上海市第六人民醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心研究組最近應(yīng)邀在美國(guó)《科學(xué)》雜志為中藥研究增設(shè)的副刊Science,The Art and Science of Traditional Medicine上發(fā)表綜述文章，賈偉教授針對(duì)中藥研究的瓶頸問(wèn)題——復(fù)雜成分中藥的藥代動(dòng)力學(xué)，提出采用代謝組學(xué)與生物學(xué)分析技術(shù)相結(jié)合的手段進(jìn)行多組分中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究的新策略，并提出了Poly-PK(polypharmacokinetics)的新概念，文章以普洱茶中多組分的藥代動(dòng)力學(xué)為例子展示和總結(jié)了Poly-PK的研究思路和方法。

　　普洱茶根據(jù)發(fā)酵工藝不同分為生茶和熟茶兩種，生茶由曬青茶精制而成，熟茶則需經(jīng)過(guò)渥堆、發(fā)酵的過(guò)程，并且一般認(rèn)為普洱茶存放時(shí)間越長(zhǎng)，茶的色澤味越好，生物活性作用也越強(qiáng)。前期的實(shí)驗(yàn)中，研究小組通過(guò)對(duì)存放1~ 10年的普洱熟茶成分譜的分析發(fā)現(xiàn)，隨時(shí)間的增加，普洱茶的化學(xué)成分譜隨之發(fā)生明顯變化。與1年的普洱茶相比，10年的茶中的生物活性成分，如表兒茶素、葡萄糖含量增加，而茶中具有神經(jīng)興奮作用的咖啡因含量則相對(duì)減少。對(duì)不同工藝制備的茶進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，茶葉中的色素，茶褐素(theabrownin, TB)在普洱茶中含量較高，而立頓紅茶和龍井綠茶則以茶紅素(thearubigin, TR)為主，這可能與普洱茶獨(dú)有的渥堆發(fā)酵工藝有關(guān)。

　　很多研究表明普洱茶具有降低血脂和血清總膽固醇水平的作用，但對(duì)普洱茶中究竟哪些是真正被機(jī)體吸收利用的活性成分并不十分清楚。研究小組利用代謝組學(xué)平臺(tái)采用Poly-PK的研究思路對(duì)普洱茶中的化學(xué)成分進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)研究。

　　首先，研究人員對(duì)志愿者飲茶后0、1、3、6、9、12、24小時(shí)的尿液樣本分別進(jìn)行收集，然后采用超高效液相色譜四級(jí)桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜儀和氣相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜儀對(duì)普洱茶提取液中所含化學(xué)成分以及人喝茶后尿液中的代謝成分的變化進(jìn)行了研究。采用多元相似性分析方法，將喝茶后不同時(shí)間點(diǎn)的尿液與0點(diǎn)相比較，尋找到喝茶后引起改變的內(nèi)源性物質(zhì)118種。將喝茶后不同時(shí)間點(diǎn)的尿液與茶提取液相比較，得到尿液中有19種物質(zhì)成分是從普洱茶中吸收的，還有26種物質(zhì)成分是從普洱茶吸收并經(jīng)體內(nèi)代謝產(chǎn)生的，接下來(lái)又通過(guò)相關(guān)性分析研究表明這幾組物質(zhì)間存在正相關(guān)或負(fù)相關(guān)關(guān)系。如發(fā)現(xiàn)咖啡因與它的代謝產(chǎn)物次黃嘌呤、茶堿、馬尿酸、3-羥基苯乙酸呈明顯正相關(guān)。而次黃嘌呤與內(nèi)源性小分子物質(zhì)鳥(niǎo)氨酸、纈氨酸、酪氨酸等呈明顯正相關(guān)，茶堿與2-甲基鳥(niǎo)苷呈正相關(guān)而與尿素等呈負(fù)相關(guān)，升高的3-羥基苯乙酸導(dǎo)致氨基丙二酸二乙酯和2-氨基丁酸的升高。該研究結(jié)果闡明了喝茶后能被機(jī)體吸收的成分物質(zhì)以及能產(chǎn)生生物活性作用的物質(zhì)組成基礎(chǔ)，并以期刊封面論文發(fā)表在2012年的Journal of Proteome Research上。

　　Poly-PK的研究思路可以針對(duì)中藥多組分的特點(diǎn)對(duì)復(fù)雜成分進(jìn)入體內(nèi)后的動(dòng)態(tài)代謝過(guò)程，以及對(duì)機(jī)體內(nèi)源性小分子代謝物的影響同時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)，闡明多組分藥物在體內(nèi)的吸收、代謝，清晰的了解復(fù)雜成分中藥中哪些可能是具有生物活性的物質(zhì)成分。

　　原文出處:

　　1. Jia Wei, Fang Taiping,Wang Xiaoning, Xie Guoxiang. The polypharmacokinetics of herbal medicine.Science, The Are and Science of Traditional Medicine. 2015, 350, 6262:871.

　　2. Xie, Guoxiang; Ye, Mao;Wang, Yungang; Ni, Yan; Su, Mingming; Huang, Hua; Qiu, Mingfeng; Zhao, Aihua;Zheng, Xiaojiao; Chen, Tianlu; Jia, Wei*. Characterization of Pu-erh Tea UsingChemical and Metabolic Profiling Approaches. Journal of Agricultural and FoodChemistry. 2009, 57 (8): 3046–3054.

　　3. Xie Guoxiang, Zhao Aihua,Zhao Linjing, Chen Tianlu, Chen Huiyuan, Qi Xin, Zheng Xiaojiao, Ni Yan, ChengYu, Lan Ke, Yao Chun, Qiu Mingfeng, Wei Jia*. Metabolic Fate of Tea Polyphenolsin Humans. Journal of Proteome Research. 2012, 11(6):3449-54.