投入在短期內(nèi)并不能見到明顯成效，公司的業(yè)績也不會有明顯提高，但是內(nèi)涵式的技術(shù)積累和沉淀將為企業(yè)的發(fā)展壯大保駕護航，也是未來企業(yè)安身立命的根本?！巴ǔＮ覀冋J為技術(shù)是被高估了，但長遠看來 ，技術(shù)總是被低估了的”。

　　長期看好的細分市場的投資機會：生化、發(fā)光、POCT。

　　1、臨床生化：臨床生化200生產(chǎn)廠家，隨著CFDA加強監(jiān)管，優(yōu)秀的國產(chǎn)品牌會加速整合市場份額，保持超越大盤的增速。相關(guān)上市公司：邁克生物、西隴科學。

　　2、化學發(fā)光：作為容量增速雙高的細分市場，國產(chǎn)替代剛剛拉開帷幕。裝機量是保證封閉系統(tǒng)增速的前提條件，明星套餐是進入終端的敲門磚和未來安身立命的根本。相關(guān)上市公司：鄭州安圖、邁克生物、新產(chǎn)業(yè)。

　　3、POCT： POCT市場作為大型中心實驗室檢測的有效補充，其發(fā)展尚不成熟，行業(yè)無標準，持續(xù)關(guān)注細分領(lǐng)域龍頭公司和未來技術(shù)發(fā)展方向。相關(guān)上市公司：理邦儀器，萬孚生物，樂普醫(yī)療。

　　風險提示

　　行業(yè)整合進度低于預(yù)期;行業(yè)短期估值過高。（全文完）

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